740
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2024;25(4):289-2941836804301074487128168183227271293334356370415457501530569612657
/25388043010732
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
2921278026012657115170
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Analýza34136501063879119150183217258
genů61536501063769110151
asociovaných78236501063872112147165206243280321358390432
s1229365010631
neurodegenerativními127636501063971111147187227259299331372404440481510527566607624678695
onemocněními:198736501063880112167207242284315357374428445461
praktické246336501063268109145179197231267299
zkušenosti277836501063166108140171213253286319336
neurodegenerativního313036501063971112147188228260299331372404440482510528566607625666707
centra385236501063365106138174216
ve408436501063668
FTN416836501062862104
(WES),340621010926103147191215231
protože58962101095281129158206244288
varianty89562101094487115136179228256301
spojené121462101093586135156201251295
s1527621010936
onemocněním15816210109499914421926830835740234076101094968141
jsou49476101092155102150
v657761010942
kódujících71276101094288138185205224262282320367
oblastech109276101094998118160193222264304351
významně145676101094286125173214286334377
nadměrně184676101094991140340901010975120149199243
zastoupeny.60290101093983118148196245296341391431445
DNA1066901010960119173
je125890101092267
extrahována134490101094587119148191240289331374423466
z1829901010938
periferní18869010109529734010410109295076121150199220
krve582104101094272118161
standardními766104101093565109158208251280330379399474494
metodami.12821041010975120150198249292366386405
Příprava170910410109487696147176219260303
knihovny340118101094293113162211253303344
se699118101093580
provádí794118101095180129171214264285
komerčními1094118101094290164209238278327347421442
panely1551118101095194143188209251
nebo1817118101095095146195
custom340132101094089124154202277
panely.634132101095194144188209252266
Sekvenování917132101094489131177220270319361404453473
knihoven1407132101094393114163212254297347
se1771132101093680
nejčastěji1868132101095095116340146101094084118148192213233
provádí589146101095180129171214264285
na889146101095093
NextSeq9981461010959104146178222267318
550/550Dx1332146101094689134162206249294354396
společnosti1744146101093686136157202242340160101094997131160179
Illumina53216010109214161108181201248290
s8351601010935
použitím883160101095199147184204232252325
1511221160101094584124
bp13591601010950100
čtení1472160101093970112161180
párového1665160101095193121168209251300347
konce.340174101094392143184229247
U6121741010959
všech696174101094479125167217
zahrnutých938174101093985135165216266296341381432
vzorků1394174101094485135165208259
musí16771741010977127163183
být1885174101095294128
dosaženo3401881010951101136180219264315364
cílového72818810109416284134177221271321
průměrného1073188101095281131206252281332377427477
pokrytí15741881010952102145176221254274
alespoň1872188101094465110340202101093686136185
30×.54320210109469163320230107546862021010919
2.340227001476493
NGS4552270014782160220
a6972270014761
analýza7812270014761127186215273328389
dat11922270014770129168
Analýzu4802441010955102144163204242290
dat782244101095091119
provádíme913244101095178126166208257276348392
podle1317244101095199149168211
standardních1540244101093664106154203244271320368387425472
osvědčených340258101095186130174225266310360401440490
postupů8532581010952102137167217268318
pomocí11942581010952103179228269289
informačního150625810109227297147176252295335385405457506
systému340272101093678112141184259307
Genovesa6682721010959104153201242285319362
a10522721010943
sekvence1117272101093680121166209258297340
se1479272101093680
porovnávají15812721010951100128176218267309349392412431
s3402861010937
lidským40028610109224394130172218295
referenčním719286101093075102148177223273314364385461
genomem1206286101095199152204282330408
(GRCh38/1642286101092685136191243290338370
hg38).3403001010950101146192217234
Vytvořili596300101095093126172221251272294315
jsme933300101092257132178
si1133300101093657
workflow,12123001010966115145188217241291357373
které1607300101094275120149195
zahrnuje18243001010938831341633403141010950100121167
Kontrolu526314101094998149178208257279329
kvality874314101094289133154175205251
FASTQ1144314101094495140186247
souborů1411314101093586136187238268318
a17483141010944
jejich181131410109226890111152202
filtrace34032810109265071102131175216260
(Phred624328101092673123152197249
Qual8973281010962112156178
nizsi1098328101095071110148169
jak1291328101092165107
