NEUROLOGIE PRO PRAXI / Neurol. praxi. 2023;24(3):168-179 / www.neurologiepropraxi.cz 172 HLAVNÍ TÉMA Autoimunitní encefalitidy („antibody‑negative autoimmune encephalitis; ANAE“) – buď proto, že onemocnění je zprostředkováno převážně buněčnou imunitou, nebo proto, že přítomné protilátky nejsou dosud známy. Seznam protilátek je každý rok obohacen o nové, recentně např. protilátky proti SEZ6L2 (seizure ‑related 6 homolog like-2) nebo protilátky proti kainátovým receptorům (GlukK2). 1. 6. 2. MR mozku MR mozku je indikována u všech pacientů s podezřením na AIE, jednak k vyloučení některých diferenciálních diagnóz (Tab. 1) a dále k ověření přítomnosti určitých pro AIE, charakteristických nálezů. Pro LE, tj. AIE u které dominuje postižení limbického systému – zejména mediotemporálních oblastí, amygdaly a hipokampu – je charakteristický nález T2/FLAIR hypersignálních změn mediotemporálně oboustranně (Obr. 3a). Tyto změny mohou být asymetrické, nebo vzácně i unilaterální. Diferenciálně diagnosticky mohou být při tomto MR nálezu zvažovány signálové změny navozené proběhlým epileptickým záchvatem či SE, v případě unilaterálního nálezu tumory či fokální kortikální dysplazie. V typických případech LE dochází následně během týdnů až měsíců k progresivnímu rozvoji atrofie hipokampů (Obr. 3 b) až do MR obrazu hipokampální sklerózy (HS). Až u 30 % LE je MR obraz normální (zvl. u LE sdružené s protilátkami anti‑GAD65). Z dalších AIE má na MR mozku poměrně charakteristický nález encefalitida s protilátkami proti GABAA receptoru (GABAAR encefalitida), syndrom s protilátkami proti gliálnímu fibrilárnímu acidickému proteinu (anti‑GFAP syndrom) a tzv. CLIPPERS (Chronic lymphocytic inflammation with pontine perivascular enhancement responsive to steroids). GABAAR encefalitida je akutní encefalitidou postihující jak děti, tak dospělé. Vyskytují se u ní četné záchvaty a SE, kognitivní příznaky, změny chování a porucha vědomí. Syndrom může probíhat pod obrazem NORSE (new‑onset refractory SE). Na MR mozku se objevují multifokální T2/FLAIR hyperintenzní změny kortikálně a kortikoTab. 2. Vybrané syndromy autoimunitních encefalitid dle přidružených protilátek Antigen Mechanismy Demografie Klinické příznaky Tu Outcome NMDAR IgG1-anti-GluN1: ovlivnění vazby EphB2R, internalizace NMDAR F : M = 4 : 1; 95 % < 45 let, 37 % < 18 let viz příslušný oddíl teratom (% dle věku, 58 % u žen nad 18 let) Ad integrum ≈ 85 % Relapsy ≈ 12 % AMPAR Anti-GluA2: disociace z TARP, internalizace AMPAR, inzerce Ca2+AMPAR, zvýšení permeability pro Ca2+, Na+ F : M = 9 : 1 LE 65 % (thymom, SCLC) Léčba tumoru rozhoduje Parciální nebo úplná úprava v ≈ 70 % Relapsy ≈ 16 % GABABR Anti-GABAb1: interference s baklofenem indukovanou aktivací GABAB1R F : M = 1 : 1 (> 50 let) LE 50 % (SCLC) Léčba tumoru rozhoduje Parciální nebo úplná úprava v ≈ 70 % Relapsy ano, frekvence nejasná GABAAR Anti-GABAAR: selektivní snížení GABAAR na synapsích (neznámý mechanismus) Difuzní či multifokální encefalitida, NORSE < 5 % (thymom) Ad integrum 23 %, u 64 % částečná úprava 13 % mortalita (SE, sepse) LGI1 IgG4-anti-LGI1: ovlivnění interakce LGI1 s disintegrinem a ADAM22, 23; redukce presyn. Kv1.1 kanálů a postsynaptických AMPAR 65 % M (> 60 let) LE, FBDS 5–10 % (thymom) Parciální nebo úplná úprava u 70–80 % Návrat do práce u 35 % Relapsy 27–34 % CASPR2 Anti-CASPR2: ovlivnění gephyrinových clusterů na inhibičních synapsích Morvanův syndrom, LE, získaná neuromyotonie 20–50 % (thymom) 48 % dobrý, 44 % částečný efekt terapie Relaps ≈ 25 % DPPX IgG anti-DPPX: downregulace DPPX a draslíkových kanálů (Kv4.2) 57 (36–69 let) GIT příznaky: průjmy, pokles tělesné hmotnosti, následně psychiatrické příznaky, zmatenost, záchvaty, tremor, myoklonus, nystagmus; hyperekplexie; může připomínat PERM < 10 % (lymfom) 60 % částečná úprava, 23 % bez zlepšení (většina neléčených), 17 % zemřelo IgLON5 Neznámý M; 64 (46–83 let) Nestabilita, ataxie, expy, bulbární příznaky, kognitivní deficit, obstrukční spánková apnoe se stridorem, parasomnie 0 % 59 % zemřelo, menšina zlepšena po imunoterapii Zkratky: AMPAR – protilátky proti receptoru α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionové kyseliny, CASPR2 – contactin-associated protein 2, DPPX – dipeptidyl-peptidase-like protein 6, F – ženy, GABAAR – receptor pro γ-aminomáselnou kyselinu typu A, GABABR – receptor pro γ-aminomáselnou kyselinu typu B, GIT – gastrointestinální, GluA2 – A2 podjednotka AMPA receptoru, GluN1 – N1 podjenotka glutamátových N-methyl-D-aspartátových receptorů, IgLON5 – Ig-Like Domain-Containing Protein 5, LE – limbická encefalitida, LGI1 – leucin-rich glioma inactivated protein 1, M – muži, NMDAR – N-methyl-D-aspartátové receptory, PERM – progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus, SCLC – malobuněčný karcinom plic, TARP – TCR gamma alternate reading frame protein
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=