NEUROLOGIE PRO PRAXI / Neurol. Praxi. 2024;25(3):231-238 / www.neurologiepropraxi.cz 234 Z POMEZÍ NEUROLOGIE Spastická paraparéza jako klinická manifestace závažné X‑vázané adrenoleukodystrofie Tab.2. Rodiny, ve kterých byla nalezena kauzální patogenní varianta v genu ABCD1 jako příčina spastické paraparézy u některého člena rodiny; v rodinách bylo potvrzeno onemocnění X-vázané adrenoleukodystrofie; nomenklatura variant dle NM_000033.4 Rodina A: Rodina B: Varianta c.799del, p.(Glu267Serfs*69) zachycena u probanda (III/4; *1979), odeslán k vyšetření panelu genů spojovaných s hereditárními spastickými paraparézami (HSP). Od cca 35 let sledován neurologem pro bolesti DK a zad (zpočátku připisováno poúrazovému stavu). Od stejného věku sledován urologem pro časté močení a erektilní dysfunkci. U matky probanda (II/2; *1953) je popisována spastická paraparéza, její otec (I/1; *?) zemřel v 52 letech z nejasných důvodů, v anamnéze uvedena Addisonova choroba, od 50 let špatně chodil. U probanda (III/4) je na MRI mozku z roku 2022 typický obraz odpovídající adrenoleukodystrofii a jasná progrese nálezu oproti MRI z roku 2016 (Obr. 4), biochemicky u něho byla potvrzena vyšší hladina VLCFA. Patogenní varianta následně prokázána v heterozygotním stavu u matky probanda (II/2) a u jeho sestry (III/2; *1975), která je zatím asymptomatická, a v hemizygotním stavu u synovce (IV/1; *1999), který zatím také nemá žádné projevy onemocnění. Varianta c.1515C>G, p.(Ile505Met) detekována v hemizygotním stavu u probanda (II/1). Proband (II/1; *1964) byl odeslán k vyšetření panelu genů spojovaných s HSP. Neurologický nález u probanda odpovídal nekomplikované formě HSP, bez známek neuropatie, na MRI mozku a krční míchy nebyl nález odpovídající demyelinizačnímu postižení. Obtíže s chůzí začaly ve 45 letech. Jeho matka (I/2, *1938) má lehkou spastickou paraparézu, sestra (II/2, *1970) se cítí subjektivně zdravá, podrobné neurologické vyšetření ukázalo mírné příznaky spastické paraparézy (Babinski, snížené vibrační čití). U obou byla prokázána přítomnost patogenní varianty v heterozygotním stavu. Vyšetření VLCFA u probanda a jeho matky prokázalo zvýšené hladiny, u sestry (II/2) je hladina C:26 normální, ale těsně pod hranicí normy, poměr C26:0/22:0 je zvýšený. Další členové rodiny vyšetřeni nebyli, sestra (II/2) má dva syny (dvojčata) (III/1 a III/2; *2004), u každého z nich je 50% riziko, že zdědil patogenní variantu od matky, a tedy 50% riziko rozvoje onemocnění. A: IV/1 IV/2 IV/3 IV/4 III/5 2 III/4 III/3 III/2 III/1 II/1 II/2 II/3 II/4 I/2 I/1 P B: I/2 I/1 II/1 III/1 III/2 II/2 II/3 P Rodina C: Rodina D: Varianta c.1552C>T,p.(Arg518Trp) zachycena v heterozygotním stavu u probandky (III/1; *1972), odeslána na vyšetření panelu genů spojovaných s HSP pro mírnou spastickou paraparézu, nástup prvních obtíží byl kolem 40. roku věku. Probandka s pozitivní rodinnou anamnézou, její sestra (III/4; *1966) má neurologické projevy a byla vedena pod diagnózou spinocereberální ataxie, probandčin otec (II/4; *1939) a jeho bratr (II/3; *?) zemřeli ve věku 46 a 50 let, oba byli nejprve vedeni pod diagnózou spastická paraparéza a později se u nich začaly projevovat příznaky presenilní demence, geneticky vyšetřeni nebyli. Zda byly příznaky presenilní demence projevem nastupující cerebrální formy, nebo měly jinou příčinu, nelze posoudit. Paternální babička (I/2; *?) zemřela ve vysokém věku, informace o neurologických obtížích u ní nejsou dostupné. U dcery probandky (IV/1; *1993) byla následně potvrzena patogenní varianta v heterozygotním stavu a je dispenzarizována v Centru metabolických poruch Kliniky pediatrie a dědičných poruch metabolismu VFN a 1. LF UK, Praha. Nikdo další v rodině nebyl geneticky vyšetřen pro přítomnost nalezené varianty v genu ABCD1, ale dle rodokmenu se v rodině jedná o X-vázanou dědičnost, a lze předpokládat, že sestra probandky (III/4) je heterozygotní nosička varianty, otec probandky (II/4) i jeho bratr (II/3) byli hemizygoti a rozvinula se u nich adultní forma adrenoleukodystrofie. Maternální babička (I/2) byla obligátní heterozygotní nosičkou varianty a mohla mít jen mírné příznaky nebo zůstala asymptomatickou nosičkou varianty. Varianta c.303G>C,p.(Leu101Phe) zachycena v heterozygotním stavu u probandky (III/2; *1959), problémy s chůzí začaly po 40. roce věku, vedena pod diagnózou roztroušená skleróza. Po 14 letech trvání nemoci vzhledem k progresi vysloveno podezření na spastickou paraparézu, probandka odeslána k vyšetření panelu genů spojovaných s HSP. Její otec (II/1; *1928) měl od 50 let problémy s chůzí a od 65 let byl již zcela imobilní. Další jeho dvě sestry měly údajně problémy s chůzí. U probandčina syna (IV/1; *1980) začaly ve 33 letech problémy s chůzí stejného charakteru jako u matky a byl veden pod diagnózou spastická paraparéza. Následná genetická analýza u něho prokázala variantu v hemizygotním stavu. Progrese onemocnění u syna je pomalá, na MRI krční páteře a míchy (v r. 2019) nebyla patrna žádná patologická ložiska, známky atrofie nejsou uvedeny, dle MEP odpovídal nález demyelinizačnímu postižení v oblasti míchy. Probandka má dále dceru (IV/3; *?), která je zdravá. C: I/2 I/3 I/4 I/1 II/1 III/1 III/2 III/3 III/4 IV/2 IV/1 II/2 II/3 II/4 II/5 II/6 II/7 P D: I/1 I/2 II/1 III/3 III/2 III/1 IV/1 IV/2 IV/3 V/2 V/1 II/2 7 P
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=