893
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2024;25(4):289-2941836804301074487128168183227271293334356370415457501530569612657
/25388043010732
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
2941258026012657115173
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Analýza34136501063879119150183217258
genů61536501063769110151
asociovaných78236501063872112147165206243280321358390432
s1229365010631
neurodegenerativními127636501063971111147187227259299331372404440481510527566607624678695
onemocněními:198736501063880112167207242284315357374428445461
praktické246336501063268109145179197231267299
zkušenosti277836501063166108140171213253286319336
neurodegenerativního313036501063971112147188228260299331372404440482510528566607625666707
centra385236501063365106138174216
ve408436501063668
FTN416836501062862104
na340258101095091
u4492581010950
jednotlivců517258101092266115163211239258276318358407
s9472581010936
frontotemporální1005258101092757107157187236266310386437488518562583633654
demencí1682258101095197172218269309330
(Piaceri34027210109267394137178222252274
et633272101094575
al.,72827210109436483103
2018)850272101094692135177201
(Obr.1070272101092686138168183
4).127227210109477188
Definitivní4802860011061107134157207228258279323373394
nález:889286001105295117162200221
Genetická11272861010958105155201231252293335380
prionová1527286101095181102152203253296340
nemoc18862861010950963403001010976126168
charakteru534300101094191135165210252286331361412
GSS9723001010958103147
s11453001010936
průkazem1207300101095182133175221260306383
patogenní1615300101095297127176228275326376398
mutace3403141010975125155199240284
P102L647314101094891134178220
v8893141010943
kombinaci954314101094391167219240290334375396
s13723141010935
obrazem14303141010949101131175214260335
FTLD­1788314101094390134194224
‑TDP340328101092869130178
podmíněným5383281010951101153229250300346396437514
mutací10713281010975124155199240261
v13513281010943
genu1413328101095096147196
GRN.16283281010958108168188
Případ3403530014767109141211273343
č.711353001475384
58223530014764
Expanze9143530014761124195257326380443
v13843530014761
genu14723530014769132201269
C9orf723403670014771133202245287355418
Neurologický4803839011061106156186235257306356378416460506
nález:1002383901105295117162200220
Pacientka1241384101094891131153198249278320365
s16273841010936
pozitivní16843841010951101139161191212256307328
rodinnou340398101092979131152202252302352
anamnézou712398101094393137212262308347397447
(otec1179398101092572102147188
a13873981010943
strýc)145039810109366796142182206
onemocnění16763981010949100146221271313340412101095095145166
motorického5224121010974124153202232253293335379429479
neuronu1017412101094995144174223273322
charakteru1355412101094089133162206248280324354404
amyotrofické17754121010943117158207340426101093059109135159200242287
sklerózy644426101093578100146176226264309
postupně9704261010951102138168218270320366
progreduje,1353426101095181131182212257309358380426444
navíc1814426101095094136158198
je340440101092266
v4224401010942
průběhu479440101095180129180225274323
onemocnění817440101094998143217266307356401450470
patrný1303440101095094122151201241
progredující1560440101095079128178207251302351372392432452
kognitivní340454101094291142193214244265309360381
deficit,740454101095196123147188209239259
umírá10184541010949124146175219
ve1257454101094387
věku1363454101094488131181
551563454101094690
let.167245410109226798117
Neuropatologický4804679011062108158189239291337367416438488540562601646693
nález:1194467901105297118164204224
Změny14424681010950127173225267
asociované1735468101094480131174195246340482101094591144192
s5664821010936
familiární636482101092774153176199221267299352375
formou1045482101092779111190243296
FTLD1375482101094594140203
MND16124821010974137200
byly1846482101095397121167
neuropatologicky340496101095096146175225277321351400422472523544585627673
podmíněny10384961010951101153229250300346396437
obrazem15004961010950101131175215260336
ubikvitinových18614961010949101122340510101094289110141162212262304350390440
