501
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2024;25(4):315-3201836804301074487128168183227271293334356370415454491519560600643
/25248043010732
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
3181338026012657111165
FARMAKOTERAPIE341207012655121184274345411484543600665738800832890
Fenfluramin34136501062860102133164204239281335353394
FFA394062101094589142
nejsou410962101095299122159211263
dosud4399621010952104141193246
jednoznačně467262101092270124176228267320365407459506
identifikované,520562101092275123175206228256281325376394076101094490141189208
jejich41757610109226992114156208
existence440976101094691113150182228281323369
se480476101093784
však491576101094481127171
předpokládá511276101095384130184237289334357402455500
(Sourbron394090101092668118168198250280329380
et433990101094575
Lagae,443390101094388139182228246
2022).469890101094792136182206223
Farmakokinetika39401150014761118161264325387453515548617680723754815877
a48451150014761
interakční49331150014731100142203247308370422492523
potenciál39401290014770139182243313367398460491
FFA4080146101094486137
má42361461010975119
vysokou4373146101094490126176219267317
biologickou4709146101095173123145195246267308350399449
dostupnost51771461010951101136167217268319369404435
v39401601010944
rozmezí4010160101093080119196242283305
68–834341160101094695143192239
%.4606160101097293
Maximální47251601010973118162184261305327378400
plazmatické5151160101095274119159236280310332373416462
koncentrace3940174101094291141182227277307336380421466
dosahuje44231741010951101136181231281302348
po47881741010952102
perorálním4908174101095197127177207251272322343418
podání53441741010951102154197247268
v39401881010943
horizontu40091881010950100130152191240291320370
3–54405188101094692138
hodin,45681881010950100152174224243
rovnovážného4836188101093079122173223266310350400446497547
stavu5408188101093667111154204
(tzv.394020210109265494140156
steady‑state)4116202101093666111155206249278314345389419464487
pak4623202101095296138
za4782202101093883
4–54886202101094694140
dní50462021010951101122
(cca5188202101092664104148
4násobek53562021010946971401762263940216101095197140
eliminačního410021610109456788163185235278319369390442493
poločasu).46152161010951102125176218263300350374392
Ustálená5029216101095894126171193240291336
systémová538721610109358011714919439402301010976127171217
expozice4185230101094589143195234257299345
FFA4558230101094488140
vykazovala4726230101094491136182223274318363386431
ve5185230101094389
studiích5302230101093668119172195217259310
poněkud39402441010953107160209255308363
nižší4334244101095275117157181
hodnoty45462441010952105160213267299347
u49252441010951
pacientů50072441010953100144167216270302355
s53932441010937
LGS54612441010944104151
(ve3940258101092668114
srovnání4078258101093566116160212256307329
s44312581010936
pacienty4491258101095196138160206258288334
s48492581010936
DS49092581010960105
při5038258101095182104
identických5166258101092173120171202224265308355396446
dávkách),3940272101095195138182228270320344363
rozdíl4324272101092980119171193217
však4562272101094480126169
není4752272101095097148170
považován49442721010951103146191231282326370421
za5387272101093885
významný.54932721010943903940286101093889133208258300315
Více4273286101094971112156
než4447286101094995135
754599286101094690
%47062861010971
FFA4794286101094386137
je4949286101092167
biotransformováno50342861010950721231531832272773133413914224975483940300101094491143196
na4164300101095197
aktivní4290300101094489124147193246269
metabolit45883001010976125157204258311335358390
norfenfluramin50063001010951104136167215268296322375406453531554607
(především3940314101092576106150202247290325346421
prostřednictvím4377314101095181130165196225270321371392432464510531606
CYP1A2,49993141010952102150193243290308
CYP2B653243141010951101150194242289
a39403281010944
CYP2D6,40123281010953106156203265314335
v43753281010944
menší44473281010976123176213236
míře4711328101097699132179
CYP2C9,49183281010953106157204257304321
CYP2C1952673281010953106157204257302345
a39403421010943
CYP3A4/5),39993421010951101150194246292323367391408
