﻿785
www.neurologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/33908043010732
Neurol.3466804301075593139165209227243
praxi.3725804301074672114152170186
2024;25(4):282-2863927804301074487128168183227271293334356370415457500525564606651
/46238043010731
NEUROLOGIE47008043010758102158205268310370429450494
PRO5215804301074591154
PRAXI5390804301074692148201221
28556558026012657115172
HLAVNÍ4945207012670127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Současné246336501063171112147189223263295
standardy27743650106306399140180219254294329
molekulárně‑patologického311936501065292124156192233264306341383415443478515543582613652692710744780812854895
testování40293650106306297129168205242283300
nádorů434536501063979119160196236
centrálního459736501063365106138174216247289306347388
nervového500136501063971106145184221253294335
systému535236501063068100133165220260
tedy340720101093075126170
můžeme5267201010975125164209285330
detekovat873720101095196127171214263306350379
i12697201010921
případné1306720101095181103154199250300346
subklony1668720101093685137180202252303344
nádorového340734101095196150201233284328375427479
onemocnění.8467341010950103150228280323375422474496516
Reportují1389734101095098151204235269320343365
se1781734101093784
varianty/mutace189273410109459034074810109305296147177224253327378409454496541
s9077481010936
klasifikací969748101094366111147169196221264309351372
patogenní,1367748101095297128178230277328379401420
pravděpodobně1813748101095283127171340762101095196148199251301352403449
patogenní811762101095195125174225271321371392
a12257621010944
varianty1291762101094387117138182232261307
nejasného1620762101095095117161196246292343393
významu340776101094490132183227303353
(Li71977610109266890
et834776101094677
al.,93777610109446585105
2017).1068776101094692136176202219
Na13137761010960104
obrázku14437761010950103133178218261312
317807761010947
jsou1853776101092258109159
vizualizovány2140720101094365104154198219240279329371415465507
výsledky2664720101094389125146192244286332
metod30137201010975121151200252
Sangerova3282720101094589139190236265315358402
sekvenování37017201010935812140734101094289133184234276320370392
a25517341010943
NGS26137341010959118163
genu2795734101095096146196
IDH1.3010734101092180137177192
Pro2280748101094980131
detekci24387481010952100131178223264286
genových2751748101095299152204248296337389
fúzí3167748101092780121143
je3337748101092370
zapotřebí3434748101094087140193224255302356378
v21407621010944
prvním2209762101095282129180201277
kroku2512762101094274123167217
izolovat2755762101092160110133183226270300
RNA30817621010949109165
ze3271762101093985
vzorku3381762101094485135165208259
tkáně36667621010930721172140776101095199
a22707761010945
ověřit2346776101095196143174197228
její260677610109227093116
kvalitu.2753776101094492139162184216268289
Následuje30737761010961107145168215270322345393
buď34977761010953105160
RT­3688776101095098124
‑PCR394062101092881136186
k4159621010944
detekci4236621010952100132179224266289
specifické455862101093790139183205234260303347394
fúze498562101092780121169
(např.518762101092676122176208224
fúze544362101092781122170
ZFTA:C11orf95,3940761010948901361822022542963333774064354825264466761010919
YAP1:MAMLD1451176101094794141182197269322394436495536
specifické506976101093689136179200228253294338383
pro547976101095283133
ependymomy,394090101094596142193244286362412487528543
KIAA1549:BRAF449990101094668118171209248292334353400447500541
pro505690101095181130
pilocytický52029010109517294143184229262283323365410
astrocytom3940104101094379110139189230275308357433
a43951041010944
difuzní446110410109517299149189239260
leptomeningeální4743104101092267119149198274320370391441492538582603653674
glioneurální5439104101095172931433940118101095197148178223245296318
tumor),4284118101093081157208238263281
nebo4591118101095097150201
se4818118101093683
využívá4927118101094490142182204248293
metodika52461181010976123154204256278321367
NGS39401321010959118162
pro4119132101095181130
identifikaci4266132101092172118168197219245269312356397418
fúzí4700132101092677116138
při4854132101095181102
zapojení4973132101093883135185207253303324
alespoň5314132101094365110146197248298
jednoho3940146101092268119170220270320
genu4280146101095196147196
ve4496146101094488
fúzi4605146101092676116137
v47621461010943
cíleném482614610109406184130180226302
NGS51481461010959118162
