848
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2024;25(4):289-2941836804301074487128168183227271293334356370415457501530569612657
/25388043010732
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
2901258026012657115173
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Analýza34136501063879119150183217258
genů61536501063769110151
asociovaných78236501063872112147165206243280321358390432
s1229365010631
neurodegenerativními127636501063971111147187227259299331372404440481510527566607624678695
onemocněními:198736501063880112167207242284315357374428445461
praktické246336501063268109145179197231267299
zkušenosti277836501063166108140171213253286319336
neurodegenerativního313036501063971112147188228260299331372404440482510528566607625666707
centra385236501063365106138174216
ve408436501063668
FTN416836501062862104
Úvod3401710014780142208279
Nejrozšířenější4801881010958103124153201238275295327371420464485520541
technikou1036188101092973113162211231272320369
masivního14201881010974117151171214264284335384
paralelního181918810109509412216534020210109216789139160212262
sekvenování624202101093682124171215266316359403453474
–11202021010945
NGS11872021010960119163
(next‑generation1372202101092673119162195220273319369415445489519540590640
sequencing)340216101093683136186233284326348399451476
pro842216101095283133
genetickou1001216101095198150196227249291334383435
diagnostiku1462216101095173117169220271308339361404455
je1944216101092268
WES,3402301010976122167186
který552230101094275120150196
zachycuje774230101093884125175217257307329375
všechny1174230101094480126167218268310
známé1509230101093990133209255
kódující179023010109429114319334024410109224485107
exony473244101094589139190232
a7312441010944
hranice801244101095181126177198240285
exon/intron1112244101094689139190223245296326356407458
v15962441010944
genomu.1666244101095197149200276327347
„Exom“340258101093278122171246278
představuje639258101095181126178213244289331381403449
všechny1108258101094479125167217267308
exony1433258101094586133182221
v16712581010944
lidském173225810109214090124164207280
genomu,340272101095298149199276326345
zahrnuje712272101094086136166217267288334
přibližně1074272101095282103155177198237287333
1800001435272101094790137195243292
exonů,1754272101094689139190240258
což340286101094087124
je486286101092266
15732861010947
%6412861010972
lidského73428610109224191125165208257305
genomu1061286101095094143191265313
o13952861010950
velikosti1467286101094386106125166213247276295
301784286101094691
Mb18902861010972122
(Ng340300101092684134
et496300101094675
al.,59430010109446482100
2009).716300101094792139184207223
Odhaduje9613001010963114164206256305326370
se,135430010109368097
že1474300101093983
851580300101094691
%16933001010973
mutací17883001010976125154197340314101094160
způsobujících422314101093989138173221272321341361400419459507
onemocnění951314101095099144218267307356400449469
leží1442314101092166104124
v15883141010943
oblastech16543141010949100120163197226270310358
kódujících340328101094289139187207226265284323371
proteiny733328101095179127155198218266305
(Giau1060328101092680100142190
et1271328101094574
al.,13663281010944648199
2018).1486328101094690131171194209
WES17173281010976119162
byl1901328101095191112
tedy340342101092972121162
zaveden514342101093880120162211255302
jako828342101092263103149
účinná989342101094987106154201242
strategie124334210109356491132160202251270313
k15683421010941
identifikaci1621342101092170113161188207231253293335373392
nových340356101095099140185223272
genů634356101095195144192
spojených848356101093686135156200249289327376
se1246356101093680
vzácnými1348356101094483127166215255330350
mendelovskými17203561010976120169219263340370101092169110144185229303323
poruchami.6763701010951100128177216264306379399416
V11053701010950
současné1169370101093584132171213247295339
době1521370101095199149194
se1728370101093680
WGS,18213701010976132174192
tedy340384101093073123165
sekvenování527384101093680121166209258307348390439458