inkluzí799510101092171113136186225246
a10645101010944
inkluzí1126510101092171114137186225247
proteinu1392510101095181130160205226277326
TDP-4317375101010945105154181231276
(FTLD‑MND‑TDP340524101092568115158217248321381441471512573621
a9765241010944
FTLD‑UPS)1035524101094490133193223283331375400
nejspíše1450524101095095117152203224261306
typu1772524101093075126176
B19645241010948
v3405381010943
Klasifikaci402538101094972115151172199223265310350371
podle7935381010951101153175220
MacKenzieho.10335381010972116157205250300339361406457507525
Genetický22802579011061107158203234260303352403
nález:27122579011052101127177220245
Prokázaná2986258101094880132177225267315367414
heterozygotní342925810109519913217921226430535321402721010952106139193217
hexanukleotidová23872721010952101148195249302348374424478511535590644691738
expanze3156272101094693149196250293342
v35292721010944
genu36042721010952101155209
C9orf722140286101095298150181212262310
(NM_018325)2469286101092585159209258302345392438485511
v29992861010943
rozsahu3062286101092980119158204255306
více3388286101094366108154
než3561286101095097138
803718286101094694
GGGGCC21403001010957115174232285335
repetic2493300101092975127173204226267
může27793001010973123162208
způsobit3005300101093890140176227279301332
různé3355300101092979119169215
formy3589300101092576106182223
FTLD2140314101094596143207
subtypů2379314101093790146179228285339
frontotemporální2750314101092761114169202255288337417473527561609633687711
demence349331410109531021832322872140328101094188
a/nebo2258328101094478129178232286
amyotrofické25733281010944123167218251283335364391434479526
laterální3128328101092268100148180227251303327
sklerózy3485328101093681106154187239280328
(Obr.2140342101092688142174191
5).235334210109467391
Definitivní22803559011063115149178235262298325376433460
nález:27793559011053104131183228254
Nález30723561010961109135185229
vyvinutého3340356101094595147172227281315364420472
onemocnění21403701010949100146221271313363408459480
ze2644370101093984
skupiny2753370101093578128179201251292
FTLD,3070370101094390134194210
oproti33053701010949101131180210231
očekávání35613701010949901351782222140384101094387137159
však2317384101094379123166
s25013841010936
depozity2555384101095197148199237259289334
ubikvitinu29073841010950101123165212234264285335384
a33103841010943
ne3372384101095095
proteinu3486384101095181131161205227277326
TDP-4321403981010945107156184235280
při2446398101095282104
známé2576398101093990134211257
rodinné2859398101093080133154205256303
genetické3187398101095198149195226248289332377
zátěži3590398101093985115161200222
s21404121010935
charakteristickou2191412101094090133162205247280324353375410440461501543591641
aberací2847412101094394140170213253274
hexanukleotidové3137412101094995137180230279321343389439468489540589631676
expanze2140426101094588140184234273319
C9orf72.2478426101095297147177206256301321
Závěr21404510014768131190251294
Hlavním2280468101096084129174227250328
úkolem2640468101095196147170218297
bylo2969468101095297120173
zavést3173468101094087132179217249
do34544681010952104
praxe3590468101095385131176223
efektivní2140482101094573119162195216261312333
a24994821010944
ekonomické2569482101094588137188239315337378420465
šetření3060482101093682113142188239260
genetických3346482101095197148194225246287330376416466
příčin2140496101095384107150172224
neurodegenerativních2394496101095299152183235289337391439491539571617648671717770793835887
onemocnění33114961010951104152230283326378426479502
jako2140510101092266110159
výsledku2325510101094491127149196248292343
komplexního2694510101094392169221244290334385407460510
přístupu3230510101095283105141172223275326
multidisciplinární358251010109761271491792012140524101095274110153174227250272323368399451473
spolupráce2639524101093789141164215268299344386432
mezi30975241010977124164187
neurologem,3310524101095198150180231254305358405483502
klinickým214053810109426485134155195237282357
genetikem,2513538101095095145190220240282326401419
neuropatologem2948538101095095144173222273317346395416466516561636