panelu.5330146101095296146192214263282
RNA39401601010948109164
NGS41261601010959118162
se4311160101093581
využívá4414160101094490140179201244288
k47251601010942
detekci4789160101095197127172215254275
fúzí5087160101092677116137
v52471601010943
různých5312160101093080119169211250300
exonech3940174101094589138189235277327
vyšetřovaného4293174101094490126173203233283326371421468519569
genu,4888174101095197148198217
k51311741010942
hodnocení51991741010950101153204254296341392413
exon3940188101094588137187
„skippingu“4153188101093268111133185237258308359409442
a46201881010943
hladin4689188101095071115166187237
exprese,4952188101094588140170215251297315
např.5292188101095094145175190
lze5507188101092160105
využít3940202101094388139177198228
Archer4184202101095584124173218248
FusionPlex4448202101094391126147196246294314360402
NGS48662021010959117161
panely5043202101095194144189211254
(Archer/5312202101092680109149198244273300
Invitae,3940216101092170112133162205250268
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USA)45442161010957100153178
(Archer4737216101092579108147196241270
FUSIONPlex5022216101094399142163224283331350395437
Pan5474216101094889139
Solid3940230101094493114135185
Tumor4140230101094588162211241
v24396230101094386
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[online],4722230101092571121142162211256279298
cit.503523010109406090108
21.5159230101094587101
12.5275230101094685104
2023).5395230101094590133178201217
Další40802441010961105127162184
metodou,42902441010976122153203256306357377
která4692244101094376122152197
umožňuje49152441010950126177216267317339385
hodnocení532624410109511011542052553940258101094085135156
počtu41152581010952102144176225
kopií4359258101094291143165186
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nebo4779258101094995147197
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DNA52692581010960119174
(detekce54622581010926751203940272101093075117157202
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duplikací,44332721010951101152174195237282323344363
CNV48192721010952111162
–50042721010945
„copy5072272101093272121173215
number53102721010950100175226273303
variation“),3940286101094386115136178207228277326357384401
je4356286101092267
MLPA44382861010971114161210
(„multiplex4663286101092659134183204233254304325370412
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kombinovaný3940748101094289163214235283332374417466506
screening4461748101093675104148194243263312362
daných4838748101095093142182221270
prediktivních5123748101095079124174195236268288331381401441489
genů3940762101095096147196
(https://www.mrcholland.com/41627621010925418776210109487610615318720523626032439045747354757661366170872975079784689391395199710701100
[online],5308762101092673123145166216262285304
cit394077610109406192
19.4051776101094687103
12.4173776101094787106
2023).4298776101094692136182205223
Tab.34062001124992147170
1.52862001125071
Tabulka64462501074080125171189226270
klíčových9306250107375674112155193233269315
genů126262501074583130174
a1453625010745
molekulárních1514625010772117136174211256274320345392410447493
profilů202362501074571115138157175220
u2260625010745
primárních23216250107467290161206232278296334379
nádorů271762501074691137182208253
CNS2986625010749103140
Typ3717620984278126
tumoru5147620982874142188218264
Geny/charakteristicky20077620985396143182208242288329359400441472514543564598628649685727770
alterované2793762098416291133162208249290336379
molekulární318876209868114136178220266288329358405426
profilya20078620984776122149172193234224286805724
astrocytom,371985095366692117159196234262304370384
IDH7729850951769120
mutovaný91098509565108133175211249292326
IDH1,20079850951769120156165
IDH2,21909850951769120158172
ATRX,23799850954780122167182
TP53,25799850953778116154167
CDKN2A/B27639850954698138191229277308350
oligodendrogliom,3711105095436077121164209249292336360402447464481524590604
IDH99311050951769120
mutovaný1130110509566108134176212249292327
s371120509530
kodelecí41812050953477121161178218255272
1p/19q70712050953979107145179223
IDH1,200711050951769120156165
IDH2,219011050951769120158172
1p/19q,237911050953979107145179223237
TERT263411050953776116154
promotor,280611050954468111177220245287311322
CIC,314511050954663109123
FUBP1,328611050953786127167204214
NOTCH12007120509551105142186236272
glioblastom,3711325095446177120165183219249276317384398