celého1007384101094184104148197246
genomu,1275384101095094143192266314331
nepoužívá1628384101095095145194242280300342384
tak340398101093072112
široce46439810109365582130169211
jako688398101092163103150
WES8503981010976119162
kvůli1024398101094286135154173
vyšším1209398101094387121154173246
nákladům1468398101095091131152194243290363
a18433981010944
velikosti189939810109438534041210109214081128162191210
získaných57141210109395892132175224263301349
dat,941412101095193121138
které1100412101094273116144188
mají13094121010975117136156
vysoké1486412101094387121170211253
nároky1760412101095092120167208252
na340426101095193
jejich45642610109226787107147196
interpretaci,67442610109227199143172223251296325368408428445
a11424261010944
to1208426101093179
především1309426101095281125176221263297317392
v17244261010944
případě1790426101095281101151195340440101095297
náhodných459440101095194143193244293334373422
potenciálně9044401010952102131175225265285328348397442
rizikových136944010109305088109150198240286325374
nálezů1766440101095093114159197246
(Fan340454101092667106154
et507454101094574
al.,5934541010944638199
2020).704454101094690133176199214
Nicméně931454101095979118191235284328
stále1272454101093564107127171
více1455454101094464102145
důkazů1613454101095198139182219267
naznačuje,1893454101095092340468101093886127166213232275292
že644468101093881
nekódující737468101094992133179229276295314352371
varianty1120468101094385112131173220247290
mohou14224681010975122170218266
způsobit1699468101093988136169216266285313
nebo340482101094992141188
zvýšit540482101093881124157175203
riziko75448210109294884103143188
mnoha9544821010974121168215256
neurodegenerativních1221482101095092139166213262304353396443486513554581600641688707745792
onemocnění.340496101094998141215263302350394442461478
Protože830496101094875122150197233277
WGS11194961010976131174
poskytuje1305496101095199133173217248296315359
mnohem16764961010975123171219263336
komplexnější340510101094289163213233277318367410430464484
pokrytí8425101010951100141170214245264
než1125510101094993131
WES,12745101010976119163180
bude1472510101095199149193
mít1683510101097594123
v18245101010943
budoucnu188551010109521003405241010951100149189238287
rozhodně649524101093078115164213264313358
rozsáhlejší1029524101093078115151195244264308329363383
aplikace1434524101094494115135176219259302
(García1759524101092581124152191211253
et340538101094574
Bustos,429538101094997131160207241259
2018a).703538101094690131171214236251
Na480552101095899
našem590552101094989122164236
pracovišti837552101095077118156201241260292320338
se1186552101093578
molekulární12755521010973120139182221268287327354401420
diagnostikou170655210109496810815520224928234056610109304990136185
neurodegenerativních537566101095094142170218268312361405454498526568596615657706725764812
chorob1362566101094088136164212262
zabýváme1636566101093982132172217259332376
od340580101094998
roku449580101092976116163
2005624580101094588133176
(Matej811580101092693135162204223
et1046580101094472
Rusina,1129580101094895128146194234251
2019).1392580101094588128166188202
V16065801010949
počátcích1667580101095098137178205242260298345
jsme340594101092255127170
využívali521594101094386134170189230272291309
techniku842594101092971110157205223263310
přímého,116459410109517897169212260307323
tzv.1498594101093068111124
Sangerova1634594101094385132180223251297337379
sekvenování.340608101093680121165208257305346388436456473
S8276081010944
postupem8856081010951100133163211260305378
času,1277608101094083117164181
kdy1472608101094291132
stoupal1618608101093564112160209252272
zájem1903608101093982340622101092266140
ze502622101093983
stran60762210109356593135184
neurologů813622101095094142170218239287337385
analyzovat1220622101094392134154195235283324366394
více1636622101094464103146
genů,1804622101095094143191208
sehrály340636101093680128156198218259
klíčovou61563610109426382121168209256304
roli93563610109297797116
NGS10676361010959116159
