NEUROLOGIE PRO PRAXI / Neurol. praxi. 2023;24(3):206-211 / www.neurologiepropraxi.cz 210 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Dlouhodobá účinnost a bezpečnost siponimodu u pacientů se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou: analýza základních dat studie EXPAND a její extenze před vstupem do core fáze studie a/nebo ≥ 1 gadolinium enhancující léze při vstupní magnetické rezonanci. Parametry magnetické rezonance Po 60 měsících sledování pacientů v OLE fázi byl celkový pokles objemu mozku (kumulativní změna oproti vstupnímu vyšetření: −1,62 % vs. −1,76 %; p < 0,05) a pokles objemu thalamu (kumulativní změna oproti vstupnímu vyšetření: −2,68 % vs. −3,48 %; p < 0,0001) snížen u nemocných s časnou iniciací siponimodu oproti nemocným s pozdní iniciací siponimodu. Switch na siponimod z placeba v OLE fázi snížil redukci objemu mozku tak, že již nebyl významný statistický rozdíl mezi skupinami po pěti letech léčby (Obr. 4) (Cree et al., 2022). Roční počet relapsů Dle výsledků CORE studie a OLE fáze siponimod signifikantně snižuje riziko AAR (52,0 %, p < 0,0001) ve skupině s časnou iniciací siponimodu oproti skupině s pozdní iniciací siponimodu (Obr. 5) (Cree et al., 2022). Kognitivní výkonnost Riziko šestiměsíčního potvrzení CPS bylo sníženo o 23 % (HR (95% CI): 0,77 (0,65–0,92) p = 0,0047) u pacientů s časnou iniciací siponimodu oproti pacientům s pozdní iniciací siponimodu. U pacientů s aktivní SP RS bylo riziko šestiměsíčního poklesu kognitivního výkonu sníženo o 33 % ve skupině s časnou iniciací siponimodu oproti skupině s pozdní iniciací siponimodu (HR (95% CI): 0,67 (0,53–0,86) p = 0,0018). U nemocných s neaktivní SP RS bylo riziko šestiměsíčního poklesu kognitivního výkonu sníženo o 12,3 %, avšak nesignifikantně (HR (95% CI): 0,88 (0,68–1,14)) (Cree et al., 2022). Nežádoucí účinky Nejčastější nežádoucí účinky se nelišily od zaznamenaných v základní studii EXPAND a zahrnovaly bolesti hlavy, hypertenzi, nazofaryngitidu, infekce močových Celkový objem mozku Objem šedé kortikální hmoty Procentuální změna od výchozí hodnoty (adjustovaný průměr) Procentuální změna od výchozí hodnoty (adjustovaný průměr) Procentuální změna od výchozí hodnoty (adjustovaný průměr) Objem thalamu M12 M12 M12 M24 M24 M24 M36 M36 M36 M60 M60 M60 Placebo → siponimod (core fáze + extenze studie) Siponimod kontinuálně (core fáze + extenze studie) 0 -0,5 -1 -1,5 -2 0 -1 -2 -3 -4 0 -0,5 -1 -1,5 -2 -0,47 -0,6 -0,84 -0,52 -0,95 -0,91 -1,43 -1,42 -0,07 -0,83 -0,70 -0,28 p < 0,0001 p = 0,0002 p < 0,0001 p < 0,0001 p < 0,0001 -1,05 -1,79 -2,55 -1,86 -3,48 -2,68 -1,23 -0,59 p < 0,0001 p < 0,0001 p = ns p = ns p = 0,0084 Přechodné období Přechodné období Přechodné období p = 0,1312 p = 0,0487 -1,11 -1,76 -1,62 -1,02 Obr. 4. Kumulativní znázornění změny objemu mozku od zahájení léčby v průběhu terapie u včasně zahájené léčby siponimodem oproti pozdně zahájené léčbě siponimodem Siponimod kontinuálně 516 447 394 340 300 262 230 216 192 132 80 25 0 0 Placebo → siponimod 263 225 171 142 120 106 92 84 73 54 35 5 1 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 70 60 50 40 30 20 10 0 Trvání studie (měsíce) Percentil (měsíce) 25th 12,0 21,3 78 % Placebo → siponimod Siponimod kontinuálně Oddálení (%) Počet pacientů v riziku Přechodné období Placebo → siponimod Siponimod kontinuálně Snížení rizika: o 29 % HR (95% Cl): 0,71 [0,57–0,90]; p = 0,0044 Podíl pacientů s 6měsíční CDP (%) Obr. 3. Kaplan-Meierovo grafické znázornění šestiměsíční CDP zahrnující data z core fáze a extenze studie (populace s aktivní SP RS)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=