550
www.neurologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/33978043010732
Neurol.3474804301075593139165209227243
praxi.3733804301074672114152170186
2024;25(4):315-3203935804301074487128168183227271293334356370415454491519560600643
/46238043010732
NEUROLOGIE47018043010757101158205267310370429450493
PRO5216804301074591153
PRAXI5391804301074591147200221
31556558026012657111164
FARMAKOTERAPIE4721207012654121184274345411484543600665738800832890
Fenfluramin521836501062860102133164204239281335353394
Fenfluramin3409300298126248389470537676766890109411591298
MUDr.3401328013793168245287311
Ondřej6731328013779144210252310342
Horák10371328013776140182240299
Centrum3401482013364117178213248309400
pro763148201336399158
epilepsie9451482013355117143168223285328352407
Brno,1375148201336096157217238
Klinika1636148201336087112172197248301
dětské19611482013362117153197248301
neurologie22851482013362117177212272298358420445500
LF28081482013352105
MU29361482013388159
a31181482013353
FN31941482013354124
Brno3341148201336095156217
V3401992012156
následujícím4161992012155104144168220278333358382428451536
přehledovém972199201215690141198222273331387435485570
článku1562199201214569117174221278
představujeme1859199201215791142200240275325372429453505589640
fenfluramin2519199201213081137167194250284333417441497
–30361992012150
„staro‑nový“3106199201213677112161195250285342398446498538
lék,3664199201212475123147
v3402132012148
minulosti4072132012183107162217241297336371394
používaný8212132012156112168211235284333388434
k12752132012146
léčbě1340213201212475121177228
obezity15882132012154112163207231264315
a19222132012148
nyní19892132012155101158181
poměrně21902132012156112196247280336387
nově25962132012155111158208
registrovaný2823213201213383140164203237270325373422477523
v33662132012147
Evropské3433213201214896130185242282329378
unii,3402272012154108131153173
USA5292272012163110169
a7132272012147
Velké7762272012154100123169217
Británii1008227201215385108141188242265288
jako1311227201212471116169
orphan1495227201215486142197244298
drug1808227201215688142197
k20202272012146
léčbě2081227201212373117172222
epileptických23182272012150105128151200256289311355400450493546
záchvatů2880227201214290134188234281313366
asociovaných3262227201214785139184206260306354408452495549
s3402412012140
Dravetové4012412012166101150198248282337385436
a8582412012148
Lennox‑Gastautovým927241201214798155211267313343413462503537587643677732780832917
syndromem,1865241201214089146204238293378429514536
tj.242224120121335879
se2523241201213991
závažnými2635241201214394141191235291338423447
a31042412012148
zpravidla31732412012143101135184232257314339388
ultrarefrakterními3582241201215579113147196340255201213385116151201250287338373430455540565
epileptickými9362552012150109134159211270305329375424476562587
encefalopatiemi.15532552012151109155206237288313370429479513538590675700722
Mechanismus23062552012181134181238288345369410495552593
účinku29292552012156103127184232289
fenfluraminu3249255201213082139170198254288338424448505562
je340269201212476
založen441269201214293118174217268324
na7902692012156105
interakci920269201212379113163197246294339363
se1308269201213991
serotoninovými1423269201214092125181215270327351407463511563648672
a21202692012148
sigma-12193269201214064121205254287333
receptory,2551269201213383130180238272327361413430
což3006269201214499142
kromě3173269201214782138222274
redukce3472269201213283141197245290340
záchvatové340283201214393138194240289322377425474
aktivity834283201214795131155204228262312
slibuje116628320121396386143199223274
pacientům14602832012156105151174225281314369453
i19322832012123
benefity19752832012156108164215245272306356
v23502832012148
oblasti24182832012154112136185224259283
kognice,27202832012147101158214237283332353
emocí30922832012150134189235259
a33702832012148
behaviorálních34382832012156108164212259284339340297201213382107163187232288
projevů.654297201215791147171223271328349
Účinnost10292972012165109133189246302342377
a14322972012148
příznivý1505297201215791116159216240289341
profil1872297201215791146176203228