a36005381010943
molekulárním36585381010975124394062101092167110160181225255305326402
genetikem.436262101095096147192223244286331406426
Vyvinut480862101095094140162212262292
byl512062101095294116
speciálně525662101093687133175196239261311357
navržený394076101095095137168209255306348
resekvenační431476101092975112160205254301354400442495518
neurodegenerativní486276101095098151183235289337391439492540572618650674720394090101095073
genový403890101095198150202247294
panel435890101095197149197220
založený460490101093885109161201248300343
na497390101095095
metodě5093901010975123155206260307
NGS,5426901010959120166187
jejž394010410109237298141
jsme4117104101092262142192
následně4345104101095299139164213270324374
použili47551041010953108162205230255280
k50711041010943
identifikaci5150104101092278128182216240271298344393438463
genetických3940118101095098150198230253295339387428480
variant4448118101094389120143189241272
v47481181010943
případech4818118101095283107160206259306350402
neurodegenerativních524711810109509814918123228633339401321010951100153202234281313337384437461504557
onemocnění45271321010950104152231284329382430483507
často5064132101094188126160212
s53061321010936
neobvyklými53721321010950991532073940146101094595142168215297321
nálezy,4297146101095299124174218267285
což4618146101094295137
dokumentujeme47911461010952107154208289339393427481506556636686
na5513146101095299
příkladu3940160101095386110158184232287340
543111601010948
zajímavých4389160101094089114138218265311361404458
pacientů.48781601010953101145169219273306359381
Analýza52901601010956110158182229273322
1203940174101094688135
genů4095174101095098150201
však4316174101094381127171
stále4507174101093668114137185
může47121741010975126167214
přinést4946174101095182106158205243275
nadbytek5241174101095095149202246280327372
genetických3940188101095098150198230253295339387428480
variací,4443188101094389121144189232255275
je4741188101092270
třeba,4834188101092961108161207228
aby5085188101094497141
laboratoř5249188101092166120172204250281332363
disponovala3940202101095174111164217269321365411434480
celým4440202101094087110155233
spektrem4694202101093588136181215247294371
molekulárně­50862021010975127150198242295318363395447494526
‑biologických3940216101092882105157181233286309351395443485536
metodik,45012161010975123155206259282326350
jež4875216101092269110
lze5010216101092162109
navíc5143216101095096140163206
využít5373216101094391144184208240
k39402301010942
ověření4012230101094994141172219272295
výsledků4336230101094492130153201255300352
získaných4717230101093962100144191244287329381
NGS.51272301010960121167189
Dalším53452301010960106129167190268
zásadním3940244101093986123169222274297374
bodem43352441010951103157204282
je4637244101092269
zkušenost4727244101093882135172219272323361394
s51412441010935
určováním5197244101094981123173218263315338415
klinicky394025810109426790141164207251298
relevantní4258258101092976100148193238290321373396
varianty4674258101094389120144189241272319
od50132581010949103
variant5136258101094389120143189241272
s54282581010935
nejistým5483258101095097394027210109214379111156232
významem4190272101094288130180224299345420
pomocí46282721010950101176227268290
vlastního4936272101094265109145176227248300350
integrovaného53042721010921711011461982282783940286101094287137183234284
pracovního4242286101095081125167216259310332384434
postupu46942861010950101137169219270321
bioinformatiky.5033286101095073123145195222272303378422453475517563579
Nálezy39403001010960106130178220267
v42373001010944
komplexním4310300101094394172226250298344397420498
multidisciplinárním48383001010975128151184207261284322365388442466490542588620673696774
centru3940314101094187140172204256
pak4226314101095198143
je4398314101092270
možné44983141010975128168221269
korelovat4796314101094394126174198250295342373
s51993141010936
výsledky5264314101094492130154202256301349
neuropatologických3940328101095098149181232286332363414438490543566608652700741793
analýz.4756328101094395140164207248268
Poděkování:50673550012356112172225278334385437495522546
