506
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2024;25(4):296-3021836804301074487128168183227271293334356370415458503532573616658
/25398043010731
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
3001248026012657114173
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Friedreichova3413650106286482114153189221239274315355393429
ataxie78636501063866103141158190
–991365010645
co105236501063371
jsme113936501062255108140
se129536501063062
naučili137236501063979119153171202220
za160836501063072
16016943650106336397
let18063650106296195
zatím394062101093984113134210
bez417362101095197137
přesvědčivých433262101095282127163207252303344365409455495545
úspěchů490062101094985136182224274323
či524662101094061
jasných533062101092266101151193233283
závěrů.394076101094087132179211264284
Naopak4260761010961107160214261306
velká460176101094592116161208
část484476101094288126159
studií503876101093770123177200223
přinesla529676101095385108161209247271317
rozporuplné394090101093081121174227258310363386438485
výsledky445290101094492129151199252296343
(Aranca482290101092683114159211253299
et514890101094678
al.,52539010109446787107
2016).538790101094794139182207225
I39401041010922
přes3988104101095181127163
stále4177104101093667112134180
rostoucí4383104101093080116147197247289310
náklady4719104101095094137161205257300
vynaložené5045104101094490142186208258297343394440
do55111041010951102
výzkumu,3940118101094390131174224300349369
nekonečné4334118101095096139188239285327377423
úsilí4782118101095086107128150
a49571181010944
slibné502611810109365879130181227
výsledky5279118101094389125147193245287333
v39401321010943
preklinických4009132101095181127170193214264285326368414454504
fázích4538132101092771111132173223
testování4787132101092974110141190233278328349
potenciálně51611321010952103133177228269290334355405451
nových39401461010951103147194236287
léků4254146101092269113165
je4446146101092269
dosažení45421461010952104141187227274326349
klinické491714610109436789141163205249295
fáze5239146101092672113160
hodnocení5426146101095110315639401601010950100141186236257
v42181601010943
této4282160101093075105154
indikaci4457160101092171122144186231271292
nadále4770160101095093145188210256
velkou5046160101094488110152201251
výzvou.5318160101094389130176225275294
O39401741010962
finálním4018174101092650100143164214235310
schválení4344174101093677126168212233279329350
bezpečného4710174101095197136188234275325371421471
a51971741010943
účinného5256174101094990111161211256307356
preparátu3940188101095181126178222252296326375
nemluvě.4332188101095095171192242286330348
Přesto4696188101094877122158189238
se4950188101093682
téměř5048188101093074150196225
305289188101094692
let539718810109226798
od55111881010949101
objevení3940202101094899119164205248297317
genetické4272202101094993142187216236275316359
podstaty46452021010951100150184214257285329
nemoci4988202101094994167216255276
jednomu5278202101092266116165213286334
přípravku3940216101095181103154184228270313363
podařilo43202161010951102153197226248269319
dostat46552161010951101137168212242
na4913216101095093
americký50222161010944119165195216257299345
(2023)5383216101092670116160206229
i39402301010921
evropský3980230101094588119168220256298344
(2024)4343230101092570116160204228
trh4590230101093059110
(Obr.4719230101092686138168183
2).492123010109477088
Omaveloxolon40802441010961136179220264286335375423444493543
po46382441010951101
chemické4754244101094089134208229269310354
stránce512324410109356594138187227270
představuje54092441010950801241753940258101093667111153204225271
triterpenoid423025810109295981111156185237284334384406457
oleananového4706258101094971117160210254304354397441492542
typu.5267258101092975127177196
Jde5482258101093385130
o39402721010950
semisyntetickou4016272101093683159181217262313344389420442483526575626
sloučeninu4668272101093658109160201247298319370421
a51152721010944
malou51852721010975120142193244
molekulu,545527210109751263940286101092270115168191243263
která4235286101094378125157203
aktivuje4471286101094591128152200255280330
dráhu4836286101095386134188242
nukleárního51142861010951105151178228275309363388444498
erytroidního3940300101094577124159191242265318370393447499
faktoru4459300101092672116151202233285
247643001010947
(Nrf2,4831300101092586117148198218
nuclear50693001010950102145168215260292
factor5381300101092672115149200231
erythroid3940314101094679128164217249302326381
2-related4351314101094776110158183230262310365
