NEUROLOGIE PRO PRAXI / Neurol. praxi. 2023;24(3):206-211 / www.neurologiepropraxi.cz 208 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Dlouhodobá účinnost a bezpečnost siponimodu u pacientů se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou: analýza základních dat studie EXPAND a její extenze nému snížení počtu gadolinium enhancujících lézí a objemu T2 lézí v porovnání s placebem (86% snížení gadolinium enhancujících lézí a až 79% snížení objemu T2 lézí). Siponimod zmírnil u pacientů se SP RS ztrátu celkového objemu mozku v porovnání s placebem (relativní snížení atrofie oproti placebu dosahovalo 23 %) (Kappos et al., 2018). Kognitivní funkce Kognitivní funkce byly hodnoceny pomocí testu SDMT (Symbol Digit Modalities Test). Za klinicky významnou se považovala změna v hrubém skóre SDMT o > 4 body nebo o > 10 %. Léčba siponimodem u pacientů se SP RS pozitivně ovlivnila rychlost kognitivního zpracování v porovnání s placebem (signifikantní snížení rizika zhoršení kognitivních funkcí o 25 %) (Kappos et al., 2018). Nežádoucí účinky K nejčastějším nežádoucím účinkům léku patří bolest hlavy a hypertenze. Dalšími častými nežádoucími účinky byly elevace jaterních enzymů, herpes zoster, makulární edém a lymfopenie stupně 4 (počet lymfocytů pod 200 buněk/mm³). Open label extenze studie V open label extenzi (OLE) studie byli všichni pacienti léčeni siponimodem (pacienti, kteří byli v CORE fázi studie na placebu, byli převedeni na siponimod v extenzi). Bylo provedeno porovnání účinnosti a bezpečnosti mezi časnou iniciací terapie siponimodu (CORE-Siponimod → Extenze Siponimod) a pozdní iniciací terapie siponimodu (CORE-Placebo → Extenze Siponimod). Schéma klinické studie je představeno obrázkem 1 (Cree et al., 2022). Výsledky studie a hodnocení Čas do šestiměsíční CDP byl vyhodnocen pomocí EDSS, a to každé tři měsíce v core části studie, v OLE fázi v prvním roce každé tři měsíce a následně v půlročních intervalech. Čas do potvrzení poklesu kognitivní výkonnosti (CPS) (≥ 4 body) byl zhodnocen testem SDMT (Symbol Digit Modalities Test) provedeným v úvodu klinické studie a následně v pravidelných šestiměsíčních intervalech. AAR (roční počet relapsů) byl hodnocen dle potvrzených relapsů (Cree et al., 2022). Šestiměsíční potvrzená progrese disability Riziko šestiměsíční CDP bylo signifikantně sníženo o 22 % u pacientů s časnou iniciací siponimodu oproti pacientům s pozdní iniciací siponimodu (HR (95% CI): 0,78 (0,66–0,92) p = 0,0026) (Obr. 2). U pacientů s aktivní SR RS bylo riziko šestiměsíční CDP sníženo o 29 % (HR (95% CI):0,71 (0,57–0,90) p = 0,0044) (Obr. 3). Pacienti s aktivní SP RS byli definováni jako pacienti s relapsy v průběhu dvou let 1 651 (randomizace 2 : 1) Siponimod (N = 1 005)a 197 ukončilo studii 112 na dvojitě zaslepené studiové léčbě 14 na nezaslepené léčbě siponimodem (záchranná terapie) 71 mimo studiovou léčbu 209 ukončilo studii 104 rozhodnutí lékaře/pacienta/ pečovatele 51 nežádoucí účinky 43 nedostatečná účinnost 6 úmrtí 2 ztráta ze sledování 3 porušení protokolu 107 ukončilo studii 57 rozhodnutí lékaře/pacienta/ pečovatele 27 nežádoucí účinky 18 nedostatečná účinnost 1 úmrtí 3 ztráta za sledování 1 porušení protokolu 122 ukončilo studii 73 na dvojitě zaslepené studiové léčbě 17 na nezaslepené léčbě siponimodem (záchranná terapie) 32 mimo studiovou léčbu Placebo (N = 546) 424 dokončilo léčebnou fázi 903 dokončilo léčebnou fázi 1 224 vstoupilo do extenze studie 824 siponimod kontinuálně 821 léčba v rámci extenze 593 pokračovalo v extenzi v době uzávěrky dat (duben 2019) 285 pokračovalo v extenzi v době uzávěrky dat (duben 2019) 400 placebo → siponimod 399 léčba v rámci extenze Obr. 1. Z 1 651 účastníků, kteří byli randomizováni: 1 646 dostalo ≥ 1 dávku randomizované léčby (siponimod 2 mg nebo placebo) v hlavní části a bylo zahrnuto do analýzy; do OLE fáze vstoupilo 1 224 účastníků; a 1 220 obdrželo ≥ 1 dávku siponimodu v OLE fázi Siponimod kontinuálně 1099 960 826 710 624 558 489 453 383 253 158 55 5 0 Placebo → siponimod 546 473 371 315 272 238 207 190 158 104 65 12 1 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 70 60 50 40 30 20 10 0 Percentil (měsíce) 25th 13,6 21,0 55 % Placebo → siponimod Siponimod kontinuálně Oddálení (%) Počet pacientů v riziku Přechodné období Obr. 2. Kaplan-Meierovo grafické znázornění šestiměsíční CDP zahrnující data z core fáze a extenze studie (celková populace) Placebo → siponimod Siponimod kontinuálně Snížení rizika: o 22 % HR (95% Cl): 0,78 [0,66–0,92]; p = 0,0026 Trvání studie (měsíce) Podíl pacientů s 6měsíční CDP (%)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=