další4424342101095093114149170
metabolity46113421010974119149193244294315336366411
jsou5038342101092257107156
již521134210109214281
neaktivní.5308342101094994138180212233276394035610109497090
Eliminace404635610109446586161182232275315360
probíhá4422356101095181130181203254298
většinově4737356101094286117153174224274316360
(>5114356101092576
905207356101094693
%)5317356101097093
močí54273561010974123165186
ve3940370101094388
formě4045370101092677107183229
metabolitů.42923701010974120151196248298321342373423442
Eliminační475237010109446587162184234278319369391
poločas51613701010950101124174216260296
FFA5475370101094386138
činí3940384101094062112134
okolo4091384101094992141164214
204323384101094692
a44323841010943
norfenfluraminu44933841010949100130160206257283308358388433508530580630
okolo5141384101094992141163214
305372384101094693
hodin.548238410109501003940398101095275128149
U41183981010959
pacientů4206398101095399143165214267298351
s45853981010937
renální4650398101093178132178201254277
insuficiencí4955398101092275112164193219262285333387430453
není54363981010952100153176
zvýšená3940412101093988137175223276322
expozice4291412101094691146199239263306353
léku4672412101092270115168
klinicky486941210109436891144167210254302
významná5200412101094493136189235314366412
a39404261010943
úprava40054261010949102133178221266
dávkování4292426101095195139183232276321372394
proto4707426101095283133164214
není4942426101095097147168
doporučena.51304261010951101153203233284324369419463482
Naopak39404401010959103153205249291
v42564401010943
případě4324440101095181103154198250295
těžké4644440101093074114156201
jaterní486944010109226695140170221242
dysfunkce5135440101095194130158209259301341385
je5545440101092267
volba3940454101094391113164208
šetrnějšího4163454101093681111140190236257292313364414
dávkovacího4593454101095093135177224265308347367418466
schématu5073454101093575124168242284313361
plně5448454101095172120164
na3940468101095093
místě4050468101097595130160204
(SPC4271468101092567114165
Fintepla®,4454468101094363112141185236257299334347
2024).4818468101094691134177200216
Z40804821010950
farmakodynamických414448210109266997172214255303353395445487561581621662706745793
interakcí495248210109216998141170213254292312
nelze5278482101095094115153197
nezmínit548948210109509439404961010939115136187208238
zvýšené4203496101093985131167213264310
riziko454049610109305395118163214
serotoninového4783496101093785117169201253306329382435480527580633
syndromu54454961010936821363940510101095182133210261
při4229510101095182105
kombinované4362510101094393170223246297348393438490537
léčbě4927510101092168111164211
s51665101010936
inhibitory5230510101092172124146199222254304336383
monoaminooxidázy39405241010976127180232278355378430481534577600653699740787
(IMAO)4755524101092649124181243269
či5053524101094063
jinými514452410109224597140218241
serotoninergními54145241010936831151663940538101093183138162215265298352406430509533
léky4506538101092271117167
(SSRI,4705538101092772120171197219
SNRI,49575381010945108161186208
tricyklická519853810109316388132180227253277321366414
antidepresiva3940552101094599132156212261317351400439463511559
aj.).453755210109457092120140
Z47155521010951
farmakokinetických4804552101092776109189237283336383408463512546571615661711754808
interakcí3940566101092278114165201252301347374
je4386566101092274
klinicky453356610109437299155182229278330
nejvýznamnější49355661010952104132182235282339389472529581609651678
kombinace3940580101094395174229253306352396443
se4412580101093786
stiripentolem452758010109377093125149204253306338390415463542
(STP;5099580101092671120172193
orphan5321580101095183138192238291
drug3940594101095080131182
pro4140594101095182132
léčbu4289594101092168110161212
záchvatů4519594101093883125175218262292342
asociovaných4879594101094379130172194244287332382424464515
s54125941010935
DS),54655941010959104129147
který3940608101094379127160209
cestou4179608101094289128162215268
inhibice4477608101092275129153208232276324
CYP2C1948316081010953108160208263310354
a52156081010945
CYP2D652906081010954108160209272322
relevantně3940622101093081107158206255310344400450