20),1422328101094692116134
filtraci157932810109275172102132176216237
krátkých1840328101094273117147340342101094391133185
readu552342101093077123176228
(<807342101092677
30),911342101094795121140
filtrace107834210109275274106137183225272
adapterové1377342101094598143197229275307358403449
skevence,1853342101093781128340356101094388138179224242
mapování6003561010975119170221264308358379
k9973561010942
referenční1057356101093075102148178223273314364385
skevenci1460356101093678123166210261302323
hg38,18013561010950101146192211
odstranění3403701010951105142174205251303351403425
PCR7923701010950104154
duplikátu,9733701010952104157181203247293324376396
kontrola1396370101094494147178209260283329
kvality1752370101094391137160182214261
pokrytí3403841010951101144175220253274
(min630384101092698119169
coverage815384101094089131176205249300345
20X),1176384101094691141168185
analýzu1377384101094493137158201242291
výpadku1684384101094389141185236278328
regionu.340398101093076128150201252303323
Výpočet689398101095195148200242287319
uniformity,10343981010950101123150201232309331361407423
median14833981010976123176197242293
coverage,1802398101094190134180340412101093074126172191
on/off5564121010950101134180207237
target819412101093075105156203234
regionu.1078412101093076128150200251302321
Hledání1425412101095981128180224275297
variant1747412101094489119141185235265
s3404261010935
frekvencí391426101092657101144190234284324345
25752426101094692
%8604261010970
(INDELS946426101092646105165210252297
101259426101094688
%),1363426101097194111
minimální1489426101097596146167241284306355376
pokrytí18814261010951101340440101094273118151172
20X,528440101094691141161
kvalita705440101094288132153174204248
Phred969440101094796126171222
20,1207440101094691110
Mapping13334401010972116167218240289340
kvalita1689440101094288132153174204248
1,1953440101094660
fázovaní340454101092669107155197240289309
variant,664454101094285114134176225254272
normalizace951454101094998127201243264284322366405448
a14144541010943
SNPs14724541010943101148182
do1669454101095098
MNVs,17824541010971130179212230
anotace340468101094394143173218258303
variant662468101094387117138182232262
Ensembl943468101094494129175250302324
VEP1286468101095096143
107,1448468101094689133143
dbNSFP.16104681010951102162207250297306
3.340493001476493
Validace4604930014772130161192263324378440
variant9274930014761122166197258327369
K4805101010948
ověřování543510101094991134162211253296344365
variant923510101094386115135178227256
detekovaných1194510101095094124168210257299342391431470519
pomocí17285101010951100175224264284
NGS3405241010960119164
používáme5305241010951102153192214258303379425
39815241010946
nezávislé1053524101095097136182225247283304351
techniky1429524101093076117168218240283329
genotypizace,1783524101095197148199340538101093075127149188233274318336
jmenovitě696538101092197143193243286308338382
(1)109753810109266888
alelickou1204538101094365110132153194236285335
diskriminaci1558538101095172108150181203278299349393433454
TaqMan;340552101094584136210255306324
a6905521010944
(2)76055210109267296
Sangerovo882552101094590141193239270320364413
sekvenování;1322552101093682126173218270320364409460481500
a18485521010944
(3)191855210109267195
restrikční340566101092975111141171193235275324346
analýzu.703566101094393137158201242292312
Primery103256610109487798173219249295
jsou1344566101092258108158
navrženy1519566101095094136166207252302344
pomocí188056610109511023405801010977128171193
softwaru559580101093788116150220265296348
Primer3.933580101094979101179226257302321
Pro1280580101094979130
zajištění1437580101093986106127161191235285306
kvality1765580101094489133153173203247
Sangerova340594101094588137187231260308350393
sekvenování755594101093680122167211260309350393442462
jsou1239594101092257106155
amplikony14165941010944118168189209250297347387
navrženy1825594101095193134163340608101093982131170
tak,530608101093072113133
aby682608101094493134
měly8366081010975119139180
hranici1036608101095077120168187226246
přibližně130160810109528099149169188225274318
1001639608101094686133
bp17926081010951101
od1913608101094999
varianty.340622101094384111130171218245288301
Sekvence653622101094386127170212260298340
jsou1005622101092154102149
porovnávány1166622101095098126172212261301341382430468
s16466221010935
referenční169362210109297296139167209257295340636101095171
sekvencí433636101093681123169212262302322
v7776361010944
NCBI.8446361010960112159180199
Všechny1066636101095086130171220269310
nalezené1398636101095194114159197242291336
varianty1757636101094487115135178227340650101093075