technologie.1241636101093073112161209257277325375394438455
Centrum480650101095396146174203252327
pro830650101095281129
diagnostiku982650101095171114164213262297326346388437
a14426501010944
studium1508650101093666115166186234309
neurodegenerativních1840650101095095144340664101092976126169218261310353381422450469510559578616663
onemocnění1015664101095098141214262301348392440459
a14866641010943
Národní15416641010959100128175224272291
referenční184466410109297297140340678101092973121160209228
laboratoř585678101092163112161189231259306334
pro936678101095180127
diagnostiku1080678101095170112161209257291320340380428
lidských152567810109214190124165208247295
prionových1836678101095280100148340692101095098139183221269
onemocnění622692101095099143216265304352396445464
(NRL1099692101092683130171
CJN)1283692101095387145168
se1464692101093680
dlouhodobě1557692101095070118166215263313361411456
věnuje340706101094489139189210255
vývoji618706101094591137186207228
a8697061010944
aplikacím937706101094496117137179224264284360
moderních13217061010977127179224254304325365415
metod17597061010977123153202254
sekvenování340720101093579120164206255303343385433452
a8047201010944
analýzy860720101094391132152193232275
DNA11477201010960117170
u13297201010950
neurodegenerací1391720101095093141169216266309359402450494522564602621
(Matej340734101092695137165208228
et587734101094573
Rusina,679734101094896130149198239257
2019).954734101094790131171193208
Identifikovat1181734101092171115164191211236258298345386428456
genetické1656734101095094142186215234273314356
příčiny34074810109517999137156204244
je596748101092266
v6747481010944
mnoha7307481010975123171220262
případech100474810109517999148191240284324371
neurodegenerací1388748101095094142170217267311360404453497525567605625
klíčové34076210109426383121168209252
pro610762101095179127
stanovení755762101093564107155203244287336355
správné1128762101093685113155196245289
diagnózy1435762101095170112161209257293337
vzhledem1790762101094382131150194340776101095195169
k5327761010942
vysoké596776101094388122171212255
heterogenitě873776101095195124167195243293338387406435478
vzácných1373776101094383126166214254292341
nemocí1736776101095094169217257277
a21401741010943
umožňuje22021741010950123171208256304324368
poskytnutí25881741010951100134175218250298346374394
genetického3000174101095094143187216235274314357406454
poradenství347217410109511001281712202643132140188101093665109130
v22921881010943
rodinách2357188101093078128148196238277326
pacientů.2705188101095194133152197245273322339
Včasné3066188101095087129163212256
odhalení33441881010950100149191211255304323
genetické36891881010951952140202101095196125145185227270
příčiny2433202101095281102141161211251
řady2707202101093073124166
patologií2896202101095296125173194243294314334
bývá3253202101095293140183
nezbytné3459202101095096134185227259308354
pro2140216101095179126
zařazení2278216101093881108149186229278296
pacienta2586216101095193131150193241269311
do2909216101095097
vhodné3018216101094392139189236280
klinické331021610109426281129148186226268
studie3590216101093564111160179222
nebo2140230101095094144193
přímo234623010109528099173221
podmiňuje25812301010951100150224243291339359403
úspěšnost2998230101094983133177211259307341370
a33822301010944
samotnou3440230101093578151200228276324372
aplikaci2140244101094392112130170212251270
potenciální2422244101095098126168216255274315334381400
léčby.2834244101092164103152192205
V30512441010949
neposlední3112244101095093142191224243286335383402
řadě,3526244101092971119163179
díky37172441010950692140258101094184
porozumění2235258101095097124170205252323366413431
patofyziologických2677258101095192118164188230268287333353399447466503542585621668
mechanismů33562581010973116154201241288306339410456
vzácných2140272101094382126165213252291339
nemocí2494272101095094168216256275
na2785272101095091
molekulární28922721010975123143187228277296338366415434
úrovni,3342272101094977125166215234251
může36092721010975123160203
být2140286101095191122