snášenlivosti2125297201214096145185236293318342391446486521545
byly26962972012156104129177
prokázány2899297201215791147195245289340397443
ve3368297201214898
čtyřech3492297201214581132166217263319
randomizovaných340311201213382139196252337361405461509558614661706762
studiích1126311201214075131188213237282338
fáze1489311201212979123174
III168831120121244974
a17863112012148
následně18593112012155104145169220278335386
potvrzeny22703112012156113147199233279330387433
ve2727311201214999
dvou28503112012157106161217
navazujících30923112012155104152201246302326351396420466522
otevřených3638311201215589139340325201214882133190236281337
studiích.700325201214075131188213237282338360
Klíčová340341801246292120166225278332
slova:700341801244473133186240266
Dravetové9953422012168101151198248283338386436
syndrom,1460342201214089147204238293378400
Lennox‑Gastautův1889342201214898155211267314343413462502537587642676732781
syndrom,2700342201214089146204237293378399
protizáchvatová3128342201215892147181205248299345401448498531586634683
medikace,3403562012183134191214261310355404424
účinnost.7853562012155100123178233289328362383
Fenfluramine3403838012453105164199228287326378465493552605
In340401201212478
the435401201213387136
following588401201212983107129183255278332387
review992401201213382128152201273
article,1282401201214879114137181203253272
we15714012012173121
introduce1709401201212478109141195251305349397
fenfluramine2123401201212978133161187240272320402424479528
–26684012012149
an27344012012148102
„old-new“2853401201213689113168199255304377413
drug,3283401201215688142197217
used3517401201215593143199
in3733401201212378
the340415201213388139
past4974152012156105144178
for693415201212984117
the828415201213388139
treatment985415201213365115163196279329385417
of1420415201215584
obesity15224152012155112163203225259308
and18484152012149104160
now20264152012156111184
relatively2228415201213282106154187210258307331378
newly26244152012156106179203251
registered2893415201213282139162201235284317367424
in3335415201212379
the3432415201213388138
European358841520121491031351903404292012156106153207
Union,5644292012164118140194248268
the849429201213387136
USA10024292012164111170
and11884292012148102158
the1362429201213387136
UK15154292012164117
as1649429201214786
an17524292012147101
orphan1870429201215486142197244298
drug2185429201215687141196
for2398429201212983115
the2530429201213286136
therapy2683429201213286135167215270316
of3015429201215583
epileptic31154292012149105128150200255288310354
seizures3486429201213988111152206238287325
associated340443201214887126182227250298331380437
with796443201217497130186
Dravet10004432012167100149195244278
and12974432012148103160
Lennox-Gastaut1476443201214797152207263308337405454493527576630663
syndrome,2158443201214088144201233288372422442
i.e.261944320121234494114
with2752443201217497130185
severe2956443201214090138187220270
and32454432012148103160
generally34244432012155106161212245293317340387
ultrarefractory340457201215578111143192224274303337385430465519551602
epileptic9594572012150107131154204261294317361
encephalopathies.13384572012150105150199256312359383438495543576631654704743764
The21204572012149106156
mechanism22944572012183133179233281336359398481
of2793457201215584
action2894457201214893128151206261
of3173457201215584
fenfluramine3275457201212979134163189244276325407431486536
is340471201212362
based4204712012157106145195253
on6914712012154110
interaction819471201212479111160193241286321344399455
with1292471201217497130185
serotoninergic1495471201214090123178210264320343398449481537560605
and21184712012148103160
sigma-12296471201213962118201249281326
receptors,2640471201213382128177234267321354394415
which,30734712012174130153197252273
in3364471201212378
addition34604712012149105162185218241296352
to340485201213386
reducing443485201213382139193237260314369
seizure830485201213989112154209241290
activity,1137485201214892127149197220253302318
promises1472485201215789143226248287337376
to1865485201213386
patients19684852012157105137159209264296336
cognitive,2321485201214497153208231263286334382402