v4386501010944
kódujících505650101094392143193214234274294334384
oblastech9116501010951103124167202232276317367
jsou1301650101092257107157
tímto1481650101093050126155203
ověřené1707650101095193137165210260306
a3406641010943
potvrzené.3996641010951100128172201239283332376392
4.340689001476491
Interpretace453689001473299139198239307349409449509561620
dat10966890014769128168
Všechny480706101095085129168216265304
klinicky80070610109426382131150189229273
relevantní108970610109297393137178220269296345364
varianty1469706101094385113133175223251294
dichotomizujeme1779706101095070109157205340720101093078152172210258279323397442
od8047201010950100
variant927720101094386114134176225253
s12027201010936
nejistým1260720101095195116135170199243318
významem1600720101094488128177219293338412
pomocí3407341010952101175224264284
našeho646734101095092126171220269
integrovaného93773410109217098141191220268309352401445494543
vlastního1502734101094464106141170219239289338
pracovního1862734101095180123340748101094188129179198249297
postupu6607481010951100135164212262311
bioinformatiky.993748101095272121141189214263291366408436456496541554
Obecně15697481010963114158199247292
postupujeme18837481010951100340762101093665113162211231275348392
podle7517621010951100150170214
pokynů9837621010952101142186235282
pro1284762101095180127
interpretaci143076210109216997140168218246290318361400419
sekvenčních1868762101093680121340776101094386135174222241280328
variant681776101094385113133174223250
navržených944776101095092132161199243291331369417
American13747761010955128172201220259302350
College1736776101095399120139183233276
of214062101094972
Medical2224621010971114163182219260279
Genetics2515621010957100148191218237274309
and283562101094390138
Genomics2984621010957101148195267286324358
a3353621010943
Association340762101095489121168207225266293311358405
for214076101092675103
Molecular2265761010973122142186226274294336364
Pathology265176101094889117165214234283332374
(Richards30477610109267293132180222250299333
et340276101094674
al.,3498761010944648199
2015)361976101094791132171193
a2140901010943
vycházíme219590101094387124172213250269342386
ze260290101093885
zkušeností270890101093983136173221274326364397420
spolupracujícího314990101093589141166217271303349392444468491534557611663
pracoviště2140104101095184131174225271296334367415
Centra2582104101095299152185217264
pro2873104101095184136
molekulární30371041010975128152201246299323369402455479
neurologii35431041010950991521842362140118101092173126149173
Univerzity23331181010958110133179225257299323355402
v27561181010943
Antverpách.28191181010955107138186232264318364407458480
Vyšetřujeme3320118101094995133180213244296320367445492
varianty,2140132101094491124149195249282330348
které2519132101094379127160209
byly2759132101095297122169
v29591321010944
naší3034132101095198136161
studii3226132101093670123178202227
považovány348413210109521061521992422952140146101094390144188
za2359146101093987
varianty2477146101094491123148194247280328
s28361461010936
MAF29031461010972131178
<31121461010954
131971461010946
%32751461010971
na3377146101095097
základě3505146101093987132158205259308
121401601010946
0002213160101094697148
genomů,2387160101095199152205283336357
NHLBI27711601010959121167219244
Exome3042160101094490142220269
Sequencing3338160101094492147199248301344368421475
Project2140174101094880132156205249284
a24521741010943
databází2523174101095197130177231278320344
ExAC.2895174101094491152205228
Varianty3151174101095195127151198250283330
jsou3510174101092260113165
také37041741010929762140188101094289
hodnoceny22581881010950102157210262306354407451
in2737188101092174
silico283918810109366084107151202
pomocí30701881010951104182235279303
kompilace3401188101094394172226251275321364412
predikčních2140202101095286136192217263307361386431485
programů:2657202101095386140196230278358412434
PolyPhen-2,31232021010949101127174227281331386419465487
SIFT3643202101094570118169
a21402161010943
CADD.22042161010951110171233252
HGMD24772161010958119193255
a27532161010943
ClinVar281721610109517498149199242274
používáme31122161010950103155196219265311387435
určení3568216101094980123169221244
genetické2140230101095099152200233257301346393
variace2557230101094486114134175214257
se2834230101093680
specifickým2934230101093685130169189214236275315359433
chorobným3388230101094088136164212262311350425
stavem.2140244101093665107148191264282
Studovaná21402690014762101167235301358417484543
kohorta27052690014761126192258299342402
Na22802861010959101
našem2399286101095092126174252