IDH78613250951769120
wildtype9241325095577592136161200245285
IDH-wildtype,200713250951769120145204222239283308346392432445
TERT247013250953776116154
promotor,264213250954468110177220245286311322
chromozomy298113250953679103145211255286329395429
7/10,34281325095396199134148
EGFR359313250953888125165
difuzní3711445095446082126159203220
astrocytom,6081445095376793117159196234262304370384
MYB1010144509562102143
nebo117114450954382127171
MYBL11359144509563102144180214
alterovaný15901445095375479117141183219257300334
MYB,2007144509562102143157
MYBL12182144509562102144180213
angiocentrický37115650953679124141184221259302326350368404438476
gliom8651565095436077120186
MYB2007156509562102144
polymorfní37116850954488106142209252276301345362
low-grade75016850951760118143189213251295334
neuroepiteliální110216850954382125149191231276293319357374391427444487504
tumor37117850952568133177201
mladých59017850956583119163199235278
BRAF,200716850954081130167173
FGFR219816850953787124164
rodina237916850952466111128171207
difuzní3711905095446082126159203220
low-grade60819050951760118143189213251295334
gliom,9601905095436077120186201
MAPK1178190509562110150189
dráha138519050954467105148184
alterovaný15871905095365379117141183219256299334
FGFR,200719050953787124164179
BRAF220419050954081130167
difuzní3712025095446082126159203220
středočarový6082025095305680119163207244281304347383421
gliom,10472025095436177120187201
H3126520250955189
K27137220250953981119
alterovaný15082025095365479117141183219257300334
H3200720250955089
K27,211320250954082119125
TP53,225620250953778116153167
ACVR1,244020250954791135177213223
PDGFRA,268020250954192143180220269285
EGFR,298220250953787125164180
EZHIP318020250953781132149189
difuzní3712145095446082126159203220
hemisferický60821450954383149165195217256280298334368406
gliom,10322145095436077120186201
H3125021450955189
G34135621450955090130
mutovaný1503214509566108134176212249292327
H3200721450955089
G34,211321450955089130143
TP53,227421450953778116153167
ATRX245821450954780122167
difuzní3712265095446082126159203220
high60822650954360104147
grade77222650954468105149189
gliom9782265095446178121187
pediatrického118322650954484129146182206231248284318357400444
typu,164422650952563108152166
H3182722650955189
wildtype,3712365095587592136162200245285299
IDH68723650951769120
wildtype8252365095577592136161200245285
IDH200722650951769120
wildtype,21442265095587693137162200246286299
H3246122650955088
wildtype,25672265095587592136162200245285299
PDGFRA,288322650954091143180220268284
MYCN,3185226509562102145196211
EGFR,341322650953787125165180
metylom2007236509566105130169186230296
hemisferický37124850954383148165195217256280297334368406
gliom7952485095436077120186
infantního9992485095165981118161186229246291334
typu135024850952563109152
NTRK200724850955190132172
rodina,219724850952366110127170207221
ALK,243624850954783123139
ROS,259324850954094131146
MET2756248509562100140
pilocytický3712605095446279122159197225242278312350
astrocytom7392605095366692116159196234262303370
KIAA1549::BRAF,200726050954058105154187221261298313327368409458495501
BRAF,252626050954081130167173
NF1271726050955188124
high37127250954360104147
grade53527250954468105149189
astrocytom7412725095376793117159196234262304370
s1129272509529
piloidními11762725095446178122139183226243309326
rysy15192725095246293130
BRAF,200727250954081130167173
NF1,219827250955188124134
ATRX,234927250954780121167182
CDKN2A/B,254827250954698138191229277308350364
metylom2929272509566105131169187230296
pleomorfní37128450954462101145212255279303348365
xantoastrocytom75328450953471115139181218248274298340377415443485551
BRAF,200728450954081130167173
CDKN2A/B219828450954697138190229276308349
subependymální37129650953072116157201241285329365432468485528545
velkobuněčný9342965095367592126168213256300339376419453
astrocytom14052965095366692116159196233262303370
TSC1,200729650953775121157167
TSC2219229650953775121161
chordoidní37130850953679122146190233250294337354
gliom7433085095436077120186
PRKCA200730850954080121165213
astroblastom,3713205095366692117159204221258288314356422436
MN1825320509562113149
alterovaný9923205095365378117140183219256299334
MN12007320509562114149
ganglionický37133250954480123167184201244288305341375413
tumor80233250952467133177201
BRAF200733250954081130167
dysembryoplastický37134450954480110150216260284323366410428465495521538574608646
