NEUROLOGIE PRO PRAXI / Neurol. praxi. 2023;24(1):40-44 / www.neurologiepropraxi.cz 42 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Vysoce účinná terapie již od první ataky – důležitý posun v léčbě roztroušené sklerózy? Dalším samostatným tématem je celkový přístup k podávání DMD. Obecně jsou nasazo‑ vány v rámci dvou základních terapeutických strategií. U tzv. eskalační strategie jsou zpočátku nasazovány základní DMD s obecně příznivějším bezpečnostním profilem (interferon beta, glati‑ ramer acetát, teriflunomid a dimethyl‑fumarát) a teprve při nedostatečné účinnosti je léčba eskalována na HET. Druhou variantou je časná intenzivní strategie s nasazením HET (S1P mo‑ dulátory, DMD cílící na molekulu CD20, natali‑ zumab, alemtuzumab, kladribin) již od počát‑ ku RS. Data z klinických studií i z reálné klinic‑ ké praxe stále více ukazují, že použití vysoce účinné protizánětlivé terapie hned v úvodu přináší lepší klinický benefit (Spelman et al., 2021; Buron et al., 2020; Harding et al., 2019; He et al., 2020; Uher et al., 2021). Je ale třeba mít na paměti i horší bezpečnostní profil HET ve srovnání s DMD základními (Luna et al., 2020). Tab. 1. Chorobu modifikující léky schválené pro léčbu roztroušené sklerózy v České republice Účinná látka (název přípravku) Mechanismus účinku Frekvence a způsob podání Typické nežádoucí účinky Kategorie/ účinnost Interferon beta 1a (Avonex, Plegridy, Rebif 22, Rebif 44) Interferon beta 1b (Betaferon, Extavia) Potlačuje expresi prozánětlivých a podporuje expresi protizánětlivých cytokinů, inhibuje proliferaci a snižuje prostup zánětlivých buněk do CNS 1× týdně i. m. 1× á 2 týdny s. c. 3× týdně s. c. Obden s. c. Chřipkové příznaky, možné zvýšení jaterních testů a změny v krevním obraze, kožní reakce Základní Glatiramer acetát (Copaxone) Působí přesmyk od prozánětlivých k regulačním T-lymfocytům, inhibuje APC kompeticí s myelinovým antigenem 1× denně s. c. 3× týdně s. c. (dle dávky) Reakce v místě vpichu, bezprostřední poinjekční reakce Základní Teriflunomid (Aubagio) Redukuje proliferaci aktivovaných T- a B-lymfocytů blokováním mitochondriálního dýchání prostřednictvím inhibice dihydroorotát dehydrogenázy 1× denně p. o. Gastrointestinální obtíže, lymfopenie, hepatopatie, alopecie Základní Dimethyl-fumarát (Tecfidera) Posiluje antioxidační schopnost buněk stimulací transkripčního faktoru Nrf2, indukuje tvorbu protizánětlivých cytokinů IL-4 a IL-10 a snižuje hladinu TNF alfa 2× denně p. o. Zarudnutí kůže, gastrointestinální obtíže, lymfopenie, hepatopatie Základní Natalizumab (Tysabri) Zamezuje pronikání autoreaktivních T-lymfocytů přes HEB 1× měsíčně i. v. nebo s. c. Progresivní multifokální leukoencefalopatie HET Alemtuzumab (Lemtrada) Protilátka proti CD52, působí panlymfocytární depleci 1. rok 1× denně i. v. 5 dní, 2. rok 1× denně 3 dny Infuzní reakce, herpetické infekce, autoimunitní komplikace HET Ocrelizumab (Ocrevus) Protilátka proti CD20, působí selektivní depleci B-buněk s výjimkou hematopoetických kmenových buněk a plazmatických buněk Nejprve 2× i. v. s odstupem 14 dní, následně 1× i. v. každých 6 měsíců Infuzní reakce, infekce, malignity?? HET Ofatumumab (Kesimpta) Protilátka proti CD20, působí selektivní depleci B-buněk s výjimkou hematopoetických kmenových buněk a plazmatických buněk Po úvodní titraci 1× měsíčně s. c. Infuzní reakce, infekce, malignity?? HET Kladribin (Mavenclad) Působením na syntézu a opravné mechanismy DNA působí buněčnou smrt 1× p. o. 5 dní v 1. a 2. měsíci, cyklus se opakuje za 12 měsíců Lymfopenie, malignity?? HET Fingolimod (Gilenya) Blokací receptoru pro sfingosin fosfát (podtyp 1, 3, 4 a 5) zabraňuje lymfocytům vycestovat z lymfatických uzlin, čímž snižuje počty periferních lymfocytů a jejich recirkulaci do CNS 1× denně p. o. Bradykardie až AV blok, makulární edém, lymfopenie, hepatopatie HET Siponimod (Mayzent) Blokací receptoru pro sfingosin fosfát (podtyp 1 a 5) zabraňuje lymfocytům vycestovat z lymfatických uzlin, čímž snižuje počty periferních lymfocytů a jejich recirkulaci do CNS 1× denně p. o. Bradykardie až AV blok, makulární edém, lymfopenie, hepatopatie HET Ozanimod (Zeposia) Blokací receptoru pro sfingosin fosfát (podtyp 1 a 5) zabraňuje lymfocytům vycestovat z lymfatických uzlin, čímž snižuje počty periferních lymfocytů a jejich recirkulaci do CNS 1× denně p. o. Bradykardie až AV blok, makulární edém, lymfopenie, hepatopatie HET Ponesimod (Ponvory) Blokací receptoru pro sfingosin fosfát (podtyp 1) zabraňuje lymfocytům vycestovat z lymfatických uzlin, čímž snižuje počty periferních lymfocytů a jejich recirkulaci do CNS 1× denně p. o. Bradykardie až AV blok, makulární edém, lymfopenie, hepatopatie HET CNS – centrální nervový systém, i. m. – intramuskulárně, s. c. – subkutánně, APC – antigen prezentující buňky, p. o. – perorálně, Nrf2 – jaderný faktor 2 odvozený od erytroidů, IL – interleukin, TNF – faktor nádorové nekrózy, HEB – hematoencefalická bariéra, i. v. – intravenózně, HET – vysoce účinné léky, MoAb – monoklonální protilátka, DNA – deoxyribonukleová kyselina, AV – atrioventrikulární (zpracováno volně dle Attfield et al., 2022)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=