iniciován227528610109216988126145193234276324
vývoj2611286101094487132179199
kauzální2822286101094285132169213232280299
léčby.3134286101092164104153193206
Předpokládá3353286101094774117167217265306327368418459
se,214030010109368096
že2250300101093882
až2345300101094481
10–152440300101094687133173212
%26653001010972
specifických2750300101093685130169189214236275315359397445
proteinopatií3209300101095179127155198218266314364406434454473
má36953001010976117
familiární2140314101092669142162181201242270319338
výskyt2497314101094488122162206238
se2754314101093579
známými2853314101093887128202241316335
primárními3207314101095280100173215243291311384404
geny3630314101095094143182
(Giau2140328101092680100142190
et2345328101094574
al.,24343281010944648199
2018).2548328101094690131171194209
Bylo2280342101095094116166
popsáno24733421010953104156192237288338
několik2838342101095198141190211232275
typů3140342101093076129179
genetických3346342101095298149195226246287330376416466
neurodegenerativních2140356101095198149179229282329381427479525556600630651696748769810861
onemocnění30333561010951102149226277319370417468489
včetně3554356101094585130161212258
Alzheimerovy2140370101095778118170217238316363393444488535
choroby2711370101094192144174225278321
(AD),3068370101092682144168186
Parkinsonovy3290370101094993123167190241277329380432475522
choroby2140384101094087135163210259299
(PD),2451384101092570127148163
frontotemporální2626384101092655102150177223251293366415463491533552599618
demence3256384101095194167210258297339
(FTD),3607384101092566110169190205
amyotrofické21403981010944119160209238266315341364404445489
laterální265239810109226593137166210230280300
sklerózy297539810109367899144173222260304
(ALS),3302398101092681122168192208
prionových35323981010953821021522022512140412101094489128177
onemocnění23394121010950100145220269309358403452472
a28344121010944
Huntingtonovy29004121010960109158186206255305335383432481523568
choroby,3491412101094089138167216267308321
které2140426101094273116144188
mohou23484261010975124173221269
sdílet2638426101093585105126170198
klinické285742610109426483131150189230272
a31504261010943
patologické3214426101095194122169189237287306345386428
rysy3663426101092973108149
(Wolfe,21404401010926102148168193237253
2018).2406440101094690131171194209
Společným2627440101094594143163207247295334409
rysem3048440101093073108152225
neurodegenerativních3286440101095094142170218268312361405454498214045410109297299119161210229268316
onemocnění2475454101094998142215264303352395444463
jsou2957454101092256104152
abnormální3128454101094393142190218292334353401421
proteinové35674541010952801281561992182140468101095098139181
agregáty2333468101094492120163213254282325
v26704681010944
centrálním2726468101094083131159186228248296315388
nervovém3127468101094993121165212253296369
systému3508468101093678112141183257304
(Santiago2140482101092667111160188208251301350
et2513482101094575
al.,261048210109446482101
2017).2733482101094792134172197213
U29684821010959
mnoha30504821010976125174224267
onemocnění33394821010951100145220269310359404454473
jsou2140496101092256104152
patrné2314496101095193121149198242
klinické257749610109426483131150189230272
a28714961010943
patologické2936496101095193121168188237286306344385428
podobnosti33854961010951100150198248297345379408427
(Ng2140510101092682132
et2293510101094573
al.,23875101010943638098
2009),2506510101094690136181203219
které2746510101094273116144187
jsou2954510101092256104152
způsobeny3127510101093888137170219269313362401
překrývajícími35495101010951791231641932372140524101094487107127166186260280
se2443524101093680
neurodegenerativními2546524101095095144172221272316367411461505534577605625668717737812832
entitami3400524101094695123143172215290309
se3732524101093681
spolupodílem2140538101093685133153201250299349368389433507
různých2659538101092977114163202240288
genetických2959538101095194143186215234273313357394442
faktorů3414538101092668109140187215263
(Lill368953810109266585104123