pracovišti2677286101095183130173224269293330363387
byly3090286101095196120165
v32812861010944
letech3351286101092169102149193245
20073622286101094694144191
až2140300101094385
20232249300101094694141189
vyšetřeny2462300101094492130178211243290343386
vzorky2872300101094487139171216264
DNA31603001010960122179
od33643001010949103
více3492300101094367110156
než3673300101095098139
121403141010947
2002219314101094796149
jedinců2399314101092272128152207251305
postižených27353141010953107147181206248297352397441495
různými3261314101093084127182227308332
neurodegenerativními362531410109511001552140328101092981134182235283335383415461492515561614637714737
onemocněními,28983281010949101149226278321373421473496573596617
nejčastěji3536328101094997121163209247214034210109297699122
s22823421010935
diagnózou2337342101095073118170221273312363415
AD,27723421010954115133
FTD,2925342101094492154172
ALS3117342101095599146
a32833421010942
CJD.3345342101095289151170
Všichni3534342101095088111153204255278
pacienti2140356101095198141164212265296320
měli24833561010975123148171
klinicky267835610109426790143166209253301
prokázané3003356101095184135181228269317369417
neurodegenerativní34443561010950981501822342883362140370101095098150198230276308331377430453
onemocnění,26133701010950102150227279323375422475498519
u31523701010950
velké3222370101094390114158205
části3447370101094086124157180
byla3647370101095296120165
klinická214038410109426891144167210255302
diagnóza2472384101095175121174227279320367
potvrzena28703841010951104136185218261309362408
autoptickým3308384101094395128179234266290333378426504
vyšetřením2140398101094389126173205235281333355431
mozku.25903981010974125164208259279
Tam,2889398101094483158179
kde3087398101094192139
to3245398101093079
bylo3344398101095093117167
možné,35313981010973124164215262281
byly2140412101095298123170
vzorky2341412101094488142175221270
DNA26434121010961125183
získány2857412101094064103149197251296
od31844121010951106
postižených33214121010952107146180204247295350394438491
a21404261010945
zdravých2227426101093996130179226277322377
příbuzných.2646426101095387113172227271327373418473496
Pro3184426101095083138
praktickou3364426101095387136184221247292339393448
ilustraci214044010109214495132164195241283306
významu2465440101094390133184229306357
neurogenetického2841440101095097148179230283330382429461484526569615667718
vyšetření35794401010943901271742062140454101092977130153
uvádíme2323454101095096143197220298346
zajímavé2699454101093987111134212258303350
případy,3079454101095183107161208261307324
u34334541010950
kterých3513454101094277124157205247299
byla2140468101095297121168
objevena23384681010950105129178224271325371
mutace,27394681010976129162209252300320
která3089468101094378125157203
v33224681010943
konečném3395468101094394147195239291339417
důsledku21404821010951102139163210264308360
vysvětlovala2521482101094391128175221253276328373418442487
neurologické3029482101095097149180232256307361384426470516
potíže35664821010951104135158199246
u21404961010950
pacienta2219496101095299142165213266297344
a25924961010944
korelovala2666496101094293126173197250295341365411
s31064961010936
neuropatologickým31714961010951991511832352893363684194434965495736162140510101094390169
obrazem23395101010949104136182224272350
postižení27185101010952105143176199240288340364
mozku.31115101010976128169214266287
Ve3428510101095195
studovaných35535101010936691211752272140524101094389141184226278
genech2439524101095098150198241293
jsme2753524101092259136184
identifikovali2958524101092174122174205228257283327377422468491514
varianty3493524101094389121144189241273319
nesynonymní,2140538101095097134180232284336379456508530551
synonymní,2710538101093681134185237280357409432452
intronické3182538101092172103134186238260302346392
a35945381010943
UTR36565381010958106157
a21405521010943
i22015521010921
několik2240552101095096139188211233276
indelů2535552101092071123169192242
(kódujících2795552101092568118170220243265306328369420
a32335521010943
intronických).3294552101092171102132182233255297339385426476500519
Po2140566101094898
filtraci226256610109265175106138184226249
variant2535566101094389120144189241272
a28315661010943
ověření2898566101094994140171217270293
bylo3214566101095195119171
mezi34095661010975122164187
geny3619566101095198150194
objeveno21405801010949102126173217263315366
celkem2526580101094086109153198275
272821580101094591
jednoznačně2931580101092269122174225265316361403455502
patogenních34525801010951961281782312783292140594101095073115167
missense2332594101097598135173220273310357
