NEUROLOGIE PRO PRAXI / Neurol. praxi. 2023;24(2):111-115 / www.neurologiepropraxi.cz 114 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY COVID-19 u pacientov s roztrúsenou sklerózou liečených ofatumumabom mito skupinami môžu existovať relevantné rozdiely v prevalencii známych rizikových faktorov ako vyšší vek, stupeň disability, typ RS a pridružené ochorenia. Vplyv dlhodobej liečby ofatumumabom na hladinu protilátok V štúdii ASCLEPIOS II bol u pacientov na ofatumumabe zaznamenaný častejší pokles koncentrácie protilátok triedy IgM pod dolnú hranicu normy (0,34 g/l) v porovnaní s pacientmi liečenými teriflunomidom (14,3 % vs. 4,5 %). Nepozorovala sa korelácia medzi nízkou hladinou IgM a výskytom infekcií. U žiadneho pacienta sa nezistil pokles koncentrácie protilátok triedy IgG pod dolnú hranicu normy (Hauser et al., 2020). 4-ročné dáta z otvorenej extenzie štúdie ALITHIOS preukázali, že dlhodobá liečba ofatumumabom neznižuje obranyschopnosť organizmu. Hladina protilátok IgG zostala stabilná po celý čas liečby. Priemerná hladina IgM v čase klesala, u 23 pacientov s infekciou COVID-19 klesla pod dolnú hranicu normy. V 22 prípadoch išlo o ľahký alebo stredne ťažký priebeh. 1 pacient bol hospitalizovaný s pneumóniou. Všetci pacienti sa zotavili. Nedokázala sa súvislosť medzi koncentráciou protilátok IgM a IgG a výskytom infekcie COVID-19 alebo jej závažnosťou (Cross et al., 2022). Imunitná odpoveď na očkovanie proti COVID-19 pri liečbe ofatumumabom Dôležitou otázkou u pacientov s RS na biologickej liečbe je účinnosť očkovania. Otvorená prospektívna štúdia KYRIOS sledovala imunitnú odpoveď na mRNA vakcínu proti COVID-19. Randomizovaných bolo 33 pacientov z ôsmych centier v Nemecku do 2 kohort. Štúdia porovnávala imunitnú odpoveď u pacientov, ktorí boli zaočkovaní pred začatím terapie ofatumumabom, verzus v skupine pacientov očkovaných počas liečby a imunitnú odpoveď po úvodnej a posilňovacej dávke vakcíny (Obr. 2). 31 pacientov bolo zaočkovaných vakcínou BioNTech/Pfizer a dvaja pacienti vakcínou Moderna. U všetkých pacientov, ktorí boli očkovaní v priebehu liečby ofatumumabom, došlo k postvakcinačnej imunitnej odpovedi už po týždni. Hladinu T‑lymfocytov liečba ofatumumabom neovplyvnila. T‑bunková odpoveď bola v oboch skupinách pacientov po posilňujúcej dávke vakcíny porovnateľná (Obr. 3) (Ziemssen et al., 2022). Neutralizačné protilátky predstavujú najlepší indikátor ochrany proti reinfekcii u osôb po prekonanom ochorení a ochranu pred infekciou u osôb vakcinovaných. Ak sú v sére prítomné, naviažu sa na špecifické epitopy spike proteínu vírusu, čím zabránia jeho väzbe na bunkové receptory a vstup do bunky (on-line na ecdc.europa.eu). K zvýšenej koncentrácii neutralizačných protilátok došlo u všetkých očkovaných v štúdii KYRIOS, aj keď nárast bol nižší než v kontrolnej skupine a séropozitivitu týždeň po vakcinácii dosiahlo iba 50 % očkovaných. Po posilňujúcej dávke vakcíny došlo k zvýšeniu koncentrácie neutralizačných protilátok v oboch kohortách porovnateľne (Obr. 4) (Ziemssen et al., 2022). Záver Liečba anti‑CD20 preparátmi u pacientov s RS sa v súčasnosti považuje za najriNávšteva Liečba Screening/ zahájenie liečby V1* V2 V3 V4 V5* +18 mesiacov +12 mesiacov +6 mesiacov +1 mesiac ofatumumab (20 mg, s.c., mesačne) Kohorta 1 Kohorta 2 ofatumumab (20 mg, s.c., mesačne)# Kohorta 1 (n = aktuálne 14 pacientov s RRS) očkovanie pred zahájením liečby ofatumumabom Kohorta 2 (n = aktuálne 19 pacientov s RRS) očkovanie pri prebiehajúcej liečbe ofatumumabom subkohorta, ktorá dostala základné očkovanie (n = 6) subkohorta, ktorá dostala základné očkovanie (n = 5) subkohorta, ktorá dostala posilňujúcu dávku (n = 8) * Liečbu ofatumumabom je potrebné zahájiť najmenej 4 týždne pred očkovaním. *V1 a V5 sú vynechané u pacientov, ktorí v rámci štúdie dostanú len posilňujúcu dávku. Ω Ďalšie očkovanie je povolené kedykoľvek podľa uváženia lekára. Za 1 mesiac po prvom preočkovaní bude uskutočnená ďalšia návšteva vrátane odberu krvi. V., očkovanie vakcínou modRNA podľa SmPC; V, návšteva subkohorta, ktorá dostala posilňujúcu dávku (n = 14) +1 týždeň Základné očkovanie alebo posilňujúca dávka PreočkovanieΩ Obr. 2. Usporiadanie štúdie KYRIOS (Ziemssen et al., 2022) 100 % 80 % 60 % 40 % 20 % 0 % n = 3 týždeň 1 n = 4 mesiac 1 n = 5 týždeň 1 n = 3 mesiac 1 n = 8 pred posilňujúcou dávkou n = 4 mesiac1 n = 13 pred posilňujúcou dávkou posilňujúca dávka v priebehu liečby ofatumumabom posilňujúca dávka pred liečbou ofatumumabom očkovanie v priebehu liečby ofatumumabom očkovanie pred liečbou ofatumumabom Odpoveď T-buniek meraná sekréciou IFN-γ a/alebo IL-2 (ELIspot) po stimulácii izolovaných PBMCs zmesí peptidov SARS-CoV-2. T-bunková odpoveď bola definovaná ako prítomná, ak bol aspoň jeden z parametrov INF-γ alebo IL-2 pozitívny alebo nejednoznačný. n = Do analýzy boli zahrnutí všetci pacienti, ktorí prešli príslušnými časovými bodmi. ⦁ vacc., očkovanie n = 11 mesiac 1 Po základnom očkování % pacientov s reaktívnymi T-bunkami Po posilňujúcej dávke Obr. 3. T-bunková odpoveď po vakcinácii SARS-CoV-2 (Ziemssen et al., 2022)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=