emotional,27404852012150132187219242296351398421441
and31994852012147102158
behavioral33744852012157107162209255279333365413436
benefits.3404992012157108163214244270303344365
Efficacy725499201214978111137182230275325
and10704992012148103160
a12504992012148
safety1318499201213988118168201251
profile1589499201215790144174200223273
have18824992012156104150199
been21014992012157108159215
proved2336499201215789144191240298
in2653499201212479
four2752499201212984139172
randomized2944499201213381136193248332355398448505
phase34694992012157113161200250
III373949920121244872
trials34051320121336689137160199
and5615132012148103160
subsequently742513201214094151190240298352403458491514561
confirmed1325513201214498154183209241325376433
in1779513201212479
two18795132012133109163
follow-up2063513201213085109132187260291348404
open-label24895132012155112163218251276324380431455
studies.2965513201214074129185209259298320
Key3405298012462114166
words:5335298012477135174234279306
Dravet8675302012167101150197246280
syndrome,1176530201214088145203235291375426446
Lennox‑Gastaut1651530201214898154210265311341409459498533582637671
syndrome,2350530201214089146203236291375426447
antiseizure28255302012149105137161200251275318374407457
medication,33115302012184135193217262311344367423479500
efficacy.340544201215080112139183232277327343
Úvod3405910014780142208279
Fenfluramin480608101094386136161184233261304378398447
(FFA)942608101092567108158182
je1139608101092266
nový1220608101094998140184
protizáchvatový1419608101095180128157177215259298347388431459507549593
lék340622101092167110
(antiseizure476622101092667117147168204250272311361391436
medication;9386221010975122174195236280310332382433450
ASM)14146221010955101173198
s16376221010936
duálním16996221010951101144166216238313
mechanismem3406361010975121162212256306327363438484559
účinku.918636101094990111161203255277
Chemicky12176361010952103151228251294338385
jde1624636101092275123
o17696361010949
substituovaný184063610109368714034065010109367093126179232277324377421
amfetamin7916501010945123152201234281360383436
(3-trifluoromethyl­1257650101092674105138170194224250303356389441520569602655699724755
‑N-ethylmetamfetamin),340664101092890122171203255298321398445477523600628675707753830852904929948
sestávající1307664101093682119150195238283305327368390
ze1715664101093884
dvou1817664101095195145195
enantiomerů340678101094494137187216237286361406436486
–8426781010944
dexfenfluraminu903678101095095137166211261288311361390434508529578627
a15476781010942
levofenfluraminu.1606678101092166109157183229278305329378340692101092974150173224274294
Od6596921010962115
šedesátých798692101093682135182218264294340381432
let1254692101092268100
minulého1378692101097597148199221268319370
století1772692101093668118141187218241
byl340706101095092114
(samostatně469706101092559102176226261291335364413458
nebo943706101094994145194
v11537061010942
kombinaci1211706101094189163214235285328368388
s16157061010935
fenterminem)1665706101092671121150194223298319340720101095097173197
v5607201010943
dávkách625720101095195139182228270321
60–120968720101094694143186227273
mg/den12617201010975127160208255306
(výjimečně1590720101092568114138160236283325376422
i3407341010921
vyšších)378734101094389126162183224274298
hojně6937341010950100122173219
používán9297341010951102152192214258302352
v12997341010943
Evropě1359734101094487118168220266
i16437341010921
USA16817341010958102157
jako1855734101092265108157
tzv.340748101093073120137
appetite505748101094497151199231253285332
suppressant865748101093687140194225273312350397450482
k13777481010942
léčbě1449748101092270114168217
obezity,16967481010950104153195219251299317
v3407621010943
devadesátých401762101095096140185237283320365395441482532
letech95276210109216798144186236
byl1207762101095193116
však1342762101094379124167
z15287621010938
trhu1584762101093060111161
stažen1764762101093567112152198249
pro340776101095183135
riziko50477610109295393117161212
rozvoje745776101092981121169219243291
závažného1065776101093885130175217269317369421
onemocnění15157761010950102150227279322374422474497