mutací27145941010975127159205248270
a30095941010944
několik3077594101095098142193217240284
variant3386594101094389120143189241272
neznámé36835941010950972140608101093991136213261
klinické242360810109436790142165207251298
signifikance.2743608101093659111163186215240285331383426472492
Ilustrativní394059001473261127175216256315355383442510538
kazuistiky4501590014761121173239268316357385444506
53940730014764
zajímavých4027730014754115144173272331388450501567
případů4617730014770111140208268335402
Případ39401013014564100126192248314
č.4277101301455477
143771013014562
Patogenní44621013014564119155218284342407471497
mutace498210130145100164201258310366
p.3940115301456890
Arg110Ter40531153014574110175227274328385435472
v45491153014557
genu46301153014567125190253
GRN49061153014578141218
Neurologický40801319011060105154184232254302352373411455500
nález:4592131901105094115159198217
u48211321010949
probanda4882132101095078124173215262311351
přetrvávaly52451321010951781201481752192603003413940146101092162
neurologické4016146101095094142170218238286336355394434477
potíže45071461010951100128147184228
zhruba4748146101093988115164213256
450171461010946
roky,5077146101092977118162175
nerozumí5266146101094993122169206254327347
mluvenému3940160101097595143185228276320394442
slovu,4396160101093655103144193210
prakticky4621160101095179121162193212251291335
nemluví.4970160101095094168188235278298315
Byl5299160101094990111
přijat542416010109517999119160188
na3940174101095091
neurologické4043174101095093141168216235283332351390429472
oddělení4527174101094998147191210254302321
pro4860174101095179126
progredující4998174101095179126175203246295342362381419438
kognitivní5448174101094289138394018810109506997117159208227
deficit.4179188101095195120142181200228246
Veden4437188101095091141185233
jako4683188101092263104151
Alzheimerova4846188101095575111160204223297341369416457499
nemoc5358188101095093167215255
s39402021010936
časným3989202101094083116165204278
nástupem.4281202101095091125154202252296370388
Sestra4682202101094589123152180222
probanda4917202101095180127177220268318359
měla52902021010975119139181
podobné548420210109511003940216101095199149198242
neurologické4197216101095094142170218238286336355394435477
potíže.46902161010951100128147185228245
Neuropatologický40802299011063113169204259315365399453480535591617660710761
nález:49092299011053102128179223248
Neurodegenerativní522623010109611101641962493043533940244101095196146191220263291311354404424
onemocnění43862441010951100145221270310360405454474
spadající4882244101093787130181224244264304323
mezi52272441010977122160181
frontotemporální54302441010927561051543940258101093077105148221271320347390409457476
lobární4437258101092170119162189238257
degenerace4715258101095195144188237280308350389432
(FTLD)5168258101092567112153211233
s54222581010936
fosfoTDP-4354792581010926741083940272101092672108165210234280321
pozitivními4271272101095097132150177195235282300372390
inkluzemi4671272101092167106126172207249320338
(FTLD‑TDP)5020272101092564108148204231269326371391
s54222721010935
převahou54672721010950771183940286101094384132179226
znaků4178286101093886126166214
typu4403286101093072122169
A45832861010955
v46492861010943
harmonizované4704286101094990117190237285304340387427468516559
klasifikaci5274286101094262103136155179200240282320338
dle3940300101095170113
Mackenzieho40683001010972114153193235283320339382431478
(Mackenzie4561300101092694136175215257305342361404
et4980300101094573
al.,50683001010943637997
2019).5179300101094790130169191206
Genetický40803139011062109161208239262302348395
nález:4497313901105399121168208230
V47493141010952
kódující4823314101094492144193213233273293
sekvenci5139314101093682124170214264305325
genu548631410109529739403281010951100
GRN40623281010960108168
(NM_002087)4252328101092684157205252299342387434477502
byla4776328101095294115157
nalezena4955328101095294114159198242292335
varianta5312328101094488116136179228257300
p.3940342101095370
Arg110Ter4032342101095786136176213255300339368
(c.328C>T).442234210109276483131175220272326362390406
Nalezená48503421010961105125170209254304347
varianta5220342101094488116137180230258302
je5545342101092267
popsána39403561010951100150183225274315
u42763561010950
jedinců4347356101092265115134182221268
s46363561010936
autozomálně4693356101094391119166202249323364384431475
dominantní5189356101095199172191239281329356404423
frontotemporální3940370101092756104153181229257301375425475503546566614634
demencí4595370101095296171215265304324
(Van4940370101092678118167
Deerlin51283701010961106151179199219267
et5417370101094675