neuroepiteliální103534450954382125149191232276293319357374391427444487504
tumor155734450952467133177201
FGFR1200734450953787124164201
difuzní3713565095446082126159203220
glioneurální6083565095446178121164204247270308325368385
tumor101035650952568134177201
s1229356509530
oligoneurogliomu12763565095436177121165208248291314357401419435478545587
podobnými37136650954488133176221265299366383
rysy7713665095246393130
a918366509537
jadernými9723665095175498137161205240306323
shluky13133665095307290132166205
chromozom200735650953679102145211254286328395
14,24193565095397488
metylom2524356509566105130169187230296
papilární37137850954481126143160197220264281
glioneurální6703785095436077120164203246270307324367384
tumor107237850952467133177201
PRKCA200737850954080121165213
glioneurální3713905095446177120164204246270308325368384
tumor77339050952568133177201
s992390509530
rozetami10393905095246698136161198264281
FGFR1,200739050953787124164201210
PIK3CA,22353905095405696138183231247
NF1250039050955188124
myxoidní371402509566100138180197241284301
glioneurální6904025095436077120164203246270307324367384
tumor109240250952467133177201
PDGFRA200740250954091142180219268
difuzní3714145095446082126159203220
leptomeningeální60841450951757101126168234274317334377421460496514556573
glioneurální11994145095436077120164203246270307325367384
tumor160141450952568133177201
KIAA1549::BRAF,200741450954058105154187221261298313327368409458495501
1p,25264145095397992
metylom2635414509566106131169187230296
multinodulární371426509566108125150168210254299341358395419462479
a868426509536
vakuolizující92242650953673107150194212228261304322339375391
neurální133142650954382125149186203246263
tumor161242650952467133177201
MAPK2007426509562110150189
dráha221442650954367104148184
dysplastický37143850954480110154172209238265282318352390
cerebrální7794385095357497136180205242259302319
gangliocytom111643850954380123167184201244281319347389455
PTEN200743850954078117168
extraventrikulární37145050953974102126163199238281305329347381424441478501545562
neurocytom95145050954382125149191228266294336402
FGFR200745050953787124164
(FGFR1::TACC1),218845050952258108146185222231246279320365408444460473
metylom2678450509566105130169187230296
supratentoriální37146250953072116141178203241284308350374392428445488505
ependymom89346250953984124167211247314357424
ZFTA,200746250954380120162177
RELA,220246250954079114163179
YAP1,239946250954081122158168
MAML22585462509562109173209250
ependymom37147450953983124167211247314357423
zadní81247450953270114157174
jámy100447450951753119154
H3200747450955089
K27me3,211347450954082119182222261274
EZHIP,240547450953782132149189194
metylom2617474509565105130168186229296
spinální3714865095307491134171188231248
ependymom63648650953984124167211247314357424
NF2,200748650955188126140
MYCN2165486509562102145196
meduloblastom,371498509566105150193210253298316352382408450516530
WNT919498509565117156
aktivovaný10934985095367098115152194230268311345
CTNNB1,200749850954686139190231267276
APC230149850954787133
meduloblastom,371510509566105150193210253298316352382408450516530
SHH91951050953787137
aktivovaný10745105095367098115152194231268311346
TP53,200751050953779117154167
PTCH1,219251050954078122173208218
SUFU,242851050953786123172184
SMO,263051050953799153165
MYCN,2813510509562102146197211
GLI2,304151050955087104142156
metylom3214510509566106131169187230296
meduloblastom,371522509566105150193210253298316352382408450516530
non91952250954386130
WNT/non-SHH1066522509566118157181222265309334370419470
MYC,2007522509562102146160
MYCN,2185522509562102145196211
PRDM6,241352250954080133195235249
KDM6A,267952250954094156196242258
metylom2954522509566106131169187230296
atypický3715345095366199144162198232270
teratoidní/rhabdoidní6595345095256387124148190207251295311341362406443487532575592637680696
tumor137353450952568133177201
SMARCB1,200753450953799146187233274309319
SMARCA4234453450953799146187233281321
embryonální371546509539105149173212255298335352395412
tumor80054650952568134177201
s1019546509530
vícevrstvými10665465095365490128165189220246285324391407
rozetami14915465095246698136161198264281
C19MC,200754650954682116178225239
DICER1226454650955169115152192229
CNS37155850954696133
neuroblastom,52255850954282125149191236254290320346388454468
FOXR2100855850953790132173213
aktivovaný12385585095377199116153195231269312346
FOXR2200755850953791133173213
CNS37157050954696133