factor4746314101092775119154206239
2)5015314101094774
prostřednictvím51193141010952851381762102432913464004234673940328101093181106187
blokování4164328101095379133180233280329383408
ubikvitinace46093281010951107132179230255289314368416461509
a51563281010944
následné5238328101095199139164213270324375
degradace39403421010952101156188236291338381429
Nrf24400342101096093125176
(Obr.4607342101092690146179197
3).483434210109477393
Na49573421010961108
základě5095342101094088134160207261310
analýzy54363421010944981443940356101092270115165
fibroblastů4148356101092755111146200257283331371406461
získaných4652356101093965105152201256302346401
od50963561010951108
pacientů52473561010952101147172222277311366
s39403701010937
FA40073701010945100
bylo4137370101095298123177
taktéž4344370101093178124160208251
zjištěno,462537010109406489127161209263317337
že4993370101093988
omaveloxon51123701010950130177223271296349394446500
v39403841010944
reakci4014384101093078124169211235
na4279384101095097
oxidační4406384101095093118172218261314338
stres4774384101093669101149188
pomáhá49923841010952105184230283330
udržet53523841010950104136179227260
mitochondriální39403981010977102136189235289343398454487512559584639663
membránový46393981010977127208264297345400454501551
potenciál52263981010952107141190245290314362386
a39404121010943
zabraňuje4004412101093885138170216268319343390
peroxidem44144121010952100131183226249302350427
vodíku4861412101094494148171217269
indukované5150412101092173126178222273317363415462
buněčné39404261010951103155202245297344
smrti43044261010936112144178201
(Abeti4525426101092582135183215238
et4783426101094577
al.,488042610109436687108
2018;5008426101094693138182202
Lee,5230426101094289137157
2023;5407426101094693139187206
Pilotto394044010109497195148180215267
et4236440101094679
al.,434544010109446889111
2024).4486440101094795142188215234
Lék4750440101094391136
byl4916440101095297121
testován5067440101093078116150201247294346
také5443440101093077123170
v39404541010943
jiných401045410109224597140182233
indikacích4270454101092173126149193240282305347399
včetně4696454101094385131163215262
metastazujícího49854541010975123155201239271317359410434457499522576628
maligního39404681010976122146169222275298352405
melanomu,43744681010976125149195247300378430452
nemalobuněčného4855468101095199177223247300354407459507551604652705757
karcinomu3940482101094390123166189242295374427
plic,4397482101095276100143165
poškození45924821010952106144189241282330384407
kůže5029482101094396138186
vyvolané5245482101094493143195219266319367
radioterapií3940496101092975128151203235281313359412436458
či4418496101094163
mitochondriálních4501496101097598130181224276328380433464488533556608631673725
myopatií,52464961010975118169223269300323346366
kde3940510101094294142
byl4105510101095195119
jeho4248510101092169121173
vývoj4444510101094491140191214
přerušen.4682510101095182129161213251298350372
V50775101010950
současnosti5151510101093587139182227265317368406438461
je3940524101092269
omaveloxolon40345241010950127172217263287338381432456508560
jako4619524101092267111162
historicky4806524101094972110142193225249291335382
první5213524101095183131184207
cílená5445524101094063881363940538101095096
léčba4065538101092169113166212
FA4307538101094497
schválený4433538101093679131175221245293345389
k48515381010942
terapii4923538101092976108154208232255
dospělých52075381010951103141194243267312354406
a39405521010944
dospívajících40145521010952105144198223270317341365409432476529
pacientů45735521010953100144167216270302355
ve4958552101094492
věku5080552101094492138191
≥53015521010955
165386552101094793
let5509552101092170104
v39405661010943
doporučené40055661010951102156209240292335381433481
dávce4508566101095096140181228
1504757566101094789137
mg49165661010975128
1×5065566101094696
denně5183566101095098150202249
perorálně54545661010951991313940580101094981127150202250
(Abeti4212580101092682136184216239
et4473580101094678
al.,457358010109446788109
2018;4705580101094694138182202
Lee,4930580101094289137158
2023).5110580101094694140188213232
Bezpečnost4080594101094997138191239282334386423456
a45635941010944
účinnost4634594101094992115166218270308340
omaveloxolonu50015941010950127173217263287339382432456508560611
u39406081010951
pacientů40216081010953100144168217271303356
s44086081010936
FA4475608101094499
byla4604608101095398123170
hodnocena48046081010951105160214267312360414460
v52956081010944
multicentrické537060810109761291541872113940622101094290145178211236281327376