srdečních2140594101093667120167210262285327379
chlopní2545594101094092115167221273296
a28675941010943
plicní293659410109517598140192215
arteriální3177594101094375109156187211256279331354
hypertenze.35575941010950931471952272140608101093078131173221242
Na24126081010960107
jeho2549608101092271124177
protizáchvatový2756608101095284137169193234282326379424470503555600649
potenciál34356081010952105138185239282306352376
upozornily21406221010950103155195247278331354377422
v25856221010943
osmdesátých2652622101094987163217264302348380427468520
letech3195622101092269101148191243
malé34616221010975121144192
observační367662210109491032140636101093583114162207249301323
studie,2483636101093567118171194241261
úspěšně2763636101094987139187224275322
testující3105636101092975113145196219242284307
FFA3431636101094488140
u35906361010950
dětí3659636101095097129152
s21406501010936
epilepsií2197650101094598122145192246283306329
(zejm.2547650101092666113137214235
fotosenzitivní),2803650101092778110161198246298339362394417463516538570589
v34136501010943
řadě3477650101093076129176
případů36746501010952831072140664101095196148199
později23576641010951103142194240263286
klasifikovanou2662664101094165110147169197222265315359404455506557
jako3237664101092267110160
Dravetové3416664101095990135178224256306349395
syndrom2140678101093581133186217268345
(DS)2505678101092586132158
(Schoonjans2683678101092569112163215267319342387438475
et3178678101094577
al.,327467810109446787109
2015).3402678101094693137180206224
Tato3646678101094484115165
pozorování21406921010951104144195227278323368420443
byla2604692101095195119164
motivací27896921010975127158181227273315338
pro3148692101095183134
realizaci3302692101093077122146168209256299322
kvalitněji3644692101094290136214070610109214477129177201224
designovaných,2394706101095198137160212265317362408461504546598619
resp.3043706101092977115168188
randomizovaných,32617061010929761281812343123353764284735192140720101094991131181200
dvojitě2358720101095094143165187218263
zaslepených2639720101093783119141186238285335377417467
studií3124720101093566116167189211
(RCTs),3353720101092573126173204227245
které3616720101094174119150195
pak2140734101095196140
při2299734101095182105
podstatně24237341010950102155192224270301352399
nižším2841734101094972112150173249
dávkování3109734101095195139183233277322373396
FFA3524734101094387139
definitivně36827341010951972140748101092651103125157179224276323
prokázaly2482748101095182133177223264310333377
jeho2878748101092269121172
efektivitu3069748101094573120164198221266289321371
i34607481010921
příznivý3500748101095182105145196219264311
bezpečnostní2140762101095199140193241284336387425457509532
profil2692762101095182134162187210
u29227621010950
pacientů2991762101095197140162210262293344
s33557621010935
Dravetové3410762101096092137181228260310355401
a21407761010944
později22157761010952106147202251275299
i25457761010921
Lennox‑Gastautovým2597776101094391145199252296326391439477511559611645697743792872
syndroDECLARATIONS:35007761010936831381922252784068201708648871301662142563043393604124625014570201808514
Declaration406821540874987120141179207245272292334376
of445821540874166
originality:45382154087406888131151193231252272299338358
The406822670853473109
manuscript418822670855791130168195227249266306329
is452822670851644
original45832267085386178117133172205222
and481622670853472112
has49392267085387299
not50502267085387699
been516122670853975110149
published532122670854078118135151178217252292
or406823770853862
submitted414523770852867108167184208234269310
elsewhere.44702377085355381117169209246269305320
Ethical406825120873764107127160198219
principles43012512087427090132165185229249288319
compliance:463525120873172134177198218256298331369388
The406826250853678116
authors420526250853475100142183208238
attest44642625085356087124154179
that466426250852465101126
their481126250852465103121146
study49782625085295596138173
was517326250855389118
approved531326250853477119144185220257300
by406827350854073
the41582735085236399
local42742735085165689124141
