554
www.neurologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/33838043010732
Neurol.3460804301075593139165209227243
praxi.3719804301074672114152170186
2024;25(4):289-2943921804301074487128168183227271293334356370415457501530569612657
/46238043010732
NEUROLOGIE47018043010757101158205267310369428449493
PRO5216804301074591153
PRAXI5391804301074591147200221
29356558026012657115171
HLAVNÍ4945207012670127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Analýza168136501063879119150183217258
genů195536501063769110151
asociovaných212236501063872112147165206243280321358390432
s2569365010631
neurodegenerativními261636501063971111147187227259299331372404440481510527566607624678695
onemocněními:332736501063880112167207242284315357374428445461
praktické380336501063268109145179197231267299
zkušenosti411836501063166108140171213253286319336
neurodegenerativního447036501063971112147188228260299331372404440482510528566607625666707
centra519236501063365106138174216
ve542436501063668
FTN550836501062862104
Dlouhodobě340594101096184135186236286338388440486
před850594101095282127179
vznikem1053594101094485135156198242318
nemoci1396594101095096172222263284
byly1704594101095294116159
patrné1888594101095196340608101093059109154
neadekvátní518608101095096139189235277323366395445465
reakce1007608101093074117159198242
na1273608101095093
emoční13906081010946121170211260281
události,16956081010950100144164214249279299318
utíká340622101095081102146191
z5556221010940
domu,6196221010952102179229247
zapomíná,891622101093985136187264285335379398
co1314622101094190
chtěl1429622101094191120165187
říct,164162210109305192124143
pointu18086221010953104125175340636101093079
řeči,443636101092974114134152
mívá619636101097596139182
sny825636101093685126
o9746361010950
lidech,104863610109214192137178227245
kteří1317636101094274118147168
jsou1508636101092257107156
již168863610109224280
mrtví.17926361010975104136181202221
Neurologicky3406501010960107157187237259310361383424466512
mírně877650101097698127178225
euforické1126650101094697124174204226267309354
ladění,1505650101092165117163214235254
dominuje178365010109521031792013406641010951102124170
změna5356641010940117164215259
osobnosti819664101095187139191243294330361383
charakteru1227664101094192136166211254287333363415
deliberace.1667664101095298120142194241271316340678101094084102
Středně462678101094572101145196246290
těžká773678101093074112154197
demence,991678101095196170215265305348366
výrazné1378678101094388117161199249293
narušení1692678101095093122171206250300320
běžných340692101095196135184224263313
denních670692101095195145194214254303
aktivit.990692101094485117137180201230249
Neuropatologický4807059011060104153183231281325354402423471521542580623668
nález:1159705901105194115159198217
Frontotemporální1388706101094368114162189235262304376424472499540559606625
lobární340720101092273126171202253279
degenerace6627201010952103159210265316350399444493
s11997201010937
inkluzemi1279720101092277124151205249299380406
proteinu17287201010953871421762252513407341010951106
TDP-434897341010946112165197251300
(FTLD‑TDP),832734101092774126174239275321387440468489
nejspíše13647341010951101127167223249291341
subtypu17487341010937911471822323407481010953109
B5007481010950
v6017481010945
Harmonizované6977481010961110145227282338364408463511561616668
klasifikaci1416748101094371120160186218246294344390416
dle1883748101095278129
Mackenzieho3407621010972118161205251303344367415467519
a8817621010943
neurodegenerace946762101095097149180232285333386434486533565611654700
spadající1668762101093588134187233256279322345
do3407761010950102
širšího46177610109365889127150203254
rámce734776101093075151194240
tauopatií,993776101093075126177230276307330352372
tzv.1385776101092971119136
na1540776101095094
věk1654776101094389133
vázanou180677610109438812917621405941010949100151
primární2309594101095182104180224254306328
tauopatií2655594101093075125176228273303326348
(primary3021594101092678109131207251281328
age‑related3367594101094394141172204250273317348393445
tauopathy2140608101093076127179233279310362405
–25696081010945
PART;26396081010948100150198213
dříve2876608101095182106151198
též3098608101093076117
tzv.3240608101093072120137
senilní3401608101093684136159182234257