zvyšuje4443622101094091142182237263314
plazmatickou4809622101095379128172254302337362408455509564
koncentraci54256221010944981543940636101094290144176209256300324
FFA4297636101094591146
–44756361010946
právě4554636101095285133179227
z48136361010940
tohoto4885636101093183138191224277
důvodu51946361010952106153205261314
je5541636101092271
maximální39406501010977124171196275322347400424
doporučená43976501010953106162216249303348396450497
denní49276501010952101156209233
dávka51936501010953100146192240
FFA5466650101094692146
v39406641010945
této4030664101093180114168
kombinaci4243664101094497178234260314362408432
snížena4721664101093691116159209264312
(viz507966410109267298141
indikace5265664101092276132157204253298347
a39406781010945
dávkování).40416781010952101149197251299348404430464486
Naopak45836781010961110166223273320
v49596781010945
provedených5060678101095388143191241298349405452497552
farmakokinetických3940692101092672103180225269319363387439486517540582625672714765
studiích4724692101093568119171194217258310
FFA5053692101094387140
podstatně52126921010951103156193225271302353400
neovlivňoval3940706101095098151195219242288341392437483506
plazmatické4475706101095275121162240285317340382426473
koncentrace4976706101094394146189235288319351397439486
stiripentolu,5490706101093669923940720101093055109159213246298323376398
valproátu,4369720101094492116171204257304337390412
klobazamu4812720101094469123178226268317397450
ani5293720101094598122
nor­54467201010952105138166
‑klobazamu,394073410109287397148201247288334411462482
úprava44477341010950102134179223268
dávkování4740734101095196139184234278323375397
těchto5162734101093076118170201251
ASM54387341010955102175
tak3940748101092974116
zřejmě4074748101093868113136210256
nebude4348748101094995147197248294
nutná4660748101094998129179223
(Martin4900748101092596140170203225275
et5191748101094574
al.,528074810109436482101
2022).5396748101094589132177200216
Opatrnost39407621010961112155183212261310345374
je4329762101092266
na4410762101094992
místě4516762101097495129159202
při4733762101095179100
současné4848762101093584132172215249298343
léčbě5205762101092166106156201
silnými5421762101093555751241643940776101097596
induktory4055776101092172123172215248297327372
či4446776101094162
inhibitory4527776101092171121142193215245294324370
jaterních491677610109226595140170220241282332
enzymů.5267776101094596135180256306324
Obr.3402861011265120155175
4.539286101125075
Lennox-Gastaut660286601073774121167212248273330375405431475520546
syndrom1228286601073168115160186230301
–15512866010745
redukce1618286601072662108154190227264
záchvatů1903286601073680118164201245271316
dle2241286601074563101
jednotlivých2364286601071856102148193219238256294334371417
subtypů2802286601073176121147186232277
(převzato310128660107246995131170207251277321
z34432866010736
Knupp3500286601074390135181227
et3748286601073965
al.,3402976010745648095
2023)451297601074282121161182
Změna4535166471210950125170221264
ve453488347121094488
frekvenci453477647121092757102145192236287327349
záchvatů452440847121093883124174216260290339
(medián452405047121092699145197218261311
v4523720471210944
%)452365747121097194
Trvání1339526801094569116160210231
léčby1589526801092167108160202
fenfluraminem1810526801092672122148173222252296371392442488564
(měsíce)2393526801092598144180201241286309
GTCS24193359061325887113
Tonické2419343906125507991115139164
Atonické24193519061314775104116140164189
Tonicko-atonické2419359906125507991115139167184209226254283295318342368
-2925335707318
48,8%;29563357073316477110159172
P3140335707330
<3182335707336
0,000132303357073314476109142171
(n341433570731750
=3476335707336
106)35253357073316092109
-2929343707318
35,8%;29603437073316174107155169
P3141343707330
<3182343707336
0,000132303437073314476109142171
(n341434370731750
=3476343707336
186)35253437073316092109
-2980351707318
33,3%;30113517073316174107155168
P=0,2835319135170733032233517073366982115146178208
(n344435170731749
=3506351707336
89)35553517073306279
-29,92977359707318487990121
%;311135970734761
P=31853597073303217359707336
0,231332653597073314477109137165