tumor52257050952467133176201
s740570509530
BCOR78857050954086138179
interní9845705095176084122146190207
tandemovou120857050952562105150189255298335377420
duplikací164657050954386130148165199237273290
BCOR200757050954086138179
desmoplastický37158250954483113179222267285321351377395431465503
myxoidní892582509565100137180197241284301
tumor121058250952568134177202
pineální142958250954462105144180197240257
oblasti,170458250954287105141171197214228
SMARCB137159250953799146187233274309
mutovaný698592509565108134175211249292326
SMARCB1200758250953799146187233274309
meningiom371604509566105148165208252269312379
NF2,200760450955188126140
AKT1,216560450954787128166176
TRAF7,235860450953779128165204210
SMO,258660450953798153165
PIK3CA,27696045095405696137183231247
KLF4,303360450954078115153166
SMARCE1,321760450953799146187233270305315
BAP1,355060450954086127163173
H3K27me3,200761450955089128170207270310349362
TERT238761450953776116154
promotor,255961450954468110177220245287311322
CDKN2A/B289861450954697138190229277308349
solitární3716265095307391108133170194238255
fibrózní6436265095213983108150182225242
tumor90362650952467133177201
NAB2::STAT6200762650955198138176190204242281323356392
meningeální371638509566105148165208252292328345388405
melanocytický793638509566106123159203246283321349366402436475
tumor128563850952568134177201
NRAS,200763850955192141179193
GNAQ,2218638509550101148200216
GNA11,2451638509550101148182213222
PLCB4,269163850954075119159200214
CYSLTR2292263850954688125160193235275
Některé37165060954983116141174197230
z615650609532
výše6616506095346997130
zmíněných80665060953195111153187228260293334
genů115565060954074116156
a1326650609540
jejich1380650609516506683117158
změny155265060953295130171203
jsou17696506095164383124
důležité19076506095408197131164181204237
přímo21586506095406380143184
pro235665060954064103
určení24746506095406395128170186
či267465060953450
zpřesnění27386506095327295128157197231272288
diagnózy,30416506095405797138179219250286298
zatímco33536506095327195111175208247
jiné36146506095163374108
jsou3716606095164382124
často50966060953372100123162
alterované6866606095405780113136175209248290324
u1025660609540
dané107966060954181123157
diagnózy,12506606095415797138179220251286298
ale15636606095405691
nejsou16686606095417692119158200
esenciální18826606095346296137171187227244285302
pro219866060954064103
určení23166606095406395128169186
diagnózy.25166606095405797138179220251286298
a371671005623
V409670609540
tomto46367060952363127149188
sloupci6666706095284383125165199216
jsou8966706095164383124
nejprve10346706095417692133156193226
řazeny12746706095236294127169201
geny,148967060954075116148160
které16646706095335891114147
jsou18256706095164383124
důležité19636706095408197132164181204237
pro221467060954064103
určení23326706095406395128170186
diagnózy.25326706095405797138179220251286299
Většina28456706095407296124140181221
typů30816706095235899140
nádorů323567060954282123163187227
nese347767060954175103137
specifický362867060952868102371680609533507087121153189
metylační57468060956498122157174214247288305
profil,89368060954064103124141157171
avšak107968060954074102142175
„metylom“126868060952287121145180197237301322
je160568060951550
v1669680609534
tomto171768060952463127149189
sloupci19206806095284384125165200216
uvedeno215068060954175108149183225265
pouze243068060954081122154187
u2631680609541
typů,26866806095235999140155
u2855680609540
kterých29106806095335891114149183224
je314868060951650
jeho32136806095165092132
testování33596806095245785108147181221262278
důležité3652680609540813716906095165184100123156
při5416906095416480
stanovení6356906095285290132172206239281297
diagnózy9476906095405797137179219250286
či124769060953349
rozřazení13116906095236293116155187220262278
do160369060954181
subtypů.169869060952868108131167207248261
H3197369060954984
je207169060951650
tu213669060952364
označena221469060954071113153187220261302
genová253069060954075116157190230
rodina,277469060952362104120162202217
do300569060954081
které31006906095335891114147
spadají326269060952767108149189205222
především349969060954063961371713717006095346177141
geny52670060954075116148
H3F3A68970060954883117153195
a899700609540
HIST1H3B9537006095486599135170214249287
(Louis12547006095225493134151177
et144670060953357
al.,1518700609540577185
2021;161870060953773108140150
upraveno).178270060954181105143177210252292312323