et2140552101094472
Bertram,2223552101094891118148175216288304
2011;2539552101094588128162173
Santiago2724552101094385132158177217265312
et3047552101094472
al.,31305521010943627996
2017).3237552101094588128164187202
Navíc34505521010959100139158196
k36575521010942
rutinní3710552101092976214056610109294895142161
diagnostice,2312566101095069110158205252285313332370411427
protože2751566101095078124152198234276
tato303956610109297097144
onemocnění3194566101094997139212259298345388435454
mají36595661010974115134153
komplexní2140580101094289163213233277318367386
genetické2543580101095094143187216235274314357
pozadí,29175801010951100136180229249266
je3200580101092266
genetické3283580101095094143187215235273314356
profilování3657580101095179127214059410109264868116157199248267
nezbytné2427594101095094131181222253301345
pro2792594101095180127
přesnou2939594101095179123157205253301
diagnózu3260594101095171112161209258294342
a36225941010943
pro3685594101095180127
odhad2140608101094999148189239
budoucího2392608101095199149197245284303353401
rizika280660810109294986106146189
potomků30086081010951100128175249289338
vyšetřeného3358608101094388122165194222265314358406454
probanda2140622101095179127177220268317359
(Prince251562210109257198118166205248
et2778622101094674
al.,28686221010943638098
2013).2981622101094790131170191207
Koncept21406470014770134200253312380421
molekulárně258364700147102168197258317384413472513580640
genetického21406610014769129196256297325377436495562628
testování27906610014742102150191256313372439468
Koncept,2280678101094995143182224274302319
jakým2611678101092264104147221
by2844678101095191
se2947678101093679
mělo30396781010974118138185
genetické3237678101095093141185213232271311353
testování36026781010930721061351822140692101094385133152
neurodegenerativních2304692101095094142169216266310359403451494522564592611653701720759807
chorob3123692101094088136164211261
ubírat,3396692101094998118146188215232
jsme3641692101092155128172
vytvořili2140706101094387119163210238257277296
po24517061010952100
diskuzích2567706101095070104144193230250288337
s29197061010935
odborníky2970706101094999149197226275294336380
na3365706101095092
neurodegenerativní34727061010950941421702182683122140720101095094143187215257285304346395415
onemocnění2570720101095098142216264304352396445464
a30507201010943
s31087201010936
genetiky.3160720101095094142186215234275319332
Pacienti2280734101094992133153199250279299
indikovaní2603734101092172123144186235278322372393
k30197341010944
molekulárně30867341010978128149195238288309353382433479
genetickému3588734101095298149194214074810109315192135180256307
testování2474748101093176112143192235280330351
se2852748101093783
podrobí29637481010952104156186236288309
podrobnému33007481010952104156186236288339385462512
klinicko‑genetickému214076210109436585135155195237285315368413463508538558598640684760809
poradenství,29727621010952102132175226271322356386432453471
a34657621010945
to3533762101093079
před3635762101095281126177
i21407761010922
po22087761010952105
laboratorním2359776101092267120173204250281332363416438516
genetickém2921776101095299152199231253296340386464
vyšetření.3431776101094492130177209240287339361381
Vyšetření394062101095295131177207237282333354
v4319621010945
současné438962101093787138179223258309355
době4769621010952103155201
indikuje499662101092172124144187237259305
klinický53266210109436686137158198241286
genetik394076101095094143187215235275
v4229761010943
úzké428676101095087128171
spolupráci447176101093585133154201251279321360380
s4865761010935
kognitivním491476101094289139187207235254296345365438
neurologem536676101095094142170218394090101092169119163237
(Parobková419490101092672113140188238279326367409
et462190101094574
al.,4712901010944638199
2019).482890101094690131170193208
Rozhodující505490101094896132181229279327347366405424
roli54969010109297797117
pro3940104101095281129
genetické4092104101095195145189219238278319362
testování4477104101093074109138186228271320340
