www.neurologiepropraxi.cz / Neurol. praxi. 2024;25(1)26-29 / NEUROLOGIE PRO PRAXI 29 HLAVNÍ TÉMA Pokrok v intravitální laboratorní diagnostice prionových onemocnění: vysoce citlivá a specifická detekce prionů v mozkomíšním moku pomocí RT‑QuIC kových pacientů s mutací prionového genu by mohlo v budoucnu posloužit jako marker progrese onemocnění a indikovat nasazení terapie. Naopak u pacientů zařazených do experimentálních terapeutických studií by sledování prion konvertující aktivity v mozkomíšním moku mohlo přinést informaci o účinnosti použité intervence. Budoucnost metody RT‑QuIC však netkví jen v diagnostice prionových onemocnění. Přesvědčivé množství studií publikovaných v renomovaných časopisech prokázalo, že mechanismus templátem indukované změny konformace je společný všem neurodegenerativním proteinopatiím, včetně Alzheimerovy choroby a Parkinsonovy nemoci (Nascar, 2023). Mechanistická podobnost propagace všech amyloid tvořících patologických proteinů umožnila vývoj RT‑QuIC testu nejen pro synukleinopatie a tauopatie, ale již byla publikována i jeho varianta pro TDP-43 a amyloid beta (Coysh, 2022). Publikované metody většinou opět dosahují velmi vysoké senzitivity a specificity. To umožňuje použít pro diagnostiku různé typy vzorků od mozkomíšního moku, výtěru čichové sliznice, bioptického vzorku kůže či střeva a nově byla publikována i varianta testu umožňující RT‑QuIC pro synukleinopatie z krve. RT‑QuIC pozitivita bývá u pacientů zachycena často již v prodromálním stadiu onemocnění, někdy i roky před jeho plnou manifestací. Vysoká heterogenita neurodegenerativních proteinopatií a velmi častá přítomnost komorbidit však ztěžují interpretaci dosažených výsledků a další standardizaci zaváděných metod. Nicméně se dá předpokládat, že podobně jako u prionových onemocnění dojde v průběhu několika let k zavedení robustních klinicky využitelných RT‑QuIC testů pro detekci patologických forem proteinů, které umožní jejich citlivou a spolehlivou detekci u žijících pacientů, a to již na počátku jejich potíží. Detekce konformace měnící aktivity přítomné v pacientských vzorcích pomocí RT‑QuIC by se tak měla stát důležitým doplňkem zaváděných zobrazovacích metod schopných vizualizace amyloidových depozit v mozku pacientů. LITERATURA 1. Baranová S, Moško T, Brůžová M, et al. Detection of prions in matching post-mortem skin and cerebrospinal fluid samples using second-generation real-time quaking-induced conversion assay. Sci Rep. 2023 (under revision). 2. Coysh T, Mead S. The Future of Seed Amplification Assays and Clinical Trials. Front Aging Neurosci. 2022;14:872629. doi: 10.3389/fnagi.2022.872629. PMID: 35813946; PMCID: PMC9257179. 3. Jankovska N, Rusina R, Bruzova M, et al. Human Prion Disorders: Review of the Current Literature and a Twenty-Year Experience of the National Surveillance Center in the Czech Republic. Diagnostics (Basel). 2021;11(10):1821. doi: 10.3390/ diagnostics11101821. PMID: 34679519; PMCID: PMC8534461. 4. Moško T, Galušková S, Matěj R, et al. Detection of Prions in Brain Homogenates and CSF Samples Using a Second-Generation RT-QuIC Assay: A Useful Tool for Retrospective Analysis of Archived Samples. Pathogens. 2021;10(6):750. doi: 10.3390/pathogens10060750. PMID: 34199205; PMCID: PMC8231989. 5. Naskar S, Gour N. Realization of Amyloid-like Aggregation as a Common Cause for Pathogenesis in Diseases. Life (Basel). 2023;13(7):1523. doi: 10.3390/life130715 23. PMID: 37511898; PMCID: PMC10381831. 6. Orrú CD, Groveman BR, Hughson AG, et al. Rapid and sensitive RT-QuIC detection of human Creutzfeldt-Jakob disease using cerebrospinal fluid. mBio. 2015;6(1):e02451-14. doi: 10.1128/mBio.02451-14. PMID: 25604790; PMCID: PMC4313917. 7. Soto C. Prion hypothesis: the end of the controversy? Trends Biochem Sci. 2011;36(3):151-8. doi: 10.1016/j. tibs.2010.11.001. Epub 2010 Dec 3. PMID: 21130657; PMCID: PMC3056934. 8. Watson N, Brandel JP, Green A, et al. The importance of ongoing international surveillance for Creutzfeldt-Jakob disease. Nat Rev Neurol. 2021;17(6):362-379. doi: 10.1038/ s41582-021-00488-7. Epub 2021 May 10. PMID: 33972773; PMCID: PMC8109225. CENA ARNOLDA PICKA za nejlepší sdělení z praxe publikované v časopise Neurologie pro praxi Redakční rada časopisu Neurologie pro praxi vyhlásila soutěž o nejlepší prakticky orientovanou práci nebo příspěvek z praxe (kazuistiku, videokazuistiku) publikovaný v roce 2024 na stránkách časopisu Neurologie pro praxi. Všechny práce publikované v časopise Neurologie pro praxi v roce 2024 budou do soutěže zahrnuty automaticky. Práce vyhodnotí redakční rada, která tajným hlasováním rozhodne o vítězné publikaci. NEUROLOGIE PRO PRAXI VYHLAŠUJE SOUTĚŽ NA ROK 2024 Cena Arnolda Picka za rok 2024 bude předána na 22. sympoziu praktické neurologie (Brno, červen 2025) Více informací o sympoziu na www.kongresneurologie.cz
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=