Ethical44322735085345898115147182199
Committee464827350854179139198215239265300337
and500127350853474114
is513227350851745
in519427350851656
compliance526627350853270130170188205239279311347
with40682845085537298140
human423628450854081143180221
studies44862845085285496139157195226
and474028450853577119
animal48882845085347695156193212
welfare512828450855391110133170196233
regulations53902845085236110414516420140682955085234080120148
of423629550853859
the43152955085236399
authors’44342955085347397136176200229244
institutions46982955085165684109126150189214231270310338
as505629550853462
well513829550855187105122
as528029550853362
with53612955085526994133
the55142955085236399
World406830650856099124142184
Medical427330650855795137154188224242
Association453530650854474104144178196231256273314355
Declaration491130650854785119136172196232257274315356
of528830650853961
Helsinki536930650854785103132150190225244
on406831750853878
Ethical41653175085345898115147182199
Principles43833175085376178117150167207225261290
for46913175085216084
Medical479431750855693134151183218235
Research504831750853874102139173197229268
Involving53353175085165690128146181198238278
Human406832850854685145179219
Subjects430732850853474114132168201227256
adopted458332850853474114155179215256
by485932850853973
the49523285085236399
18th507132850853669514132890501437
WMA5198328508559116160
General537832850854582122158182217235
Assembly406833950854475105143204247266302
in439333950851758
Helsinki,447433950854785104134152193228248264
Finland,47613395085355394113149190233249
in503333950851758
June511533950852668109147
1964,528533950853771110150166
with54743395085537297139
subsequent406835050852867107136172213252288328352
amendments,443735050853493130169210269305345369398414
as486835050853462
well494835050855287105122
as508835050853362
with51673505085526993133
the53183505085236299
ICMJE543435050851759116143179
Recommendations406836150853977112153216278317359402439465483525568598
for46983615085216388
the481836150852466105
Conduct,495436150854283125168210245272290
Reporting,527536150853978121164189217236278321338
Editing,40683725085347491115132172212227
and430837250853373113
Publication443437250853776117134151183218242259298338
of478537250853859
Scholarly485737250853467106146163198221239273
Work514337250855996120154
in531037250851656
Medical537837250855693134151183218235
Journals,406838350852666106129169204221250266
updated435338350853980121156180215256
in462938350851756
December470538350854783116152211252289313
2018,503838350853672106140155
including52133835085175689106145186203243283
patient55163835085407540683945085234076116140
consent422239450853270110138175215238
where447539450855191128151187
appropriate.467739450853474115139178219243261295319354369
Conflict406840810874282125150171191224252
of433440810874066
interest:44144081087196188126154192224251271
Not406841930854686110
applicable.419341930853374115132149182217257275311326
Consent406843290874282125156194237263
for43464329087236593
publication:445343290874284127148168201239266287329371390
Not406844420854686110
applicable.419344420853374115132149182217257275311326
Cit.4068714508541588298
zkr:41807145085306489105
Neurol.429971440864680120145184203221
praxi.453271440863964102137156173
2024;25(4):315-320472071440863876113150168206244265301322338377412447471508545583
https://doi.org/10.36290/neu.2024.0494068725508539628812915717219821942847254086418110011844037255085386210212845307254086387390130168206244283306346383424442482520558595613651690728
Článek40687365085415892132168202
přijat4285736508539638198133156
redakcí:445673650852359100134168199216231
23.47027365085357287
5.480473650853650
2024486973650853672107142
Článek40687475085415892132168202
přijat4285747508539638198133156
k4456747508533
publikaci:450474750854079120138155188223256273287
31.48067475085366982
7.490274750853645
2024496274750853672107142
MUDr.4068766708759108158186202
Ondřej428576670875092135163202223
Horák452276670874890118156195
horak.ondrej@fnbrno.cz406877800853978102137171187227267307331366384437459499540564604643658690722