Velmi408037010109504130370101094164139162
si4317370101093456
vážíme4399370101094189129151227270
spolupráce4695370101093382132155205255286334374416
na5137370101094897
konceptu5260370101094190141181222273303352
molekulárně39403841010973122144187230279302351381431474
genetického4431384101094790140183214236276318360410459
testování4907384101092970106136183226273323346
neurodegenerativních52703841010948911401712192693123940398101094790140183214262292314357407430470520
chorob4479398101093888137168216266
se4764398101093476
všemi4860398101094176118193216
kooperujícími5095398101094189139189232263313335358398420495517
odborníky3940412101094797147196227277299343388
z43534121010938
oblasti4416412101094797119168203233255
psychiatrie4697412101094782124164214236285315345368411
a51334121010947
neurologie5205412101094891141172220243292342365407
a39404261010948
pevně4014426101094892136187230
věříme,4271426101094183114136212256278
že4575426101093881
budeme4682426101094898148192268312
i50204261010921
nadále5067426101094999149199222266
pokračovat53594261010948981431742233940440101093887129177207
v41734401010941
úzké4239440101094887130172
klinicko‑patologicko‑genetické44364401010941658713816020024329232337442445450252557462464768773077881086290595599810291051109111341176
kooperaci3940454101094189138187230261308348370
na4327454101094897
poli4441454101094796118141
neurodegenerativních4599454101094890139170218268310359402452494525572602623666716738778827
onemocnění.544345410109479713939404681010973122163212255305328348
Práce4080482101094574120160200
byla4297482101094686108156
podpořena4469482101094795144193242271313362410
MZ48954821010969117
ČR5029482101094996
RVO5142482101094695154
Fakultní5312482101094288130179201230279300
Thomayerova3940496101094291138211259299340370417458504
nemocnice4460496101094788161209248296318356396
FTN0064190,4872496101094186143188234280326366405451470
projektem53584961010946761231441862283940510101092870145
Národní41065101010957106137185235286308
ústav4435510101094782112160203
pro4659510101094778127
neurologický4807510101094891141171220243292341364404447491
výzkum5319510101094186126169218293
LX22NPO51073940524101093990136181237285346390431473515
a44725241010946
Univerzitou45355241010955104126169210240280302331378427
Karlovou4979524101094593123144193235282331
(Projekt5326524101092671100148170213255286
Cooperatio3940538101095097147197240272319349371420
Medicínská43805381010970114163186226248298333375423
diagnostika).4823538101094770119168218268303333355398446471490
LITERATURA341562001234978134189250318368438498567
1.34057800853648
Caroppo4085781083407394131171210249
P,67757810833540
Habert73757810834476115151172197
M‑O,95457810835477127138
Durrleman111257810834584105126142177235267305
S,143757810833346
et150357810833356
al.15795781083324760
Lateral16595781083316586120141174190
Tem‑186957810833263121143
poral3405882083397799132147
Lobe:50458820833169108144156
An67758820834179
Early7735882083326586102134
Imaging92358820831572104142157194232
Marker117058820835587107137171191
of137658820833856
the14475882083225994
Presymptomatic15565882083355588114146204243264300358390411425456
GRN34059820834479124
Disease?4775982083466186120151177212236
Journal7265982083246299120158189204
of94359820833856
Alzheimer’s10125982083415685122157171228262283297321
Disease.13465982083456086120151177211223
2015;47:751-759.15825982083346899128138172203213245278308326357389420430
2.34060800853651
Van40660820833666103
Deerlin52560820834580114135150164201
VM,74160820833690103
Wood85960820835893131170
EM,104460820833388100
Moore115960820835593131151185
P,135960820833539
et141360820833456
al.14846082083314658
Clinical,15576082083405569106121152184199210
Genetic,178360820834378115150171186217229
and34061810833167105
Pathologic4556181083356585121158172209246260290
Characteristics75661810833975106125157187210242262276300322336366392
of115961810833654
Patients1224618108334648598131168188214
With14486181083577192129
Frontotemporal15876181083325086122142177198230286323360380411425
