www.neurologiepropraxi.cz / Neurol. Praxi. 2024;25(3):231-238 / NEUROLOGIE PRO PRAXI 233 Z POMEZÍ NEUROLOGIE Spastická paraparéza jako klinická manifestace závažné X‑vázané adrenoleukodystrofie ny dysestezie (van Geel et al., 1996). I když je AMN mírnější formou nemoci, přesto i u 20 % dospělých mužů s AMN dojde nakonec k rychlé progresi s postižením mozku vedoucí k invaliditě až smrti (van Geel et al., 2001). U 65–88 % žen, které jsou heterozygotní nosičky patogenní varianty v genu ABCD1, dojde také k rozvoji symptomů myeloneuropatie, příznaky bývají mírnější a omezené na poruchy chůze a spastickou paraparézu. Postižení mozku nebo rozvoj adrenální insuficience jsou u žen vzácné. K rozvoji AMN u žen dochází až v pozdějším věku, obvykle v postmenopauzálním období, nicméně byly popsány i ženy, které měly první symptomy už ve dvaceti letech. Naopak část žen zůstává po celý život asymptomatických (Engelen et al., 2014; Dubey et al., 2005; Huffnagel et al., 2019; Huffnagel et al., 2019). Adrenální dysfunkce (Addisonova nemoc) U většiny mužů s patogenní variantou v genu ABCD1 se rozvine během života adrenální insuficience. Adrenální dysfunkce může být i jediným projevem onemocnění. Je přítomna u 90 % chlapců s neurologickou symptomatologií celkově a u 70 % mužů s AMN. Obecně u 80 % mužů s ALD hrozí celoživotně adrenální insuficience a selhání nadledvin, přičemž u 46,7 % se rozvine již v dětství (6 měsíců–10 let), u 28,6 % ve věku 10–40 let a u pouze 5,6 % ve věku > 40 let (Huffnagel et al., 2019). Adrenální insuficience začíná typicky v první dekádě života (Blevins et al., 1994). Klinicky se projevuje únavou, hyperpigmentací kůže, nápadné může být vypadávání vlasů v temenní části hlavy (Obr. 2). Indikátorem adrenální dysfunkce jsou vyšší hladiny adenokortikotropního hormonu (ACTH) a nízké hladiny kortizolu a aldosteronu v plazmě. Nediagnostikovaná adrenální dysfunkce může vyústit až v Addisonskou krizi s rychlým rozvojem a zhoršením a možným fatálním průběhem. Asymptomatičtí jedinci Někteří jedinci s patogenní variantou v ABCD1 genu, převážně ale ženy, mohou zůstat po dlouhou dobu až celoživotně asymptomatičtí a nerozvinou se u nich žádné z popsaných příznaků. Jejich počet klesá s přibývajícím věkem, běžně jsou asymptomatičtí chlapci do 4 let věku, a naopak vzácně jsou asymptomatičtí muži nad 40 let života (Moser, Mahmood et Raymond, 2007). Klinická variabilita Vzhledem k variabilitě a nespecifickým klinickým projevům může být cesta ke správné diagnóze dlouhá a v rodinách, kde se patogenní varianta v genu ABCD1 vyskytuje, hrozí u hemizygotních mužů riziko závažných až letálních zdravotních komplikací. Pacienti s mírnými projevy mohou být dlouho vedeni například pod diagnózou roztroušená skleróza (Dvorakova et al., 2006). Klinické projevy nemoci a závažnost onemocnění navíc mohou být velmi rozdílné i v rámci jedné rodiny, a to dokonce i u monozygotických dvojčat, i přesto, že nesou stejnou patogenní variantu (Di Rocco, Doria ‑Lamba et Caruso, 2001; Korenke et al., 1996). Tab. 1. Klinické projevy onemocnění X-vázané adrenoleukodystrofie (převzato a upraveno podle Turk et al. (2020) Int J Dev Neurosci) ALD fenotyp Klinické projevy Reportovaná frekvence a věk nástupu Muži Dětská cerebrální forma Rychle progredující kognitivní a neurologický deficit, letální nebo úplná invalidita/ vegetativní stav do 2, max. 10 let; demyelinizace bílé hmoty mozku 31–35 % 3–11 let věku Adolescentní cerebrální forma Viz dětská cerebrální forma, nástup později, o něco pomalejší progrese 4–7 % 11–21 let věku Adultní cerebrální forma Demence, neurologický, kognitivní a behaviorální deficit; míra progrese je variabilnější než u dětské formy 20 % (van Geel et al., 2001) Adrenomyeloneuropatie (AMN) Slabost, spasticita, dysfunkce močového měchýře, progresivní porucha hybnosti vedoucí až k invaliditě; distální axonopatie, atrofie míchy, periferní neuropatie 40–45 % 3.–4. dekáda Adrenální insuficience (Addisonova nemoc) Adrenální dysfunkce bez neurologických projevů; většinou vede k rozvoji AMN Časté v dětském věku Asymptomatičtí Žádné projevy neurologické/ adrenální insuficience. Podrobné vyšetření často potvrdí adrenální hypofunkci nebo mírné známky AMN u dospělých Časté v dětském věku, 50 % asymptomatických rozvine AMN během deseti let Ženy Adrenomyeloneuropatie Viz AMN u mužů, s pozdějším nástupem a pomalejší progresí Zvyšuje se s věkem; odhadováno 50 % > 40 let; 65 % do 65 let Cerebrální forma Velice vzácná Několik reportovaných případů (Fatemi et al., 2003) Adrenální insuficience (Addisonova nemoc) Velice vzácná u žen, nevede k rozvoji AMN jako u mužů 1 % Asymptomatické Žádné projevy neurologické/ adrenální insuficience Obr. 2. Ztráta vlasů u pacientů s adrenální dysfunkcí (převzato z Engelen et al. (2012) Orphanet J Rare Dis)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=