www.neurologiepropraxi.cz / Neurol. praxi. 2024;25(3):216-223 / NEUROLOGIE PRO PRAXI 219 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Dravetové syndrom v dospělosti Všechny výše popsané abnormity mohou souviset se zvýšeným rizikem SUDEP u pacientů s DS (Cardenal‑Muñoz et al., 2022). Dravetové syndrom neepileptické projevy – shrnutí Naprostá většina dospělých pacientů s DS trpí jinými obtížemi než jen epileptickými záchvaty. Nejčastěji jsou referovány problémy s učením (98 % nemocných). Velmi závažné jsou problémy s chůzí, které nacházíme u tří čtvrtin pacientů, přičemž u významné části vedou k úplné nebo významné ztrátě mobility. Dále jsou – u více než poloviny nemocných – přítomny obtíže s vyjadřováním a poruchy chování. Z hlediska rodičů/pečovatelů mohou být tyto „nezáchvatové“ projevy hodnoceny jako významnější než vlastní epileptické záchvaty (Lagae et al., 2018; Cardenal ‑Muñoz et al., 2022). Terapie epilepsie u DS Epilepsie je u DS obtížně kompenzovatelná. U naprosté většiny pacientů léčíme kombinací ASM (antiseizure medication, protizáchvatová medikace), nicméně ani tato často nevede k úplnému vymizení epileptických záchvatů. Z výše uvedených důvodu při hodnocení efektu ASM u DS nehovoříme o šanci na bezzáchvatovost, ale o pravděpodobnosti na 50% redukci záchvatů. Při hodnocení účinnosti nových léků bereme do úvahy jejich pozitivní vliv na kognitivní schopnosti a behaviorální projevy (Cross et al., 2019; Strzelczyk et Schubert‑Bast, 2022). V současnosti existuje doporučení pro léčbu pacientů s DS (Tab. 1) (Cross et al., 2019; Strzelczyk and Schubert‑Bast, 2022): První linii terapie představuje valproát a klobazam. V druhé linii se uplatňují specifické léky indikované pro tento syndrom, konkrétně se jedná o stiripentol (Diacomit), fenfluramin (Fintepla) a kanabidiol (Epidyolex). Pro podávání těchto ASM máme podporu v randomizovaných klinických studií. Další alternativy přestavují clonazepam, topiramát a/nebo ketogenní dieta. Není vhodné kombinovat klobazam a klonazepam. Ostatní léky vhodné pro terapii DS jsou levetiracetam, brivaracetam, zonisamid, ethosuximid, perampanel. Je možné zvážit i léčbu neurostimulační v podobě stimulace bloudivého nervu (VNS). V rámci DS existuje i nevhodná ASM, jedná se o preparáty, které mohou zhoršovat jak epileptické záchvaty, tak současně i kognitivní, behaviorální nebo motorické projevy, z tohoto důvodu není jejich podávání u DS doporučováno. Skupina nevhodné ASM je představována především blokátory natriových kanálů. Recentně bylo rovněž publikováno doporučení pro terapii DS, které je založeno na shodě mezi lékaři a rodiči/pečujícími o pacienty s DS (Obr. 3) (Wirrell et al., 2022). V rámci tohoto doporučení zůstává valproát na pozici léku první volby. Jako druhá volba je uváděn fenfluramin, stiripentol nebo clobazam. Lékem třetí line terapie je CBD (Epidyolex). Léky 4. linie jsou topiramát a ketogenní dieta. Ostatní ASM je doporučováno nasazovat později v průběhu onemocnění. Nevhodná medikace zůstává beze změny. V dalším textu se soustředíme na 3 ASM, které mají prokázánu efektivitu u DS na záklaObr. 2. Abnormity při držení těla – Antecollis, chin on chest phenomena a kamptokormie Tab. 1. Protizáchvatová medikace u syndromu Dravetové Léky 1. volby Léky 2. volby Další možné alternativy Nevhodné léky Valproát Klobazam ASM doporučená na základě RCT Stiripentol Fenfluramin Epidyolex Levetiracetam Brivaracetam Zonisamid Perampanel Ethosuximid VNS Karbamazepin Eslikarbazepin Fenytoin Lamotrigin Gabapentin Pregabalin Lacosamid Vigabatrin Další ASM Topiramát Ketogenní dieta ASM – protizáchvatová medikace, RCT – randomizované klinické studie, VNS – stimulace vagového nervu; modifikováno dle Cross et al., 2020 a Strzelczyk et al., 2022
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=