Dementia34062810834478133167203223237267
and61762810833167104
Progranulin7326281083345388126146177213248262276312
Mutations.105462810835389110141161175211248272284
Arch13496282083375683117
Neurol.1474628208342711051241571711643628108312
2007;64:1148.166562810833466100131139173208219247272302336348
3.34063800853752
Fan41463810833363102
K‑H,53863810833656103116
Feingold6766381083336884122162202218258
E,95563810833447
Rosenthal102463810833676103139178200239272288
SL133463810833365
et142063810833558
al.:1500638108333486175
Whole‑Exome159663810835999138155190214249283321381417
Sequencing34064810833367106143178215247261299337
Analysis69664810834179111126157183198223
of93864810833856
Alzheimer’s10146481083415684122156171228263283297321
Disease13556481083456086120151177212
in158664810831552
Non‑APOE*4165764810834583121142183218265299325355
Carriers.3406581083407293114128162183210222
Journal5776582083245995114150185199
of78865820833552
Alzheimer’s8526582083375179114144158213243263275298
Disease.11616582083445982111146169198210
2020;76:1553-1565.138565810833468100133145177209220249279311343364394424457490501
4.34066800853651
García4066682083447696126141172
J‑C,5936682083244689101
Bustos7096682083357298120156183
R‑H.90666820833657102115
The103666820833271105
Genetic115666820834478116150172186218
Diagnosis13896682083456091129167204230244270
of167466820833756
Neurode‑174466820834579117137173212247269
generative34067820833872110144164197218232264298
Diseases6576782083456085119151176211237
and91367820833169107
Therapeutic103967820833271105126158196231268290305336
Perspectives.13946782083356888115153188220243258290323349362
Brain17756782083345487101137
Sci.1927678208330597386
2018a;8:222.3406882083346899129161173207219253287322333
5.34069800853650
García4056982083447696126141172
J‑C,5926982083244789101
Bustos7086982083357298120157183
R‑H.90669820833556101114
The103569820833371106
Genetic115669820834378115150171186217
Diagnosis13886982083456092130167205231245270
of167369820833856
Neurode‑174469820834579116137173212246269
generative34070810833872110144165197218233265298
Diseases6577081083456086120151177212238
and91470810833169107
Therapeutic104070810833371106126159197232269291306337
Perspectives.13967081083356888115153188220244258290324350363
Brain17747082083345487101137
Sci.1926708208331607486
2018b;8:222.3407181083346899129168179214225260294328340
6.34072800853650
Giau4027281083435889126
V539728108335
Van,58672810833565102114
Bagyinszky71172810833567105137151188214242272305
E,102772810833245
An108372810834178
SSA,117272810833264104117
Kim130072810833550107
S1418728108332
Clinical14627281083395468105119150182196
genetic166972810833872109143165179210
stra‑18907281083264869101123
tegies3407381083225695110145171
for5317381083195678
early6287381083356687103135
onset78273810833876103138160
neurodegenerative96173810833873111132169209244283318356391412445467482514549
diseases.15297381083395480115146173208234248
Mol179673820835489104
Cell1916738208338678296
Toxicol.3407482083316290104133166181193
2018;14:123-142.5477481083346899129140170200212241270304325355386418429
7.34075800853643
Jiang3957581083243869106143
T,54975810833341
Tan6017581083325995
M‑S,70875810835375105117
Tan8367581083325996
L,94375810833144
Yu99875810833468
J‑T.1077758108324467583
Application117275810834078116131145176208228243279316
of150075810833655
next‑generation156675810833771101124143182216252286306338359373410447
sequencing34076810832763104142178218251266305345
technologies7097681083235791130169209225264306322359387
in112176810831555
Neurology.120176810834683123145184202241283317328
Ann155476820833977115
Transl16907682083324985123148163
Med.187476820835486124138
2014;2:125.34077810833468100131143178190220250285297
8.214057800853652
Jin22135781083243978
S,231157810833346
Pastor23775781083366894118155177
P,257457810833640
Cooper263557810834077116156192213
B,286957810833548
et293757810833557
al.30155781083324760
Pooled‑DNA309657810833572111127162202224271317359
sequencing347557810832762101139174213245260298338
identifies21405881083155388126148163181198233260