demence368260810109519821406221010975123175218264
s24276221010935
tangles).2485622101093076128180204251289313332
Genetický22806359011060110164213247272315363413
nález:2721635901105199125174217241
Genetickým29916361010958107159206239262304348396474
vyšetřením34946361010943911281762082402872140650101095074152
jsme2322650101092260138186
v25386501010943
kódující2611650101094394149201225248291314
sekvenci2955650101093684130179226279322345
genu3330650101095199152204
PSEN13564650101094895141203248
(NM_000021)2140664101092584156205253301349397442485505
v26636641010942
kodonu2724664101094190142192243293
403035664101094593
exonu3146664101094487136187237
434016641010945
prokázali3464664101095081131174219259304326348
deleci2140678101095097120166208231
Asp40del2389678101095593145194242295342365
(delGAC)2772678101092675122145204261312340
v31316781010942
heterozygotním3192678101094996127173204254293339390441472523545621
stavu2140692101093668114158211
(Obr.2373692101092688142174191
2).258769210109467190
Definitivní22807059011063116151181239267304332384442470
nález:2803705901105310413318523230417061010919
FTLD‑TDP3114706101094597146212248295362416
s35847061010936
detekovanou367470610109521042140720101093078123175220267319372425
patogenní2595720101095299131183237285338391415
variací3039720101094491123147193236260
genu3329720101095099152204
PSEN13563720101094996142204249
D40del,21407341010959107156209255278298
tedy2457734101092975127171
překvapivě2647734101095181127171218263315338382427
s30937341010935
patogenní3147734101095095126176228274325376398
variací3564734101094287118140185226248
v21407481010945
literatuře221574810109224679128161209241295328377
dávanou26227481010953100146193247301355
spíše3008748101093691116157206
do32457481010952106
souvislosti3381748101093791145192217256281334373407432
s21407621010936
Alzheimerovou2200762101095578118171218242319366398449494545596
nemocí2820762101095098175227270293
než3137762101095098139
s33007621010935
onemocněními335976210109501021502272793223744212140776101095073150173
z23367761010938
okruhu2397776101094994127179231282
FTLD2702776101094493138200
(Nygaard2924776101092686131183228274305358
et3304776101094578
al.,340477610109446788109
2014).3536776101094694138181207226
Případ3940590014767109141211273343
č.431159001475384
34422590014764
Patogenní4514590014767127169236306369439508539
mutace50805900147102170213275329391
120bp3940730014764121185257328
inzerce4295730014731100155217261315376
v4699730014761
genu4787730014769131201269
PRNP5083730014767135217285
Neurologický4080899011062108159190241263313365387427472519
nález:462089901105297119165205226
V4868901010951
rodině494190101093078129149198242
je520590101092267
pozitivní5294901010952102138158187207249299319
anamnéza3940104101094390131203250292329371
s43221041010935
velkou4368104101094385104143189236
genetickou4615104101095093140183211229267306352399
zátěží,5025104101093880107149185204220
několik5256104101094992132177197215254
let552110410109216492
progredující3940118101095179126175203246295343362381419438
kognitivní4394118101094289138186205233251293342360
deficit4770118101095194119141179198226
s50121181010935
převahou5063118101095179122162204252300348
v54261181010944
oblasti5485118101095099394013210109216396124143
mnestických41021321010975123166200228247286326369407454
funkcí,4575132101092674122162200219235
zrakově‑prostorových4828132101093967108148195236278306356384431464493540568615655699737784
a39401461010943
exekutivních4001146101094585127168216244263304353372410458
funkcí4476146101092675123163200219
a47121461010943
pozornosti;47721461010952100136183211259307340369388404
MRI51931461010972119139
s53491461010936
atrofií540214610109437198145170191210
s39401601010936
maximem39901601010975117157177250293367
frontotemporálně.4371160101092755102150178224252295368417465493535554602645661
Neuropatologický40801739011061107157187237288333363412434483534556595639685
nález:4786173901105296118163202222
Creutzfeldtova­5029174101095381126175205245274319340391421469511555583
‑Jakobova3940188101092858103146196249301344389
nemoc,4355188101095198176227269289
při4669188101095383105
prokázané4800188101095283133177223263309361408
genetické5233188101095298150197228249291334379
zátěži3940202101093983112155194214
