620
www.neurologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/33908043010732
Neurol.3466804301075593139165209227243
praxi.3725804301074672114152170186
2024;25(4):282-2863927804301074487128168183227271293334356370415457500525564606651
/46238043010731
NEUROLOGIE47008043010758102158205268310370429450494
PRO5215804301074591154
PRAXI5390804301074692148201221
28356558026012657115172
HLAVNÍ4945207012670127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Současné246336501063171112147189223263295
standardy27743650106306399140180219254294329
molekulárně‑patologického311936501065292124156192233264306341383415443478515543582613652692710744780812854895
testování40293650106306297129168205242283300
nádorů434536501063979119160196236
centrálního459736501063365106138174216247289306347388
nervového500136501063971106145184221253294335
systému535236501063068100133165220260
zhodnocení340566101093990141194245295338383434456
tkáně822566101093073118169216
s10645661010936
imunohistochemickým1126566101092198148199250301323359391441483533580657678720763809886
průkazem340580101095284135179225266313391
molekul7585801010977128151198243295317
ozřejmující1102580101095090121167190268319342364406428
histogenezi1557580101095173110142192246293345392433455
(např.340594101092573116167196211
GFAP5665941010958102153200
jako782594101092265107155
marker9535941010975118147190234263
astrocytární1232594101094379111141191233278312357387438460
diferenciace).1709594101095173100146177222273340608101094062107148194218236
Metodu6036081010972119151200253304
nepřímé934608101095096149180202278325
imunohistochemie1286608101092197148199250301323360392442484535581658680726
lze340622101092161107
využít467622101094490142182204235
nejen722622101095097120166218
k9606221010942
detekci1022622101095198129175218259281
dalších1323622101095195118154176217268
důležitých16116221010951102124171211233264310351402
markerů3406361010977123155200247279332
(proliferační701636101092680112164188211240288321367410463486
index1216636101092174128176222
měřený14666361010977126157204258301
Ki-67,1796636101095075106158205216
exprese340650101094691145177224262309
proteinu678650101095283135167213237289340
p531047650101095299145
a12206501010945
podobně),12936501010952105159211265317365390409
ale1730650101094467115
i18736501010922
ke1923650101094389
stanovení340664101093668114166217261308360382
expresního750664101094590143174221258310332386437
statutu1215664101093668114145196228279
specifického1522664101093689137179202230255297341387439491
mutovaného3406781010975126157207250295346393444495
proteinu,855678101095182132163209231282332352
např.1227678101095094146177192
standardizovaná1439678101093567112163216260291342365404455499543340692101095094
protilátka460692101095182132163185207252282326371
k8576921010942
detekci924692101095198129175218259281
mutovaného12306921010975126157207251296347393445496
proteinu17516921010951821331632092323407061010951102
IDH1470706101092284145189
(izocitrátdehydrogenáza68770610109264889140183205237268314345397445497540592623674727775827872913960
1)1675706101094768
R132H1771706101094994136182242
(Anti‑Human340720101092684138170193225289343422469522
IDH1894720101092286149195
R132H1121720101095097140187249
Myší14027201010975120159183
monoklonální16177201010977131185238284309362340734101095095117168190
protilátka557734101095182133164186208252283326372
klon956734101094266117168
H0911527341010958107155
(Obr.1334734101092587140171187
1).154873410109466785
Výhodou1660734101095095147197250301352
imunohistochemického340748101092197148199250301323360391441484534581658680721764810861912
průkazu1275748101095282133177222263313
je1612748101092268
rychlost1703748101093076117168190241278310
vyšetření,340762101094594133182216249297351375397
lokalizace775762101092275122170194218260309353401
proteinu1214762101095386139172220245299352
a16047621010944
cenová/1686762101094290144198244291327
přístrojová340776101095385108146180212264288341386433
nenáročnost.8027761010951100153199231284328380433471505526
Na13577761010961108
základě1494776101093987132157203258306
indikace18297761010922751291522140566101094389131177
patologa/onkologa2344566101095298128179202254306351385432484528578602653706751
probíhá3122566101095283134188210264309
následně3458566101095196133155202256307354
molekulárně‑patologické21405801010975125148194238289311355385437483514567612642692714765817839880923968
vyšetření,3126580101094389126172203234279330352372
které3516580101094275120151197
se3731580101093581
liší214059410109214380102
dle2263594101095173120
změny,24045941010939115162213255271