novel241658810833876108142158
causative259058810833164102128161183198231265
variants28725881083316485101133171192220
in310958810831452
PSEN1,317858810833568100145176185
GRN338058810834379125
and352158810833270109
MAPT364758810835496132166
in214059810831451
a2204598108331
clinical2247598108331466097111143175190
early‑onset24495981083336485100131152191229254288310
and277159810833269107
familial289059810831851107122137151182197
Alzheimer’s30995981083405584121155170227261281295319
disease34305981083385378112143169203
Ibero­36455981083155388108145167
‑American214060810832162120155176192224257295
cohort.245060810833168107145167191205
Alzheimers26706082083385280117147162218248269294
Res29766082083346589
Ther.30786082083316898119130
2012;4:34.322060810833468100130142177189224260272
9.214061800853649
Lill2202618108331476277
C,229261810834053
Bertram23586181083357091116138170228
L.259961810833245
Towards265761810833367118151172210238
Unveiling291061810834483116152168185201240281
the32066181083226298
Genetics332061810834380120156180196230259
of359561810833758
Neu‑366861810834581121144
rodegenerative214062810832159100137178214253290312347370387421456
Diseases.26146281083466390126160188224252267
Semin290062820833162120136174
Neurol.3089628208343751121341701873275628108312
2011;31:531-541.330562810833470103132142178211221257292324344379416448459
10.21406380085367187
Matej225063820835488112147163
R,243663820833551
Rusina250963820833675103119158192
R.272463820833551
Neurodegenerativní279863820834481120142181222258299336375411434468492508542582599
onemocnění.342063820833777113172212246286322361378392
2.214064820833448
vydání,220664820833267107141180197211
Mladá243564820835471105145179
fronta26326482083194281121143178
2019.282864820833469103134147
11.21406580085366780
Mackenzie223565810835487120151186225255272308
IR,25586581083145166
Neumann263965810834580119177211249288
M.294265810835469
Review:302765810833570104120156208222
neuropathology326465810833873112134172212246269308347364403443476
of375565810833758
non‑tau214066810833777116140164198236
frontotemporal23926681083184180119142180203238297337377400434451
lobar28596681083145494128151
degeneration.302566810833874115151190226249283306322361401416
Neuropathol345666820834374111133169206244266303340356
Appl214067820833875113129
Neurobiol.228467820834375113134171208225262278293
2019;45(1):19–40.259567810833470103134149185219238271287300331363402440477491
doi:31056781083387794108
10.1111/nan.12526.32316781083346781113142171200223261295334349381412448483518533
12.21406880085366986
Ng224168810834484
SB,23416881083326882
Turner24386881083336789129165187
EH,26416881083327791
Robertson274868810833574114151173199228267306
PD307068810833581
et316668810833457
al.32386881083324963
Targeted33166881083326184123159182217257
capture358968810833164105128167189224
and214069810833271112
massively227169810835791119147163197233250283
parallel25746981083387395130146163199216
sequencing281069810832662103142178218251268307348
of317769810833758
12325469810833566
human333969810833877136170209
exomes.356869810833467105165201230245
Nature.2140708208343801021401611922333708208312
2009;461:272-276.236370820833470107144158194232264273310344380402434469502517
13.21407180085367086
Nygaard224471820834578118151185208247
HB,25097182083448296
Lippa26237182083314889130164
CF,28057182083407481
Mehdi290471820835591131171188
D,311071820834558
Baehring318671820833569106145168185224265
JM.34697182083248096
A3583718208341
Novel364271820834484118153170
Presenilin21407281083355894122159199216233250289
12453728108334
Mutation251172810835595119154177194234274
in280972810831555
Early‑Onset28877281083336891108142166217258286323347
Alzheimer’s32587281083415889129166183243280303319345
Disea‑36277281083466391128161185
se214073810832663
With22257381083587599139
Prominent23877381083355796155172211248287310
Frontal27207381083325392132155189206
Features.294973810833267101124163186221250265
American323773820833895127149165196232270
Journal35277382083246198120158195212
of375873820833555