odpovídá41712021010950101151201243264314357
genetické4545202101095095145189219239279320364
formě4926202101092675104179224
CJD.5167202101095388147163
Genetický40802159011060105156200231252290334380
nález:4473215901105295117162200220
V47092161010950
kódující4775216101094390141190211231271291
sekvenci5082216101093681123168212261301322
genu5420216101095095144193
PRNP3940230101094896156204
(NM_000311)4168230101092684157206253301348393435472491
byla4683230101095294115159
Sangerovým4866230101094588138189234264313356401478
sekvenováním536823010109368112417021439402441010950100142186236256331
identifikovaná4295244101092273118168197217244267309357400443493536
inzerce4855244101092171109154184224268
551472441010946
oktapeptidových521724410109509312516922026631734736739402581010951100143188227277
repetic,4240258101093075126172201222262281
tedy4544258101093075126168
inzerce4736258101092271109154184223267
1205027258101094686131
bp51822581010951102
(5-OPRI)530825810109267098163212259280305
(R2-R2-R2-R3-R4)3940272101092673119145194241266316362388438484512561607630
(Obr.4588272101092585136165179
č.4785272101094058
3).486127210109466884
Definitivní40802859011063106132157210233266289336389413
nález:45172859011053100123171213235
Genetická47772861010960107158204235256297340385
Creutzfeldtova‑Jakobova51832861010953821281792102512803263484003940300101093079122165194223266309357409459502546
nemoc4510300101095096172221263
s47973001010936
nově48573001010951100143187
popsanou50703001010952103156192238288339390
patogenní54863001010952973940314101093079130176226276298
inzercí4259314101092171110155185225247
1204527314101094686132
bp46803141010951103
(OPRI).4804314101092686135182205230247
Následně50723141010959103139160206258308354
bylo5447314101095193116166
genetické3940328101095096146192223244284326371
postižení43273281010951102138168190228274324345
potvrzeno46883281010952102132178208249294345395
u50993281010949
dvou5165328101095094143193
sester,5375328101093581117148192222237
z39403421010938
nichž3993342101094970109158196
u42043421010949
jedné4268342101092266117166211
bylo4494342101095092113162
onemocnění4671342101094998143217266306355400449469
verifikováno5155342101094387116137163186227275316359408457
neuropatologicky.3940356101094993142170218268311339386407456505525565605649664
Následně46183561010958100134155199249297342
bylo4974356101095090111160
onemocnění5148356101094897141215263303351396444464
retrospektivě3940370101092975105135184220271317360393414458502
popsáno44603701010951102153189234284334
u48113701010950
bratra,4878370101095182126155185229248
který5144370101094274119149195
zemřel5356370101093984160189234256
již394038410109224178
v40343841010943
roce4093384101092977116159
2001.4268384101094689136177190
Případ39404090014767109141211273343
č.4311409001475384
444224090014764
Patogenní45144090014767127169236306369439508539
mutace508040900147102170213275329391
p.3940423001477098
Pro102Leu40654230014767110178234293355415478547
v46394230014761
genu47274230014769131201269
PRNP50244230014767134216285
a39404370014761
p.4028437001477098
Arg110Ter41534370014777120189248302361424478522
v47024370014761
genu47904370014769132201270
GRN50874370014780150232
Neurologický40804539011061106156186235257306356378416460506
nález:4601453901105296117162201221
Pacientka4840454101094891131153198249278320365
s52254541010936
prokázanou528145410109518113117321825830339404681010950100150
mutací41164681010975124155199240261
v44024681010943
genu4471468101095096146196
PRNP4692468101094896156205
progredovala4922468101095181131182212257309359402446468511
pod54594681010951101153
obrazem39404821010949101131175215260336
mozečkového42954821010975125163209250292341384428479529
syndromu4844482101093579130181211260336386
a52494821010944
postupným531248210109521021381692192703940496101094989163
kognitivním4118496101094188138187207236256299348368442
deficitem,4574496101095094120143183203232275348367
postupně49554961010951100134164212262311355
ke5325496101094184
zhoršení54244961010938871351643940510101093681132153
stavu,4109510101093666111153203222
schopnost4348510101093576126176228278328364395
sedět4759510101093581133179209
jen4984510101092267118
s51185101010936
oporou,51705101010949101152182231281300
