www.neurologiepropraxi.cz / Neurol. praxi. 2024;25(2):97-106 / NEUROLOGIE PRO PRAXI 101 HLAVNÍ TÉMA Rastúci význam genetiky a koncept genetického testovania v oblasti Alzheimerovej choroby a príbuzných demencií. Skúsenosti z jedného centra cientov a 487 kontrol, sme potvrdili deceleračný efekt CD33 rs3865444 polymorfizmu na rozvoj AD u ApoE4 nositeľov (Javor et al., 2020). Každoročne sú publikované ďalšie gény susceptibility na Alzheimerovu chorobu na základe multicentrických projektov WES (whole exome sequencing), WGS (whole genome sequencing), resp. GWAS (genome wide association studies). V súčasnosti je ich známych viac ako 100. V ďalšom slede sme vybrali 23 génov na základe dôkazu ich zapojenia sa do patogenézy Alzheimerovej choroby a relatívneho rizika. Prehľad uvádzame v Tabuľke 1 a pre lepšiu ilustráciu ich významu aj v Grafe 1. Pri týchto „nových“ génoch susceptibility sa miera ich rizikovosti ešte len formuje na základe real world data a ich polymorfizmy Tab. 1. Prehľad genetického pozadia Alzheimerovej choroby v kontexte súčasných informácií. Farebne je uvedená funkcia v organizme a predpokladaný mechanizmus zapojenia do patologických procesov. Legenda farieb korešponduje s Grafom 1 (adaptované podľa Guerreiro et al., 2013; Karch et Goate, 2015) Oficiálny symbol génu Názov génu Lokalizácia génu Funkcia v organizme a predpokladaný mechanizmus zapojenia do patologických procesov Gény asociované s FAD/kauzálne mutácie APP amyloid β (A4) precursor protein 21q21.3 hlavný účastník amyloidnej kaskády PSEN1 presenilin 1 14q24.3 APP metabolizmus všeobecne (amyloidná kaskáda); štiepenie APP, štiepenie Notch receptora a iných transmembránových proteínov PSEN2 presenilin 2 1q31-q42 APP metabolizmus všeobecne (amyloidná kaskáda); štiepenie APP, štiepenie Notch receptora a iných transmembránových proteínov Rizikové gény APOE apolipoprotein E 19q13.2 cholesterol a lipidový metabolizmus, metabolizmus APP TREM2 triggering receptor expressed on myeloid cells 2 6p21.1 imunita; chronická inflamácia ABCA7 ATP-binding cassette, subfamily A (ABC1), member 7 19p13.3 cholesterol a lipidový metabolizmus; imunita a komplementový systém/inflamácia SORL1 sortilin-related receptor, L(DLR class) A repeats containing 11q23.2-q24.2 endocytóza, triedenie a trafficking molekúl na export, trafficking a metabolizmus APP, transport lipidov Rizikové lokusy CLU clusterin 8p21-p12 imunita a komplementový systém/inflamácia; cholesterol a lipidový metabolizmus PICALM phosphatidylinositol-binding clathrin assembly protein 11q14 clathrinom mediovaná endocytóza CR1 complement component (3b/4b) receptor 1 (Knops blood group) 1q32 imunita a komplementový systém/inflamácia BIN1 bridging integrator 1 2q14 endocytóza synaptických vezikúl MS4A6A membrane-spanning 4 domains, subfamily A, member 6A 11q12.1 imunita a komplementový systém/inflamácia MS4A4E membrane-spanning 4 domains, subfamily A, member 4E 11q12.2 imunita a komplementový systém/inflamácia CD33 CD33 molecule 19q13.3 imunita a komplementový systém/inflamácia EPHA1 EPH receptor A1 7q34 imunita a komplementový systém/inflamácia bunková adhézia, migrácia a tvorba axónov CD2AP CD2-associated protein 6p12 receptorová endocytóza a cytokinéza HLA-DRB5 and DRB1 major histocompatibility complex, class II, DR beta 5 and DR beta 1 6p21.3 imunita a inflamácia PTK2B protein tyrosine kinase 2 beta 8p21.1 hipokampálna synaptická funkcia; bunková migrácia SLC24A4 solute carrier family 24 (sodium/potassium/ calcium exchanger), member 4 14q32.12 kardiovaskulárny systém, integrita iónovej rovnováhy ZCWPW1 zinc finger, CW type with PWWP domain 1 7q22.1 epigenetická regulácia CELF1 CUGBP, Elav-like family member 1 11p11 fungovanie cytoskeletu a axonálny transport FERMT2 fermitin family member 2 14q22.1 angiogenéza, tau patológia CASS4 cas scaffolding protein family member 4 20q13.31 APP patológia, tau patológia; fungovanie cytoskeletu a axonálny transport INPP5D inositol polyphosphate-5-phosphatase, 145kDa, 2q37.1 imunita a komplementový systém/inflamácia; APP metabolizmus MEF2C myocyte enhancer factor 2C 5q14.3 imunita a komplementový systém/inflamácia; hipokampálna synaptická funkcia NME8 NME/NM23 family member 8 7p14.1 fungovanie cytoskeletu a axonálny transport DCTN1 dynactin subunit 1 2p13 fungovanie cytoskeletu a axonálny transport LRRK2 leucine-rich repeat kinase 2 12q12 transport vezikúl, autofágia, lyzozomálna funkcia MME neprilysin syn. membrane metalloendopeptidase (MME) 3q25.2 APP metabolizmus, štiepenie APP VPS13C vacuolar protein sorting 13 homolog C 15q21 autofágia, mitofágia, mitochondriálna funkcia
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=