NEUROLOGIE PRO PRAXI / Neurol. praxi. 2024;25(2):66-68 / www.neurologiepropraxi.cz 68 Z POMEZÍ NEUROLOGIE Buprenorfin jako novinka v léčbě chronické bolesti na rozdíl od atypických opioidů nemají stropový efekt (další zvyšování dávky nevede ke zvýšení analgetické odezvy), což je využíváno v léčbě silné nádorové bolesti Buprenorfin jako atypický opioid Buprenorfin je parciální µ-receptorový agonista a byl dosud dostupný v transdermálních náplastech pro léčbu středně silné až silné chronické bolesti nádorového i nenádorového původu. Dostupný byl dosud v náplastech s řízeným uvolňováním 35 µg/h, 52,5 µg/h nebo 70 µg/h. Při potřebě indikace nižší dávky než 35 µg/h byl dosud v praxi využíván postup off-label a náplast bylo doporučeno rozstřihnout na dva (17,5 µg/h) nebo čtyři (8,75 µg/h) stejné díly, aniž by bylo porušeno řízené uvolňování léčivé látky (Likar, 2006). Nižší dávka buprenorfinu byla využívána zejména u středně silných nenádorových vertebrogenních bolestí nebo u bolestí kloubů. Buprenorfin má vysokou míru afinity k plazmatickým proteinům (96–98 %), nicméně váže se přednostně na alfa a beta globuliny a méně na albumin, díky čemuž má nižší interakční potenciál s jinými léky. V důsledku zvýšené lipofility prostupuje přes hematoencefalickou bariéru. Je metabolizován v játrech systémem cytochromu P450 (CYP3A4 a CYP2C8) za vzniku aktivního metabolitu norbuprenorfinu a dále prostřednictvím uridindifosfát glukuronosyltransferáz (UGT2B7 a UGT1A1) za vzniku neaktivního metabolitu norbuprenorfin glukuronidu. Zhruba 50–70 % léčiva se vylučuje stolicí, pouze 15 % močí, buprenorfin je proto možné využít u pacientů s renální insuficiencí a u nemocných s mírným a středně závažným jaterním selháváním bez nutnosti úpravy dávek. Ekvianalgetické dávky se silnými opioidy fentanylem a morphinem shrnuje tabulka 1. Buprenorfin jako novinka v jiném dávkování Od 1. dubna 2023 je dostupný buprenorfin v novém dávkovacím schématu. Jedná se o transdermální náplasti s obsahem buprenorfinu uvolňující dávky 5, 10, 15, 20, 30 a 40 µg/h. Úhradu ze zdravotního pojištění mají aktuálně síly 5, 20, 30 a 40 µg/h. Jsou indikovány k terapii středně silné nenádorové bolesti u dospělých pacientů v případech, kdy je k dosažení dostatečné analgezie nutné podání opioidů. Nejsou vhodné k léčbě akutní bolesti. Během zahájení léčby může být potřeba podávat pacientům krátkodobě působící analgetika až do doby plné účinnosti přípravku. Medián doby, za kterou transdermální náplast o síle uvolňování 10 µg buprenorfinu/h dosáhne detekovatelné koncentrace, představuje 17 hodin. Dávku buprenorfinu je možné zvyšovat dle indikace po třech dnech, kdy se ustálí účinek podané dávky, dle doporučení SPC (Sp. zn. sukls63698/2022). Při zvyšování dávky se používaná dávka transdermální náplasti nahradí náplastí o vyšší síle nebo se k dosažení požadované dávky aplikuje na různá místa kombinace náplastí. Maximální celková uvolňovaná dávka buprenorfinu je 40 µg/h. Nedoporučuje se aplikovat více než dvě náplasti ve stejnou dobu (SPC, Buprenorfin). Náplast se aplikuje každý sedmý den, což představuje pro pacienty i ošetřující personál jistě velkou výhodu. K dispozici nyní nově na českém trhu je buprenorfin v náplastech s uvolňováním 5, 20 a 40 µg/h. Buprenorfin 5, 20, 40 µg/h výhody jeho použití Působí jako parciální agonista na µ-opioidních receptorech a jako antagonista na κ- a δ-opioidních receptorech (Tab. 2). Pravděpodobně působí více na míšní opioidní receptory než na mozkové, což potenciálně omezuje klasické nežádoucí účinky, které provázejí léčbu opioidy (euforie, závislost, respirační deprese) (Tab. 2). Výhodou terapie je jednoduchá manipulace s náplastí s prodlouženým intervalem výměny 7 dní a snadná titrace dávky buprenorfinu. Buprenorfin má dostatečnou analgetickou účinnost, představuje bezpečnou a dobře tolerovanou možnost léčby chronické bolesti (Fricová et al., 2022). Článek je podpořen MH CZ-DRO-VFN64165. LITERATURA 1. Anekar AA, Hendrix JM, Cascella M. WHO Analgesic Ladder. [Updated 2023 Apr 23]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554435/. 2. Ettienne EB, Chapman E, Maneno M, et al. Pharmacogenomics-guided policy in opioid use disorder (OUD) management: An ethnically-diverse case-based approach. Addict Be‑ hav Rep. 2017;6:8-14. 3. Fricová J, Hakl M, Hřib R, et al. Metodické pokyny pro farmakoterapii chronické bolesti. Bolest. 2022;25(Suppl. 1):1-41. 4. Gudin J, Fudin J. A Narrative Pharmacological Review of Buprenorphine: A Unique Opioid for the Treatment of Chronic Pain. Pain Ther. 2020;9:41-54. 5. Channell JS, Schug S. Toxicity of tapentadol: a systematic review. Pain Manag. 2018;8(5):327-339. Epub 2018 Aug 6. 6. IASP Announces Revised Definition of Pain – International Association for the Study of Pain (IASP) (iasp-pain.org). 7. Likar R. Transdermal buprenorphine in the management of persistent pain – safety aspects. Ther Clin Risk Manag. 2006;2:115-125. 8. Quirion B, Bergeron F, Blais V, et al. The Delta-Opioid Receptor; a Target for the Treatment of Pain. Front Mol Neurosci. 2020;13:52. 9. Schug SA. The atypical opioids: buprenorphine, tramadol and tapentadol. Medicine Today. 2018;19(Suppl.):5-11. 10. Tanguturi P, Pathak V, Zhang S, et al. Correction: Tanguturi et al. Discovery of Novel Delta Opioid Receptor (DOR) Inverse Agonist and Irreversible (Non-Competitive) Antagonists. Mole‑ cules. 2021;26:6693. Molecules. 2022;27(6):1969. 11. SPC, Souhrn údajů o přípravku Buprenorfin Stada. https:// www.sukl.cz. Tab. 1. Ekvianalgetické dávky buprenorfinu Transdermal buprenorphine (μg/h) Transdermal fentanyl (μg/h) Oral morphine (mg) 35 25 60 70 50 90 105 75 120 140 100 180 Tab. 2. Opioidy mají různou afinitu pro navázání na receptory (Quirion et al., 2021) Agonisté opioidního receptoru Afinita pro navázání k receptorům mu, μ kappa, κ delta, δ Morfin +++ + - Fentanyl +++ - - Tramadol + - - Oxykodon + ++ - Kodein + - - Metadon +++ - - Hydromorfon +++ - - Buprenorfin2* + (částečný) - -
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=