Alzheimer’s21407482083385483121153169226258280294319
Disease24757482083446185117154179210
&2701748208338
Other275474820834568106138160
Dementiasr.292974820834476134166204225241278303324337
2014;29:433-435.328174820833470103135149185220235271305339362400434469482
14.21407580085367087
Parobková22507582083356891130171203241275309
E,258275820833247
Rusina265275820833574102118157191
R,286675820833550
Matějčková293975820835488111146163196228266300334
M,329675820835469
et338875820833457
al.34687582083324963
Genetics355475820834380120156180196230259
of214076810833757
neurodegenerative221376810833773112134172213249290325365401423457480496530565
dementias279476810833773132168207230246280307
in311776810831453
ten31857681083225796
points32967681083397995134157186
–3497768108335
what354776810835090123146
can370976810833164103
a2140778108331
neurologist218677810833773111133170187226266282308332
expect253377810833466106142175200
from27487781083184078137
molecular289977810835796112148181219235268290
genetics?320477810833773111147170186218247272
Česká34917782083376792121157
a3661778208334
Slovenská3708778208330458139405782083296098123153189
Neurologie414557820834374112134170187224261278309
a4469578208336
Neurochirurgie.452057820834375112134170202240256278315337373389421435
2019;82/115:100-105.497357810833470103134149185220248283312343356387420457482515547583596
15.39405880085367086
Piaceri40435882083355083116150172189
I,424858820831428
Imperiale429258820831473113149171187220236272
D,458058820834556
Ghidoni46525882083448399139178217233
E,490158820833246
et496358820833457
al.50365882083324861
Novel511358820834584117152168
GRN529758820834480127
Muta‑544058820835493116149172
tions39405981083223776115141
in409559810831553
Alzheimer’s41625981083415786125161176234270291306331
Disease45085981083456187123155182217
and473959810833270110
Frontotemporal48635981083325290129151188210244303342381403437453
Lobar533059810833169109142164
De‑550859810834581104
generation.394060810833772110144165198220235273311324
Journal42786082083245995116152187202
of449160820833553
Alzheimer’s45566082083365179115145160216246266280303
Disease.48706082083435982112147171201214
2018;62:1683-1689.50976081083346799130142177210223252283318352374404435470504515
16.39406180085367188
Prince40466181083355774113147182
M,424661810835469
Bryce43336181083355893126161
R,451261810833651
Albanese45816181083415898132172208236273
E,487261810833247
et493661810833458
al.50126181083324863
The509261810833374110
global52206181083385594135169186
preva‑54246181083396297131165189
lence39406281083155190123158
of411462810833758
dementia:418762810833874133170209232248281295
A4498628108340
systematic45546281083266088112147206240263280313
review48826281083215690107143195
and509362810833170111
metaanalysis.521962810835794117151185224257274307335351379394
Alzheimer’s39406382083385483121153169226258280294319
&4275638208338
Dementia.432863820834477134166204225241278293
2013;9:63.463763810833470103134147184198235270284
17.39406480085366979
Richards40386482083355286125159181221249
S,430664820833246
Aziz43716482083417491121
N,451164820834559
Bale45896482083367087123
S,473164820833347
et479764820833458
al.48746482083314863
ACMG495664820834181138184
Laboratory515964820833166106147170204227266289324
Qu‑550264820834787110
ality3940658208332496589124
Assurance40826582083407098136159193233266301
Committee.440165820834078138197214238263298335349
Standards47676582083335590129169203226265293
and507865820833171111
guidelines52076582083387793134170187203243279307
for55326582083185780
the39406681083226197
interpretation40536681083145476111134175198233257291314330369409
of447866810833757
sequence455166810832662103142178217251286
variants:48526681083326688105139178201230243
a5111668108332
joint51586681083155471110133
consensus530766810833169109136172212239278305
recommendation39406781083215689127187245282321361394417434473512
of446867810833757
the45416781083216097
American4653678108341100136158175208242281
College49506781083397794111147187223
of518967810833757
Medical526267810835490131147180214230