(n344335970731750
=3506359707335
46)35543597073316480
0684330008536
-106323480085215488
-206293660085215591
-306263840085215794
-406224020085216198
-506264200085215894
-606224380085216198
-706304560085215590
-806234740085216097
-906244921085215996
-1005945101085215488126
0765517708536
31400517708536
61948517708536
92495517708536
12301751770853668
15361351770853668
Obr.3405447011265120155175
5.532544701125073
Lennox-Gastaut650545201073774120166212248273329374404431474519545
syndrom1210545201073168115160186229301
–15265452010745
hodnocení1586545201074792138184229267304350368
CGI-I1969545201074998115143163
lékařem214754520107195794138163200271
a24335452010746
rodičem2494545201072669116134171208279
(převzato278854520107246995131170207251277320
z31235452010736
Knupp3174545201074289135180226
et3415545201073864
al.,34945452010746648096
2023)3605545201074182120160182
Pacienti445686947121094891131153198249278299
(%)445655147121092695119
Lékař995587201094288130175205
CGI-I12195872010952108130160183
(n1421587201092674
=15145872010953
237)1587587201094692135161
Rodič/ošetřovatel995597201094898150171212245291327372403432482525569598643665
CGI-I16795972010952108130160184
(n1882597201092573
=19745972010954
230)2047597201094692138163
výrazné1186741301094389120164203254299
nebo1504741301095096148198
velké1195751301094388110152196
zlepšení1411751301093860105157193238289310
(31,4%;862764601092670112126173243262
44,1%)1143764601094695114155221244
(29,1%;1498764601092671117133174240259
41,8%)1776764601094687102150221245
(50,0%;2478764601092670116134181253272
62,9%)2769764601094691110155227250
(52,5%;3092764601092570114132180250269
65,5%)3380764601094692109157227250
bez2794741301095197137
zlepšení2950741301093860106157193239289310
37,61043684901094690100147
%12096849010971
35,21630689401094588105152
%17976894010970
56,52602657101094692111159
%27806571010972
59,13186652301094690106147
%33526523010972
10061258140853670108
9064759630853673
8064761120853673
7064962610853671
6064764100853673
5064865590853672
4064667080853674
3064868570853672
2064870060853672
1065071550853670
0684730308536
Obr.342612011264118152171
3.52861201124972
Lennox-Gastaut64361701073773118163207242267322366396421463508533
syndrom118961701073067112156181224294
–1496617010745
procento155461701074469112150185231255298
respondérů18656170107256191135180225269307332376
(2254617010724
>2290617010753
25,23566170107418195
50246461701074180
a2557617010744
75%261461701074178139
redukce276661701072561106150186222257
záchvatů303661701073578115160196239264308
asociovaných335761701074574118155172217253296342376412457
s342727010731
pády)38972701074691137174195
v601727010737
rámci65572701072568140177195
12měsíčního86672701074277146184215232269315333380425
hodnoceného130772701074792138184229268304351389435480
období180372701074591137182228247
(převzato20667270107246994131169206250276320
z2402727010736
Knupp245472701074289134180226
et269672701073864
al.,2777727010745637995
2023)288872701074282121161182
Pacienti451195647121094891131153198249278299
(%)451163847121092695119
>975244608542
25%103224460853572127
redukce117424460852359100139172204239
záchvatů10742526085306698137171206229269
(48,3;10372633085205592108146160
61,2)12122633085366981119138
(25,3;17412633085205592106145159
37,4)19142633085367180117136
(7,9;24522633085205665100115
16,4)25822633085367085122141
(0,3;31592633085205671109123
3,6)32972633085365088107
>1682244608542
50%173924460853572129
redukce188224460852359100139173204240
záchvatů17812526085306698137171206229269
>2365244608542
75%242224460853570125
redukce25622446085235999139172204239
záchvatů24632526085306698137171206229269
žádný310224460853066106146179
nebo329524460853975116156
ojedinělý30302526085385692133150190226243278
záchvat33222526085306698138171206230
54,811191732085367388126
%1260173208555
31,118132032085366981114
%1942203208555
11,624932288085366678115
%2623228808555
1,232052288085364886
%3306228808555
1005849640853670108
9061811030853673
8061912420853673
7062113810853671
6061915200853673
5062016590853672
4061817990853674
3061919380853672
2062020770853672
1062222160853670
0656235508536