kterou2696594101094276122152203254
je2971594101092269
zapotřebí3061594101093985137188219250296348371
prokázat,3453594101095182133177222262309339359
a21406081010943
detekčním2199608101095095126170213252301322397
limitem2613608101092041116137167211286
jednotlivých2916608101092166118167217247268289332378417467
metod.33996081010974120150199250269
Lze3685608101094282127
využít2140622101094390141181203234
molekulární23916221010975126149195238289312356386437459
vyšetření2868622101094390126173204234280331353
na3239622101094994
úrovni3350622101095080130174225247
DNA,36156221010960120176197
RNA,21406361010948109165187
případně2348636101095182104157202254305351
metylace27186361010975121151197219262303347
DNA.30856361010959119174195
Strategie2280650101094473103147176221272294339
molekulárního26386501010975125147193236286308351381431453504554
testování:3211650101093075111142191234278328349367
„21406646010067
analýza2280664101094496141163208250296
genů2603664101095198150201
IDH:2831664101092182140160
IDH1/IDH23014664101092181140181207229290348392
(geny3433664101092677124176219
pro3678664101095384135
izocitrátdehydrogenázu),2280678101092160110151172202232276305356401452493544573623674720770814853903927944
„21406926010067
u22806921010950
IDH2349692101092181141
mutovaných25096921010975125155204247291341382422472
gliomů300069210109507293143218268
analýza3287692101094393137158202242288
kodelece35946921010942911431882280706101092167108153
1p/19q,2452706101094693123167208260279
„21407206010067
u22807201010950
IDH2346720101092182141
mutovaných25037201010975125155204247291341382422472
bez2991720101095197136
kodelece3144720101094291142188210256297342
mutační35027201010975124154199239289310
analýza2280734101094392135156198239283
v25797341010942
genu2637734101095095144193
ATRX,284673410109518813418230297341010918
společně3063734101093586136157202243292337
s34157341010936
posouzením346673410109511011361852342733172280748101095071146
mutace24467481010975124154199240284
v27497481010943
genu2811748101095196147196
TP53,3027748101094389131173192
„21407626010067
u22807621010950
IDH2354762101092282142
mutovaných25217621010975124154203246290340382422472
astrocytomů3017762101094479110140189231276309358433483
analýza3525762101094393137158201242288
homozygotní22807761010950100176226264309359409439489510
delece2809776101095197119164206250
CDKN2A/30797761010950108155212255307339
CDKN2B,34347761010950108155212255301321
„3940626010067
u4080621010949
glioblastomů41456210109507191140192213256291322370445494
bez465462101095196135
mutace4805621010974123153197237281
v5101621010943
IDH516062101092179135
vyšetření531162101094388124169199228272408076101095071
metylace4170761010975121152197219262303348
promotoru453776101095181130206256286335365415
MGMT,4972761010970126196239253
„3940906010067
vyšetření408090101094490126172203233278329351
mutace4456901010976126157201242287
promotoru476990101095282132208259289338369419
genu521490101095197148198
TERT543790101094386132175
(oligodendrogliomy408010410109267496118169220273319371423453504556578600650727769
a48761041010943
glioblastomy494610410109517294145197220264301332382459501
bez5473104101095299139
mutace40801181010975125155199240284
v43841181010943
IDH),44461181010921801374586118101092643
„39401326010067
difuzní408013210109507198148187237257
gliomy435313210109507192141216257
bez4626132101095197136
IDH4778132101092179135
mutace49291321010975124154198238282
grade5227132101095079122173219
2–3,5461132101094689134152
vyšetření4080146101094492129176208239286338360
zisku446714610109396299143194
chromozomu4688146101094293124175253305344396474525
752401461010947
a53141461010944
ztráty5385146101094073104150180227
chromozomu4080160101094088116164238287323371445493
104588160101094586
(+7/-10),4689160101092573112136160200241265281
amplifikace49851601010942116166187207232255296339379422
genu5422160101094993142190
EGFR40801741010943100143190
a42961741010944
mutace43671741010977128159205247293
promotoru4686174101095284134212264295345376428
TERT5141174101094488135179
(určení5346174101092675105147192244266
diagnózy4080188101095172115166216266304350
IDHWT4449188101092182141218266
GBM,47341881010958108181201
WHO49541881010976136199
grade5172188101095080124175221
4),541218810109467087
„39402026010067
vyšetření4080202101094491128175207237284336358
mutace44642021010977128159204246292
histonu4783202101095173109141191243294
H3F3A51042021010958101144188239
p.5370202101095271
K2754682021010949100145
u40802161010950
středočarových414921610109356696140191240280324352401443488527576
gliomů,474221610109507191140215264282