nechodící.54865101010950963940524101094088137188208248268286
Následně42415241010959101136157201252301345
byla4601524101095192113155
přijata4772524101095079100120163192235
na5022524101094991
neurologické5129524101094993142171219240289339360399440484
oddělení,39405381010950104156203226273325347366
zmírňování43335381010939116138169221272316361413435
projevů4794538101095283134157203248300
onemocnění51205381010950102149227278321372419471493
a39405521010943
tlumení4002552101093051101176222273294
diskomfortu4315552101095172107150199274301351381413463
a47975521010943
pacientka4860552101095195136157202253282325369
umírá.52485521010950125146176220240
Neuropatologický40805659011063111164196249303350382433457509563586628675724
nález:48395659011053100123171213235
Při5109566101094978100
pitvě5245566101095374105151196
potvrzena547856610109521043940580101093178109150197249293
klinická427658010109436688139161202246291
diagnóza4610580101095274118170222273312358
Gerstmannova­50105801010960108139176208285330381432484528573602
‑Sträusslerova‑Scheinkerova39405941010928719912817122125629131135638543547752154959263268272774879783988391396210041048
syndromu5010594101093780131182211260337386
(GSS)5419594101092682126169193
při394060810109517998
známé4059608101093887128201244
genetické4324608101095194142186214233271311353
zátěži.4698608101093982109151188207224
Doprovodným49436081010960108158185233273320370417457530
nálezem54946081010950913940622101092266104148223
byla4185622101095293114156
depozita4363622101095296147197233253282325
patologicky4710622101095295123171192241291311350391435
změněného51676221010939114159208253302347396445
proteinu3940636101095179126154196216263311
TDP-4342636361010945104150175222265
a45406361010943
ubikvitinu4596636101094998118158202222250268316363
charakteru4972636101094088129156198238269311339387
vývoje5371636101094487132178198241
FTLD3940650101094590133192
s41536501010937
fosfoTDP-434212650101092675109136184223283330356405448
pozitivními46826501010952102138158187206249299319393413
neuronálními5117650101095195144172221270313333381401476495
změnami39406641010939112155203245318337
(FTLD‑TDP).4291664101092667111153210239278337383405419
Genetický40806779011062109161208240262302348396
nález:4498677901105399121168209230
U47506781010960
probandky4833678101095282131182226276327369415
byla5270678101095394116159
prokázána54516781010953821313940692101094389128174225269
mutace42426921010977127157202243288
v45636921010945
genu4641692101095298149199
PRNP4873692101095098159208
(NM_000311)5114692101092686160209257305354400442479499
p.3940706101095166
Pro102Leu4017706101094773120157196237276318365
(c.305C>T)439370610109256077123166208257307342367
v47717061010943
heterozygotním4824706101095092120162189235270312359406433480498570
stavu,5405706101093563105144191207
která3940720101094273115143185
svědčí4143720101093678121170209227
pro4389720101095179126
hereditární4534720101095094121164214233261303330379398
formu4950720101092774102176223
prionového519272010109517998146194242282324373421
onemocnění3940734101094996139211258296343386433451
charakteru4402734101094087127154195234264306333380
GSS.4793734101095799139156
V49607341010949
kódující5020734101094287136183201220257276
sekvenci5306734101093678118161203250288306
genu3940748101095297147196
GRN41597481010959108168
(NM_002087)4349748101092785158206253301345390436481505
byla4877748101095294115158
navíc5057748101095295136157197
nalezena5276748101095194115160199243294337
patogenní3940762101095193121167216260308356375
varianta4330762101094385112132173221248290
p.4635762101095167
Arg110Ter4718762101095582130169205245287325353
(c.328C>T).508676210109256178125167210261312347373388
Dle5489762101096080123
dostupné39407761010952101136165214265315360
literatury432277610109214170114143186214263291336
byla4680776101095394114157
tato4859776101093174102151
varianta5032776101094487115136178227256299
popsáa)5353776101095210215318823237019580954060
Imunohistochemický44419580951781121163203245261288312351385426461524541574607642
průkaz110119580954063104137176209
intracytoplazmatických13241958095175880103142175210235275316333373405469509533549583615651684725
inkluzí20631958095175891108149180197
proteinu227419580954164103127159176217258
TDP-43254619580953686125148188222