Ge‑550867810834380104
netics39406881083387498114148177
and414068810833271111
Genomics427468810834481120160220236270299
and459668810833271111
the47316881083216197
Association48516881083417098138172189222245262301341
for52156881083185780
Molecular531968810835494111147181221237271293
Pathology.39406982083356892131171188228269302313
Genet427269820834173111143166
Med.445369820835385122137
2015;17(5):405-24.460869820833470103134146178209227261281295330368403427459492506
18.39407080085367189
Santiago405270810833367107130147181222262
JA,43377081083246682
Bottero444270810833676100126161184223
V,468970810833546
Potashkin47587081083367498132160200232250290
JA.50717081083246682
Dissecting51777081083456390119155190216232272313
the55137081083226299
Molecular394071810835596113150185225242276299
Mechanisms426371810835592127167201241258286346374
of466171810833859
Neurodegenerative474471810834582122145184226263305341382419442477500517552588
Diseases53567181083466391128162191228257
through39407281083226184122162202242
Network420072810834481105159198221253
Biology.44717281083365292109149189223234
Front47217282083315187125147
Aging48837282083387591129166
Neurosci.506472820834375112134170196226242257
2017;9.533672810833470103134145182194
19.39407380085366984
Thompson404073810833273112171211239278318
T.437373810833243
How443173810834483135
CRISPR45827381083397693126162198
gene479673810833773112148
editing49607381083347490114130169209
could518573810833169108124164
help53647381083387491130
tre‑55107381083214479103
at394074810833255
Alzheimer’s.40137481083415888128165181240277299315341356
Nature.4388748208343801021401611924581748108312
2024;625(7993):13-14.461174810833470104137151188223259278314349386420438452483514537569602616
20.39407580085367390
Wolfe405075820835795113133169
MS:423975820835589102
Solving43627582083327289123140180220
the46027582083226298
Puzzle472075820833574105137155191
of493175820833758
Neurodegeneration.501075820834481120142181222258299335375411434468492508548587602
The394076810833374111
Molecular407476810835596113150184224241275298
and439576810833272113
Cellular45327681083407693110149166200223
Basis47787681083367199116144
of494576810833859
Neurodegenerative502776810834582122145184225262303340380417440475498515549586
Diseases.39407781083456290126159187224252267
Elsevier.42257782083314671103133148178198209
2018.445077810833468100131145
a)37120110954060
Imunohistochemický44520110951781121163203245262288312351385426461524541574607642
průkaz110220110954063104137177209
ozřejmující13252011095407194127143207247264280314330
různou16702011095236395136177218
morfologii1902201109564104128150190207248289305322
intracytoplazmatických22382011095175881104142176210236275316333373405469509533549583615651684725
inkluzí29772011095175891108149180197
proteinu318820110954164103127160176217258
TDP-43346020110953686125148188222
v371211109534
neuronech41921110954176116140179221255289330
amygdaly763211109541104136176217257274307
u1085211109540
případu11392111095416480121162202243
FTLD-MND-TDP.139721110953572106156182244293344370402453492502
Původní191321110953878112151193234251
zvětšení217821110953168101124152186227243
200×.24362111095377311125492110095482597211109514
b)37122110954060
Hexanukleotidová44522110954883117157198239272289323364387404444485519558
expanze101722110953468109150192223256
genu128822110954074116156
C9orf72145922110954378119143165200237
prokázána171022110954064103136176208248290330
fragmentační20542211095214483123187221263286324358399415
analýzou.248322110954182122139172205245286301
Modrá2798221109560101142165204
šipka30162211095284484118157
ukazuje318822110954073113145186202237
místo343922110956480106130169
20362322110953773
GGGGCC37123110954795142189232272
repetic6582311095235697131155172205
a877231109541
červená9322311095336690126159201241
znázorňuje118723110953273114146185209250290306341
místo154223110956480106130169
30172623110953773
a1814231109540
více18682311095345184117
repetic19992311095235697132156172206
Obr.341617011264120155175
5.53161701125073
a)443183101355686
b)2420183101356494