(114351622101092672114
klinických450062210109437094148173217264313357411
centrech4946622101094291145178212261307361
v53426221010944
USA,54216221010960108167191
Evropě3940636101094489121172226274
a42346361010943
Austrálii),42976361010956106144176208254277300323349368
randomizované,4685636101093076128181233310333374425470516567615635
dvojitě5340636101095197147171194226272
zaslepené,3940650101093987126149198253302355404425
placebem4395650101095276123166214268317396
kontrolované4821650101094395148181213265290343389435488537
studii5388650101093670122177201224
fáze3940664101092672114161
II4122664101092245
–41896641010945
MOXIe.42556641010972137188211259279
V45556641010951
první4627664101095183131184207
části4855664101094086123156179
trvající5055664101093061110155179202244267
125343664101094788
týdnů545366410109297612939406781010951105
byla40846781010953100125173
identifikována4296678101092278128183216241272299346399446495549597
optimální49326781010951107142166247295320374399
dávka53706781010952100147194242
léčiva,3940692101092169111134179224245
druhá4213692101095182134185231
část4471692101094187124156
si4654692101093659
kladla4740692101094367112165188233
za5001692101093885
cíl511469210109416387
vyhodnotit5229692101094491143195248300352394070610109315487
efekt4058706101094676125170206
omaveloxolonu42957061010951130177222270294347391443467521574627
na4953706101095298
neurologické50827061010952101154186239263316371394438483530
funkce3940720101092781134179221268
po42377201010953107
484373720101094798
týdnech4500720101093078132185233278331
léčby4859720101092271115169214
(Lynch5102720101092671112166209262
et5393720101094780
al.,550172010109456990112
2018;3940734101094796141186206
Lynch4175734101094384138182234
et4438734101094679
al.,454673410109446889111
2021).4685734101094896143188209228
Zařazení4942734101095198130177219267320343
pacienti53147341010952991431662142673940748101093154
(randomizováno4027748101092656103156211264344368410462508555609662
103,4722748101094793141161
úplný49167481010951106130183228
analyzovaný51767481010945981451692152593123584053940762101095194
soubor4062762101093688141194247278
82)4368762101094795120
byli4516762101095296120142
ve4687762101094490
věku4805762101094491135188
16–405021762101094791141193242
let,5292762101092169101122
měli54427621010976124147170
geneticky39407761010952100154202235258301346395
potvrzenou43647761010952106138187219263311364417470
FA4863776101094599
a49917761010944
výchozí5064776101094594136189242282306
skóre5399776101093682133165213
FA63111630913780
popsána72611630914386129160197240276
Nicolasem66512530914968102143162199229268331
Friedreichem6201343091376078117161186224242277319358421
Vysloven148711170914279109127169206243286
předpoklad145812070914368106150193236272292328372
dědičné138912970914281124143177219258
povahy166312970914285121158201235
nemoci152513870914280144186221239
Objeven215611730915296114153189227270
genetický244111730914281123162188206240276315
defekt,223212630914281104142179206223
který247112630913563100126164
je265112630911857
podkladem223913530914385129165184221265303367
FA262113530913780
FDA311912020913786131
první326612020914268107150168
schválená299212920913064106142179198236279315
léčba33231292091185792135172
FA351112920913680
2023319122230984386128172
1996239622230984382127171
1876153922230984383125166
186372722230984383127170
FA37025690953574
–458256909540
Friedreichova5132569095355672106147170203220254295335369408
ataxie;93625690954063102136152186200
FDA115125690953583125
–1290256909540
Úřad134525690954871110150
pro151025690954063103
kontrolu162725690953373115137160200217257
potravin189925690954081104127166200216257
a2171256909540
léčiv22262569095165084100134
Zdroj:37026690954079102142158171
autoři55626690954081104143166182
Obr.340623011265120155175
2.53362301125075
Historické65362801075473102128172198216254290327
milníky99762801077189107153171209249
v1262628010738
objevování131662801074590108147185229267311357375
a1707628010746
vývoji176962801073877118162180198
terapie19846280107266288131176195233
FA223362801073983
N1901605204725
Buňka5506343071306395121150
vystavena7136343071275680100128155185218245
oxidativnímu4766418071325871105133151165193226239289321
stresu810641807123436191114146
pro9696418071335183
sníženou446649207122556893122155188221
expresi6806492071295690109138161174
frataxinu867649207116356382110138151184216
Snížené567703607128607398128160190
hladiny7717036071324573106119152178