v2783195809533
neuronech283119580954175116139179220255288330
fascia31751958095206087120136176
denrtata336619580954074116139164203226265
hipokampu36461958095415737020580954081115154218259300
u684205809541
případu7392058095406380120161202243
FTLD-TDP.99620580953573106156183215266304315
Původní132520580953878112151193234250
zvětšení159020580953168100124152185227243
200×.18482058095377311119612058095482010205809514
b)37021580954060
Sangerovo44421580953576117157192215254288328
sekvenování7862158095286295131164206246280319361377
genu117821580954074116156
PSEN1134921580953872106154188
s1551215809528
detekovanou15932158095407598131164204238277319359400
delecí20082158095407491125159175
D40del219821580955088126167202218
Obr.347609011264119154173
2.53660901124974
a)437176501355686
b)2336175401356494
delece29021082075356783116145177
Asp40del309210820753864101134168205238253
Obr.3472339011264120155175
3.537233901125073
a)37036720954060
Imunohistochemický44436720951781121163203245261288312351385426461524541574607642
průkaz110136720954063104137176209
přítomnosti13243672095406380103142206248288315339355
patologické169336720954182105144161201243259293326359
formy20663672095216184148180
prionového22603672095416480121163203237270312352
proteinu262636720954164103127160176218258
s2898367209528
charakteristickou294136720953374114137176209234267290307333357373407439479520
difuzní34763672095405777119150192208
synaptickou37037720952861103143184207223257289329370
a755377209540
„patchy“809377209523835377209540811051371782101047377209523
perivakuolární10853772095407598115149188221262302319360383424441
akcentací154037720954073106139181203242276292
ve184737720953366
striatu1928377209527517491131154195
u2137377209541
případu21923772095416480121162202243
genetické244937720954175117151175191225257291
formy27543772095216184148180
prionového29483772095406480121163203237270312352
onemocnění.331437720954082116180221255296330372388403
Původní37038720953878112151193234250
zvětšení63538720953168101124152186227243
200×.8933872095377311110063872095481055387209514
b)37039720954060
Sangerovo44439720953576117157192215254288328
sekvenování7863972095286295131164206246280319361377
genu117839720954074116156
PRNP134939720953876125163
s1541397209528
detekovanou15833972095407598131164204238277319359400
inzercí19983972095165789122145177194
120bp220639720953769105146187
(2408397209521
5-ORRI)244339720953761116155194211231
a)415350401355686
b)2335350701356494
inzerce26892735075155179112134164196
52903273507532
oktapeptidových29542735075346589121158192229251267304340372405434470
repetic34422735075215391124147162192
(5-OPRI)26892813075184970116151184201219
v2921281307530
genu296428130753567103138
PRNP311528130753367109143
a)37054920954060
Imunohistochemický44454920951781121163203245261288312351385426461524541574607642
průkaz110154920954063104137176209
přítomnosti13245492095406380103142206248288315339355
patologické169354920954182105144161201243259293326359
formy20665492095216184148180
prionového22605492095416480121163203237270312352
proteinu262654920954164103127160176218258
s2898549209528
objemnými29415492095408197131195236268332348
„kuru-like“3304549209523332854920953374971381621801962292633593549209523
plakami3631549209540579837055920953373136153
v537559209534
mozečku585559209564104135168202234275
u874559209541
případu9295592095416480121162202243
Gerstmannova-Sträusslerova-Scheinkerova1186559209548821051341572212613033443844184584825145365595976386656927077427658048388779029349671008104310591101113311671190122912631303
syndromu.250355920952861103143166206270310325
Původní284255920953878112152193234251
zvětšení310755920953268101124152186227244
100×.33655592095377010934755592095483524559209514
b)37056920954060
Sangerovo44456920953576117157192215254288328
sekvenování7865692095286295131164206246280319361377
genu117856920954074116156
PRNP134956920953876125163
s1527569209527
detekovanou15695692095407498131164204237277318359400
mutací1983569209564104128166200216
p.Pro102Leu22145692095405493116155187221255287320361
Obr.3404172011264119154174
4.529417201125074
a)442527101355686
b)2313528501356494
Patogenní32884524074326283117153184219254269
mutace357045240745185107138166197
p.Pro102Leu32884601074354882103137165195226255286321