NEUROLOGIE PRO PRAXI / Neurol. praxi. 2023;24(1):50-53 / www.neurologiepropraxi.cz 50 Z POMEZÍ NEUROLOGIE Molekulární a buněčná biologie amyotrofické laterální sklerózy https://doi.org/10.36290/neu.2022.012 Molekulární a buněčná biologie amyotrofické laterální sklerózy RNDr. Kateřina Klíčová, prof. MUDr. Jan Mareš, Ph.D., MBA Neurologická klinika FN a LF UP Olomouc Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je vážné progresivní onemocnění charakterizované změnami centrálních a periferních motorických neuronů. Z důvodu degenerace a zániku motoneuronů postupně dochází ke svalové slabosti a atrofii. ALS je stále častěji považována za multisystémové onemocnění. Pochopení patogeneze ALS je důležité pro vývoj účinných terapeutických přístupů. Cílem tohoto článku je identifikovat a shrnout vybrané molekulární a buněčné mechanismy, které se podílí na pato‑ genezi ALS – mitochondriální dysfunkce, aberantní metabolismus RNA, oxidační stres, a dále také molekulární přístupy k léčbě. Klíčová slova: amyotrofická laterální skleróza, onemocnění motoneuronu, mitochondriální dysfunkce, aberantní metabolismus RNA, molekulární přístupy k léčbě. Molecular and cellular biology of amyotrophic lateral sclerosis Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a severe progressive disease characterized by changes in upper and lower motor neurons. Due to degeneration and extinction of motoneurons, muscle weakness and atrophy gradually occur. ALS is increasingly considered a multisystem disease. Understanding the pathogenesis of ALS is important for the development of effective therapeutic approach‑ es. The aim of this article is to identify and summarize selected molecular and cellular mechanisms involved in the pathogenesis of ALS - mitochondrial dysfunction, aberrant RNA metabolism, oxidative stress, as well as molecular approaches to treatment. Key words: amyotrophic lateral sclerosis, motoneuron disease, mitochondrial dysfunction, aberrant RNA metabolism, molecular approaches to treatment. Úvod Amyotrofická laterální skleróza (ALS), též známá jako motor neuron disease (MND), Charcotova choroba nebo Lou Gehrigova choroba, je způsobena progresivní dege‑ nerací motorických neuronů (Wijesekera et Leigh, 2009). ALS poprvé pozoroval Charles Bell v roce 1830, ale plně ji popsal a po‑ jmenoval Jean‑Martin Charcot v roce 1874 (Mathis et al., 2017). ALS je fatální onemoc‑ nění charakterizované degenerativními změ‑ nami centrálních a periferních motorických neuronů, progresivní asymetrickou slabostí a atrofií svalů břišních, bulbárních, hrudních a svalů končetin. ALS je také považována za multisystémovou degeneraci s dalšími příznaky, jako jsou kognitivní porucha, spas‑ ticita, extrapyramidové rysy nebo posturální abnormality (Mathis et al., 2016). Pacienti pociťují nejen příznaky progresivní svalo‑ vé atrofie a slabosti, ale i zvýšenou únavu a problémy s polykáním. Progresivní funkční deficit má za následek ztrátu soběstačnosti. Medián přežití se pohybuje v rozmezí 2–4 let od nástupu onemocnění a pouze 5–10 % pacientů přežívá déle než 10 let. Ačkoliv se jedná o relativně vzácné onemocnění, tak osobní, společenská a ekonomická zátěž, kte‑ rou představuje, je značná (Chió et al., 2013). K rizikovým faktorům ALS patří především vyšší věk, mužské pohlaví a rodinná anamné‑ za (Ingre et al., 2015). Většina pacientů umírá na komplikace související s onemocněním, jako je respirační selhání. V 90–95 % případů hovoříme o spora‑ dické ALS, kdy je příčina neznámá. Pouze 5–10 % případů je spojeno se známými gene‑ tickými mutacemi (familiární typ). Nejběžnější mutace se nacházejí v genech C9orf72, SOD1, FUS nebo TARDBP (Obrador et al., 2020). ALS se obvykle projevuje jako slabost v končeti‑ nách (spinální) nebo potížemi s mluvením a polykáním (bulbární) (Longineti et Fang, 2019). Incidence a prevalence ALS stoupá v různých částech světa. Odhadovaný výskyt RNDr. Kateřina Klíčová Neurologická klinika FN a LF UP Olomouc katerina.klicova@fnol.cz Cit. zkr: Neurol. praxi. 2023;24(1):50-53 Článek přijat redakcí: 17. 2. 2022 Článek přijat k publikaci: 29. 3. 2022
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=