„39402306010067
testování4080230101093177113144193236281331352
mutace44572301010978128158202243288
histonu4770230101095272108139188239289
H3F3A50852301010958101142186235
p.5345230101095370
G34,54412301010960106153171
genu4080244101095094143191
MYBL1,4291244101097011415919723345172441010919
genu4556244101095094142190
FGFR14766244101094295135179217
u50032441010950
dětí5073244101095094123142
a52352441010943
mladých5298244101097595137186228266314
dospělých4080258101095098131179223242283320367
pacientů4459258101095192131149192240267314
bez4785258101095094131
mutace49272581010975122149191229271
v52102581010943
genu5265258101094992140187
IDH,5464258101092177131148
„39402726010067
testování4080272101093074109139187229272321342
mutace44452721010976124154197237281
v47492721010944
genu4816272101095196145194
BRAF5034272101094793145186
(cílená524327210109266383105150200242
terapie),55092721010930744080286101092973123144188211227
„39403006010067
průkaz4080300101095386141187236279
fúzí4423300101092782125150
specifických4637300101093792142188212242269314360410453508
pro5209300101095386140
daný54133001010952100154199
subtyp4080314101093790145179228284
CNS44253141010954117165
tumoru:4651314101093184164218252306327
ZFTA:C11orf95,5039314101094893140189211265310348394426457506552573
KIAA1549:BRAF4080328101094667117170207245288330348395441493534
atd.4628328101094372122140
(upraveno4080342101092673125156200243288339390
dle:4495342101095273120138
KDP46593421010949111160
[online].4845342101092673125146168218265288307
Praha:5178342101094877122173217235
ÚZIS54393421010959107129174
ČR,39403561010952100121
20204076356101094692136181
[cit.427335610109256384114133
2023-12-21].4422356101094691135181210250290317359401421439
Dostupné48773561010960110145176225277327372
z:5265356101093958
https://5339356101095079111162198216248274
kdp.uzis.cz).3940370101094393145164214253275311331372413439456
Více4422370101095172113158
se4606370101093682
strategii471437010109366797142172217269291312
molekulárního50523701010976126149195238289311355385436458510560
testování3940384101093075110141190233277327348
nádorů4307384101095094145195225275
CNS46013841010952111156
věnuje4775384101094488138188210255
další5049384101095195116152173
článek5241384101094061104155200243
tohoto550338410109307939403981010950100130179
čísla413839810109406197118162
(Švajdler4319398101092568109153175226247293323
et4661398101094576
al.,475639810109436584103
2024).4878398101094792136180204221
Před4080412101094876120172
každým4267412101094286125175218293
molekulárním45764121010974124145191233282303346376426446521
vyšetřením5112412101094389124169199228273323343418
je5545412101092267
nutné39404261010950100130180226
určit4183426101095079120141171
procentuální4371426101095181131172217267297347390412462483
zastoupení4871426101093984120150199250301347398419
nádorových53084261010949931441942242743940440101094389129179
buněk41384401010952102152198240
ve4398440101094388
vzorku4505440101094384134164206257
biopsie,4781440101095173123174210231277295
kterou5095440101094375120150200250
provede53644401010951811311742183940454101095196
patolog.4057454101095196125174196246298317
Úzká4395454101095896138183
spolupráce4599454101093687137159209260290334375420
mezi50394541010976121161182
laboratoří5242454101092165116167197241270319349371
(molekulárním39404681010926101153176224268320342388418471493571
biologem/genetikem)4538468101095275126150201254302380413462509561609640662706752830855
a54194681010945
vyšetřujícím54914681010944923940482101093683114144196218240281303380
patologem4346482101095297128178200251304350427
je4800482101092269
stěžejní4895482101093668113153200222273295
pro5216482101095283134
správnou53764821010936881191642073940496101095099149
indikaci4105496101092171122143185229270291
vyšetření,4412496101094389124170200229274324345364
výběr4792496101094388140186216
optimální50244961010949100130151226269291340361
tkáně5401496101093072116166212
a39405101010944
molekulární40095101010976126149195238289311354384435457
metodiky.44925101010975122152202254276318364380
Bez4898510101094995135
této5059510101093075106155
úzké5240510101095089132177
spolupráce54435101010936871383940524101092171122152196237282
může42435241010975125164209
docházet44745241010951101142192236275320351
ke4847524101094286
zcela4955524101093879123145189
zavádějícím5166524101093883126170221267288310350371447
výsledkům3940538101094389125147192244287337412
(vyšetřování4369538101092567113149194225254304347391441462
nenádorové4848538101094995146189241291321370413458
tkáně5322538101093072117167213
či5551538101094162