má48391041010976119
pozitivní49801041010952102139159188208251301320
rodinná5323104101093078129149198247290
anamnéza,3940118101094392134208256300338382399
nicméně4361118101095070109182227275319
v47021181010944
případě476811810109517999149192241285
atypického5075118101094472115166186225265308357405
klinického5502118101094364833940132101095171111152196246295
průběhu4258132101095281131181227277326
onemocnění46061321010951100146221270311360405455475
může51041321010976125163208
být5335132101095293125
přínosné54831321010952811013940146101095097130178221
provést4173146101095179126166208242271
molekulárně44561461010974122141185225273292333361409452
genetické4920146101095093141185213232270310352
vyšetření5284146101094386120163191219261309328
i39401601010921
přes3978160101095179122156
falešnou415116010109266989132167215263311
„negativitu“4479160101093281125175216244264306326354402433
rodinné4928160101093078128147195244288
anamnézy5232160101094492134207255299337381
(García3940174101092680123151189208250
et4212174101094573
Bustos,4307174101094997131160207241259
20184588174101094690131171
b).477417410109517388
V48841741010950
mnoha49561741010975123172220262
případech524017410109517999149191241285324372
u39401881010950
pacientů4012188101095295135154199248276325
s43591881010936
prokázanou4417188101095281129171214253297346395444
kauzální4883188101094386134172216236285305
mutací52101881010976125154197236256
nemusí548818810109519539402021010974121154172
být4124202101095090120
příznačná425620210109507897133180221259306347
pozitivní4615202101095098133152180199240288306
rodinná4933202101092976125143191238279
anamnéza,5223202101094390131203250293330372389
neboť3940216101094992141189217
informace416921610109206892139166239280318360
mohou45402161010974122170217264
být4816216101095090120
mnohdy49482161010974121169216265306
zavádějící5265216101093881120162210253272291329348
či3940230101094060
neúplné.4022230101095094143193213262306323
Kromě4367230101094978126200245
toho4634230101093077126175
se4831230101093580
patogenní4933230101095194122169219263312361380
mutace53352301010976124153195235278
nemusí3940244101095093166213246265
pouze4217244101095199147183226
dědit,4455244101095194143162190207
ale4674244101094362106
může47922441010974121158201
i50052441010920
vznikat5037244101094382130149188231258
de5307244101095094
novo,5413244101094997137183199
potomci39402581010951100128175249288308
takto4261258101093072113144191
postižených44662581010951100134163182219262311351389437
jedinců4916258101092266116136184223271
pak5200258101095194134
už5348258101095087
dědí5448258101095195145164
nově3940272101095098139182
získanou413427210109395892133175224272320
mutaci44672721010975123151193232251
standardním4731272101093665107155205247274324372391465
způsobem.5208272101093989137171219269313387404
K39402861010949
posouzení40122861010952102136185235273317367387
rentability4421286101093074124152196246267287307336380
genetického4823286101095196146191220240279321364414463
vyšetřování53082861010944891241691982272753940300101094385134153
je4109300101092265
pak4190300101095194134
vhodné4340300101094392140190239283
konzultovat4638300101094289138175224243271319360402430
specializované5083300101093685130170189230250269306354395437486530
centrum,3940314101094083132159187236309326
které4287314101094273116144188
má44963141010975116
zkušenosti4633314101093980128162206254303336366385
s50393141010935
daným5095314101095193141180255
typem5371314101092973123168242
onemocnění39403281010950100145220269309358403453472
a44353281010944
úzce4501328101095189128172
spolupracuje4695328101093687137157206257285328368417437482
s52003281010936
klinickým525832810109436584134153193234279355
genetikem3940342101095094143187215235275318392
NGS40803561010960118162
se4265356101093681
používá43683561010952102152190210253296
při4687356101095281101
diagnostice4811356101095171114164214263297327347387431
neurodegenerativních52643561010951961451742232743193940370101095196145190219262291310353403423463512