al.,55133701010944648299
2007;3940384101094893141184198
Jin4162384101093454104
et4290384101094676
al.,438938410109456583102
2012)4514384101094893136175198
a47363841010944
také4804384101093074116161
byla4988384101095394116159
detekována5170384101095398128172215263306349399442
u39403981010950
jedince4010398101092266115134182221263
s42943981010936
klinickou435139810109426281129148186226273321
diagnózou4693398101095069111159207255291338386
zadní5100398101093881130178197
kortikální53183981010942891171471662062482683940412101095172
atrofie4034412101094574103152178200246
se4303412101093682
zrakovým4408412101093968112154202245290367
deficitem,4798412101095297124147187207236280356374
apercepční5195412101094596142171211255307348397418
zrakovou3940426101093967109150197238285333
agnozií4294426101094493141190226245265
a45804261010944
okcipitální4645426101095091129148197217245288307355374
kortikální5041426101094289117148167208251270318338
atrofií540042610109437199147171193212
(Caroppo3940440101092676120148197249300350
et4312440101094776
al.,441144010109446482100
2015).4534440101094792134174197213
Stejný4769440101094674118138188229
nález5020440101095194114159198
je5240440101092368
popsán53304401010953103154189233283
i39404541010921
u39764541010949
sestry4040454101093579113141169212
probanda4267454101095179126175217265314356
(Obr.4637454101092684134162175
1).482645410109466478
Definitivní40804679011063110140164216239270292338391414
nález:451846790110539912216920947274681010919
FTLD‑TDP4771468101094592135195226267328377
s51734681010936
detekovanou52344681010953981281722152643063503940482101095098146
patogenní4108482101095193121168217261310358377
variací4506482101094385113133174213232
genu4759482101095094143190
GRN49714821010958105163
p.5156482101095167
Arg110Ter.5244482101095683132171207247290328356369
Vzhledem3940496101095188137157202252297372
k43334961010943
nálezu4398496101095193113157195244
identické4664496101092171116165193213252293336
mutace50224961010976125153196236279
u53234961010950
sestry5395496101093681115145173217
jde3940510101092374120
o40855101010951
genetickou4162510101095297148194223244284326375425
formu4613510101092777106183232
postižení.48715101010953104139169189228273323344362
Následně52595101010961104140160206258308353
bylo3940524101095191111159
postižení41205241010951100133162181218261309328
mozku44695241010975123159200248
sestry4738524101093579113142169213
neuropatologicky4971524101095194142170217267309336383403451500519558598641
verifikováno.3940538101094386113133157179219265306348396443459
Případ39405630014767109141211273343
č.4311563001475384
244225630014764
Patogenní45145630014767127169236306369439508539
mutace508056300147102170213275329391
Asp40del39405770014776128199265331403466498
v44655770014761
genu45545770014768131201269
PSEN148505770014767130192274334
Neurologický40805939011063112167201255281335390415458506557
nález:46685939011053101127176219243
v49425941010945
rodině5018594101093183137160212260
je5310594101092371
pozitivní54125941010953106146169394060810109305297149171
anamnéza4137608101094495139216267314354401
s45646081010936
velkou4626608101094490112155205256
genetickou4909608101095197149196227249290333383434
zátěží.5369608101094086116162202224243
Obr.21526285011265120155175
1.2345628501125070
a)217575620954060
Imunohistochemický224975620951781121163203245261288312351385426461524541574607642
průkaz290675620954063104137176209
inkluzí31297562095175890108148180197
proteinu334075620954064103126159176217258
TDP-43361275620953586125148187222
v3848756209534
neuronech389675620954276117140179221255289330
frontální42417562095204483125148186203244261
kůry45167562095337496132
a4662756209541
krátké47177562095335795118151185
tenké49167562095235698130164
neurity509475620954276117140156180215
v5323756209534
neuropilu53717562095427611714017921757662095405774114
u2304766209540
případu23597662095406379120161202242
FTLD-TDP.261676620953572106156182215265304314
Původní294476620953978112152193235251
zvětšení320976620953268101125152186228244
200×.34677662095377311235807662095483629766209514
b)217577620954060
Sangerovo224977620953576117157192215254288328
sekvenování25917762095286295131164206246280319361377
genu298377620954074116156
GRN315477620954785134
s3302776209528
detekovanou33457762095407498131164204237277318359400
mutací3759776209564104128166200216
p.Arg110Ter399077620954054100123162194223256291321344
a)2230737001355686
b)4070735201356494
Patogenní47036638075336384118154186222257272
mutace498666380755286108139167199
p.Arg110Ter51966638075354888109145174201231262290311