metastáz39405521010975120151195230261305344
extrakraniálních4300552101094588120150194236267311361382425446496517557607
nádorů4923552101095093144194224274
v52135521010943
mozkové52725521010975125162205253296340
tkáni),3940566101093175121173196222240
které4207566101094478124156203
v44375661010944
konečném4508566101094495147195238290338416
důsledku49515661010952104141163211265309361
můžou53395661010978129170221273
vést3940580101094491128160
k41275801010943
závažnému4197580101094086130176217269316394446
poškození46705801010952105142186236276323375397
pacienta.5094580101095298141163210262293339359
Dle5480580101096285132
5.3940594101094664
revize4023594101092975118140179224
nádorů4266594101095094145195225275
CNS45605941010952111156
je4735594101092167
rovněž4821594101092979122173218257
jedním5097594101092268120170191267
z53835941010938
indikačních54405941010921711231443940608101094287128178199239289
kritérií425360810109437495125170200222243
podrobnějšího45206081010951102154183233285335381403438459511561
molekulárně­51056081010975125147193236286308351381431477507
‑patologického3940622101092779122151200221270321341381422466516565
vyšetřování4520622101094388123168198227275317360410430
věk4966622101094286128
pacienta.5109622101095194134155199249278321340
Sice5465622101094364104147
je3940636101092267
arbitrárně4022636101094372123144174203246275325370
stanoven4408636101093565109158207249293343
věk4766636101094387129
554911636101094588
let,501563610109216696115
ale5145636101094364109
nejde5270636101094994115166211
jen5496636101092267117
o39406501010950
absolutní4016650101094395131182204254285336357
číslo,439965010109406298119170188
vždy4613650101094384136180
je4818650101092269
třeba4912650101093060106158203
vzít5141650101094385106137
v53046501010943
úvahu5373650101095094139189239
biologický3940664101095071120142190241261301342387
stav4342664101093565108150
nemocného,4507664101094994168217257306351400449467
jeho4989664101092166115164
klinický516866410109426485133154194235279
stav5463664101093565108149
a39406781010943
perspektivu.4003678101095198128164216262305337359402453472
Z44956781010950
toho4565678101092978129179
plyne4764678101095173116167213
úzká4997678101094989131176
spolupráce5193678101093587137159209260290334375420
s39406921010936
ošetřujícím4001692101094985130161190241262284324345421
neuroonkologem4447692101095095145175225275326368417439489540586661
v51336921010944
rámci5202692101092973149190211
neuroonkologického54386921010950951453940706101092979129180222271293343394416456499543594643
multidisciplinárního46037061010975124146176197248269305346367418440461511555584635656708758
týmu.5380706101093075151201220
V40807201010950
případě4146720101095180102153197248293
detekce4455720101095096126170213252296
velkých4767720101094388109151197236286
delecí,5069720101095096117163204225243
kodelecí,5328720101094290142187209254394073410109406180
amplifikací40417341010943118170192213239263306350391412
(celých4474734101092563107129172212262
genů,4757734101095096146196215
případně4992734101095181103154199250300346
oblastí53587341010950101123167203233255
na3940748101095196
chromozomu)4063748101094193123174252304343394472523548
využíváme4637748101094592144185207252298375423
fluorescenční5086748101092752103155186233270312358410453504526
in3940762101092274
situ404576210109375991143
hybridizaci4219762101095195149181204258280321369412434
na4684762101095197
interfázních4812762101092174105152184215261303355378421473
jádrech5316762101092268122153201244296
(I‑FISH),394077610109264676122142187245270288
kdy4251776101094293136
vyšetřujeme4410776101094490126171202231281303349424470
přímo4904776101095181103178228
DNA51567761010959119174
v53547761010943
jádře5421776101092265117146191
Obr.340625011265120155175
1.53362501125070
Imunohistochemická64863001071990135182227273291321347391429475513584603640676721
detekce138563001074583110146183220256
proteinu165763001074672116142178196242288
IDH1196163001071975129166
R132H214363001074481115154206
Negativita37020770954983124164188204238255278317
(A)7012077095216485
imunohistochemického80020770951780121162203244261287311350385426460524540574606640682722
průkazu153620770954164105137177209250
IDH1180120770951667115148
R132H196420770953972103137184
u2163207709540
glioblastomu.22182077095405773114155171212239263302366406421
Pozitivní265320770953877108125148165199240257
(B)29242077095215979
imunohistochemický301820770951680120162202244260287311350384425459523540573606641
průkaz37021770954064104137177209
IDH159321770951767116149
R132H75721770953871102137184
u970217709540