proteinu5477111071335284103132145178210
Nrf27707111071385675104
u887711107131
FA93171110712861
Pokles4157214071306288102132156
přirozené584721407133516583115139169201231
schopnosti8287214071235183116150183216239259273
buňky4797288071336698124153
redukovat6457288071184781114140172199228247
stres905728807122426190113
a1031728807127
snížení463736307122556893122155168
produkce6447363071335284118150176203232
energie8897363071296292111143157186
Účinek13136351071376477110140166
omaveloxolonu149263510713282110137166180213239271285318351383
spočívá18886351071225689117130158187
v1313642607127
částečném1353642607127557898127155188218267
zvrácení16336426071245473102129158191204
některých18506426071326288110139157186213246
důsledků12996501071326587101131164190223
nízkých1535650107132457097126153186
hladin17346501071324573107120152
proteinu18996501071335284103132145178210
frataxinu1596657507116356382110137151184216
Omaveloxon226563510714090118145175188221247279312
dočasně25906351071336694122145177207
blokuje28116351071324679105138152182
degradaci22906426071326396115143177205232246
Nrf2,25496426071385675103114
čímž26766426071274089115
udržuje28046426071316583110142156186
jeho23996501071134376108
hladiny25206501071324674107120153179
vysoké27126501071275780113139169
PROTEIN244756880733368111143175192234
Nrf226935688073406385119
OMAVELOXON153156880734292132166198229272307349390
EUKARYTOTICKÁ44354530733171107148183217252294326343380415456
BUŇKA91154530733575117153194
FRIEDREICHOVA5575242073306582114156191224241277318361398434
ATAXIE69053170733867103140157189
ZDRAVÁ62332300733476111151186222
BUŇKA85832300733475116152193
EUKARYTOTICKÁ51433790733171107148183217252294326343380415456
BUŇKA98233790733575117153194
Buňka6164507071306395121150
vystavena7794507071275680100128155185218245
oxidativnímu5914582071325871105133151165193226239289321
stresu925458207123436191114146
Snaha4974685071286088121149
buňky6594685071336598124153
neutralizovat8254685071326295114133161175188213245272301319
škodlivé5414759071224880114128141169198
volné7524759071276073106136
kyslíkové901475907125557891104131164191221
radikály528483407118468093119148161188
aktivací729483407127537588116144172185
hlavních9274834071324673101134147174207
regulátorů,5844908071184781113127154173205224257267
které865490807125467593123
řídí1001490807117316477
buněčnou6054983071336699129156189222255
odezvu8734983071326696121151184
Protein1635465307130488099128141174
Nrf218224653071385675103
reguluje19394653071174680113126158172202
skupinu21544653071224881114128160193
detoxikačních16694727071326382114140153179208236268281309341
a2023472707128
antioxidač‑2064472707127597891124150164197225253271
ních16654802071324573105
genů17834802071336396128
a1924480207127
také19644802071184773102
mitochon‑20794802071496282113142174207240260
driální1829487707132516492105138151
aktivitu1993487707127537488116129149181
PROTEIN181840510733368111143175192234
Nrf220644051073406385119
GENY334439080734072114149
ANTIOXIDAČNÍ323139820733879112129172207224266304339380397
ODPOVĚDI328440570734284119162198230272290
PRODUKCE320545360733368111153194230265296
ATP351445360733867101
V3150461007336
MITOCHONDRIÍCH31984610073506799142178219262304346382399416452493
Obr.3402876011265120155175
3.533287601125073
Princip65228810107436786132169187232
působení900288101074691121165211249296314
omaveloxolonu12302881010745117162200237255300336381399444491536
ATP37075340954374112
–497753409540
adenosintrifosfát;55175340954081115157197224240281304327343364404431452491514529
FA109475340953574
–1183753409540
Friedreichova12377534095355673107148171204220254295335369409
ataxie;166075340954064102136152186201
Nrf218757534095497295129
–2019753409540
nukleární207375340954182115132166207230272288
erytroidní23757534095345793118141181198238280296
faktor26857534095216093118158181
22880753409537
Upraveno37076340954888112150184217259299
podle:68476340954081122139173188
2886763409537
Minute93776340956177119159182215
Mechanisms:116776340956094128169210251268294357383397
Omaveloxolone.1579763409551116156190224240281313353370410452486501
FARA209476340953574113157
(Friedreich's2266763409521557693127168191224240274315325354
Ataxia263476340954366104138154195
Research284376340953973101135175198231272
Alliance)3129763409543607693133175208241261
https://www.youtube.com/watch?v=ShynFqFiHUk3707734095416489130157171199220276333391403433473514537578618653668701740804831886926949981102210481083113111621202123412761311135013851401144914971530