onemocnění44743701010951100145220269310359404453473
po49703701010952102
odběru50943701010950101152197226275
biologického53923701010952721211421913940384101095272112154198249298
materiálu42623841010976120149193223243286307357
a46423841010944
extrakci4709384101094689121150194236275295
DNA50273841010962122177
za5227384101093984
účelem5334384101095191136157202278
identifikace3940398101092274120172201223250273316362403448
genetických4420398101095298150196227248289332379419470
variant4922398101094489119141185236265
spojených5219398101093789141162209260302343393
s39404121010936
onemocněním3998412101094998143217265305354398447466540
(Jiang456041210109265878120168218
et4800412101094574
al.,48964121010943638199
2014).5017412101094690131171194209
Stanovení5248412101094572115163212253296345365
správné3940426101093687116160201252297
diagnózy4260426101095272115165215264302346
vzácných4629426101094485129169219260299348
neurodegenerativních5000426101095196146175224275320371417467512541584394044010109305092142162201250
nemocí4212440101095195170219259279
je4513440101092267
klíčové460244010109436484123170212255
pro4880440101095180129
možnou50314401010976125162211260309
iniciaci536244010109217090129149191231250
vývoje3940454101094387132180200243
kauzální4205454101094285133170214233282301
léčby.4528454101092165105154194208
Genová47584541010958103151199240283
terapie5062454101093073101144193213257
cílící534145410109405981100139158
na5521454101095091
neurodegenerativní3940468101095094142170218268312361405454498526568596615657706726
nemoci4686468101095094168216255275
je4981468101092265
ve5067468101094386
3.5173468101094662
fázi5255468101092769107127
klinických5402468101094263821311501893940482101094286124172
studií4128482101093564112162181201
(Thompson,4344482101092671121169243292326375423440
2024).4800482101094690132174197212
1.3940507001476485
Design40485070014782142191219286353
panelu44235070014770130197257286352
Více4080524101095171111154
než4257524101095196134
sto4414524101093666114
osmnáct4551524101095085160209252292323
genů4897524101095196146194
bylo5114524101095294115164
vybráno5301524101094489140169213262311
na3940538101095092
základě4049538101093882122144185235279
jejich434553810109226686105144192
role455453810109307798142
v47135381010943
monogenních47735381010975123172220270314362411430469517
formách5307538101092675103177219257306
neurodegenerativních3940552101095093141169216266309359402450494522564591610652701720758806
onemocnění4758552101094998141214262301349393441460
včetně5230552101094381123152200243
AD,54855521010955113127
FTD,3940566101094387144158
ALS.4110566101095493136152
Zaměřujeme4274566101094990162204230277296339411454
se4739566101093577
na4828566101094989
varianty,4929566101094283110129169216243285297
které5237566101094272113140182
mění54315661010973116163182
aminokyseliny;39405801010943117136185233274318352396416435483523540
nebo4496580101095094144193
které4705580101094273116144187
spadají4908580101093685128177219239258
do5182580101095199
sestřihových52975801010936801141431711912392873940594101094387125174
donorových/akceptorových41275941010951991481962242723133573954434735125535916336837127597878358769209581006
míst;5147594101097594128157174
v53355941010943
oblastech53925941010949991191611953940608101093073112161
sestřihu4118608101093680114143170190238286
nebo4422608101095093143192
v46326081010943
5΄4692608101094669
nebo4778608101095094144192
3΄4988608101094669
nepřeložených5074608101095094144172216236284321364413452490539
oblastech.3940622101094998117158191220262300348365
Pro4316622101094874121
každý4449622101094183120168209
studovaný4669622101093664111160207247288336374
gen5055622101095093140
způsobující5207622101093887134167215264311330349387406
onemocnění3940636101094996139211258296343386433452
byla4403636101095190110150
provedena4565636101095077124164205254297344385
rešerše4961636101092971104147174208251
v52236361010943
literatuře,527763610109213967109136177204251277320335
aby3940650101094494135
se4098650101093681