IDH102521770951667115
mutovaného1155217709563104127166200240281315357397
glioblastomu.15672177095405673113154171212239262302366406421
Původní200221770953878112152193234251
zvětšení226721770953268101124152186227244
200×2525217709537731122639217709548
Obr.3402386011265120155175
2.533238601125075
Mutačně6532391010768114139183220265303
specifické973239101073175114151169192211248284322
PCR,1311239101074391134152
detekce1479239101074583110146183220256
mutace17512391010772117143186224260
v20272391010738
genu2081239101074684130175
BRAF2273239101074387136175
p.V600E2464239101074561102141183226266
Na37047740954989
obrázku46847740954081104142174207248
je72447740951650
zobrazen78347740953170111135173205238280
výsledek10714774095336997112147187222255
mutačně1334477409563104127166199240274
specifického161647740952868102136153173190224256290331372
PCR199647740953881120
pro212447740954064103
detekci22354774095407598131164197214
mutace2457477409563104127166200232
v2697477409534
genu273947740954075116157
BRAF,290447740953877122156166
p.V600E30794774095405491126164202238
(NM_004333.6:332547740952170130173212250288323357392406444457
c.1799T>A).3704874095334881112147184219260301322333
PCR71748740953881120
produkty85048740954064103145185218244279
jsou11424874095164383124
detekovány12794874095417599132165204238278319351
pomocí164348740954182146186221237
čipové18934874095345090131165198
elektroforézy21054874095345085118143166205226266290323356391
na250948740954282
přístroji26044874095416480107130153193209226
2100284348740953769103141
Bioanalyzer29984874095385595137178218235268301334358
(Agilent336948740952164104121137171213235
Technologies,361848740953565991403704974095418299139180197231259274
Santa66649740953576117140179
Clara).86749740954360100123162181193
Pro10834974095386099
každý120549740953372104144177
vzorek140449740953466104127159191
probíhají161649740954163102142158200239254270
dvě190749740954174106
reakce.20344974095235595127159191205
Vzorky226049740954070108131163197
1–4247849740953773112
jsou26114974095164281121
amplifikovány2753497409541103143159175195211243282315354394425
s3199497409528
primery32484974095406379141175197232
BRAF350149740953876120154
bez367649740954074106
mutace370507409564103126164197228
(wild6095074095217489105145
type:7645074095235898132145
wt),91950740955680100112
slouží10415074095284282122153168
jako12205074095155588126
kontrola135750740953371112134157195211251
amplifikace1618507409540103143159175195211243282315347
a1975507409540
kontrola202550740953372113135157196212251
přítomnosti22875074095406278100139202242282308331347
wtBRAF.264450740955580117155199233243
Vzorek289750740954070108131163195
1:310250740953746
pacient,315850740954080113129162203225238
vzorek340750740953366105129162195
2:361450740953750
pozitivní367650740954081370517409531487188122163180
kontrola56451740953373114137160199216257
BRAF83551740953978122157
p.V600E,10065174095415591127164203239253
vzorek127451740953366106129162195
3:148451740953749
wt154751740955681
BRAF164351740953877122156
kontrola,181451740953372114137160199216257271
vzorek210051740953366105129162195
4:230951740953750
negativní237451740954176116157180196230272288
kontrola267751740953372114137160199216257
(voda).29485174095215493135175195207
Vzorky316951740954070110133166201
5–8338551740953777117
jsou35165174095164383124
amplifikovány3654517409541104370527409540577494111144184218257298330
s716527409528
mutačně759527409564104128166200241275
specifickými104952740952868102136153173190224256292355372
primery14365274095416480144178202237
pro168952740954063103
mutaci1807527409564104128166200216
p.V600E.20395274095405491127164202239253
Vzorek230752740954071110134167200
5:252252740953749
pacient258752740954081115131165207229
–2832527409540
amplifikace2887527409541104145162179199216249289322355
s3258527409527
mutačně3316527409564105128167200241275
specifickým3607527409527671021351523705374095203771104139203
primerem5905374095416481144178202235298
znamená90653740953273113177211253293
přítomnost12175374095406380103142206247288315339
dané157353740954081122157
mutace,1747537409564105128167200233247
vzorek201253740953366106129162195
6:222553740953750
pozitivní229353740954081112129152168203244260
kontrola257153740953373114137160200216257
mutační,2846537409563104127166199240256270
vzorek313453740953467106129162195
7:334753740953748
kontrola341353740953373114137160199216257
wt,36875374095568196
vzorek37054740953467106129162195
8:58054740953751
negativní64554740954176116157180196230272288
kontrola94854740953372114137160199216256
(voda)12195474095215393134175195