identifikovaly4201650101092172116166194214239262303351393436456498
dříve4721650101095280100143187
publikované49306501010952101152172192233281323366415460
patogenní54126501010952951231713940664101095094143191210
mutace41716641010975123152194233276
uvedené4468664101094991134184228277321
v48096641010944
databázích4874664101095092120162212254292312351399
Varsome5293664101095190118153201275319
a39406781010944
Clinvar.400667810109537392141182225254267
Frekvence4296678101094470114156202245294334378
populačních46966781010952101152201222264304353372412461
variant5179678101094487115135178227255
byla5456678101095293114156
stanovena3940692101093667111161210253297347391
pomocí43546921010952103179228269290
gnomAD46676921010951101151227282342
(v2.1).5032692101092668111130171189205
Navržený52606921010961105146176216261311352
sekvenační3940706101093680121165208257298337385405
panel4366706101095194142186206
obsahuje45937061010950100134176225273292336
dostatečné4951706101095099132161204232275314363406
množství537970610109751231712083940720101093665109129
genů,4085720101095195143191208
které4310720101094273116144188
mohou45147201010975124172221269
vést4799720101094487121150
k49657201010943
odhalení50247201010950100148190209253302321
varianty,5362720101094386113133175223394073410109307386
která4044734101094373116144187
by4252734101095194
vysvětlovala4367734101094489125170214245266316359403424468
neurologické4856734101095096146176225247297349370411453497
potíže53757341010951102132153192237
u39407481010950
pacienta.4008748101095195136157202253282327346
Dalším43727481010960104125160182257
krokem4647748101094273123166210286
v49517481010943
případě,5012748101095181102154198250295313
že5343748101093984
není5445748101095096146167
detekovaná3940762101095197127172215264307351402445
varianta4411762101094387117139182233262307
způsobující4743762101093991141177225275324344363402422
onemocnění,5187762101094998142216265304353397394077610109506986
doporučujeme4048776101095199149198226275314362382426500544
sekvenování4613776101093680121166209257306347389437457
celého5091776101094184104148196245
exomu5357776101094687134208256
Tab.34062401124992147170
1.52862401125071
Nejčastější64462901075593111149192222249285302332349
formy10096290107236894165201
familiárních122662901072367138156174193237263309328365411
specifických165362901073176114152170193211249285325361407
proteinopatií207762901074571115141177196242287333378404422440
Forma3717660984186115184225
neurodegenerace6137660984688134164210257300347389436478508549586627
Mutovaný152876609866113141187227269315355
gen18997660984688135
Proteinová26857660984573119148190211258304344386
depozita30877660984789137183219241270312
Alzheimerova371891095476497141180197263302326368405442
nemoc8308910954383149192229
APP,15288910954787127131
PSEN1,16778910954077114164200210
PSEN219048910954178114165203
Amyloid268589109547113147165209226270
β,29728910954457
tau30468910952562105
Frontotemporální37110110953759101145169211236274340384428452490507550567
demence95510110954483149189232268306
MAPT,1528101109562110150188198
GRN,174410110955090142157
C9ORF72191810110954684139180218257296
Tau,268510110953769111125
TDP-43282810110953790131155196233
Amyotrofická371115309547113147190215239281303321357391429
laterální8171153095175478116140177195238254
skleróza10891153095306482122145188220257
TDP-43,152811530953790131155197233247
C9ORF72179211530954684139180218257296
TDP-43268511530953790131155197233
Parkinsonova37112730954076100135153196226269313356392429
nemoc81812730954382148192229
SNCA,152812730953787134182198
LRRK2174412730953576117158200
α-Synuklein268512730954368103137181223257276315332375
Huntingtonova37113930955093136160178220265290332376419455492
nemoc88113930954382148192229
HTT152813930955089131
Huntingtin268513930955093136160178220265290307350
Prionové3711513095406381124167211247286
nemoci67415130954383149192229246
PRNP152815130954080132172
Prionový26851513095406381124167211247286
protein298815130954469111136174191234