934
www.neurologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/33978043010732
Neurol.3474804301075593139165209227243
praxi.3733804301074672114152170186
2024;25(4):315-3203935804301074487128168183227271293334356370415454491519560600643
/46238043010732
NEUROLOGIE47018043010757101158205267310370429450493
PRO5216804301074591153
PRAXI5391804301074591147200221
31956558026012657111164
FARMAKOTERAPIE4721207012654121184274345411484543600665738800832890
Fenfluramin521836501062860102133164204239281335353394
Tab.34062201124992147170
2.52862201125076
Dávkování649627010756102140177221259303349367
fenfluraminu103262701072361107129150195221264335353399444
bez15297650984789126
STP16727650984184130
se26867650983376
STP27787650984285130
1.3718880953949
týden4388880952563106146189
0,21529888095395393
mg/kg/den164088809565110139174217247287327370
0,22686888095395393
mg/kg/den279788809565110139174217247287327370
2.37210080953953
týden44210080952563107146190
0,415291008095395392
mg/kg/den1639100809565109139174217247287326370
0,426871008095395392
mg/kg/den2797100809565109139174217247287326370
(udržovací318410080952162106130164206242280316333
dávka)353510080954380115150188208
3.37211320953953
týden44211320952563107146190
→6491131011972
0,715291128095395392
mg/kg/den1638112809566110139174218247287327370
-2687112809524
Max37212520956299135
doporučená52412520954487132176200244280318361398
dávka93912520954480116151189
26152912520953977
mg/den1624125209565109139179219262
(2190312520952260
×1980125209548
13204612520953972
mg)2136125209566110131
17268712520953972
mg/den2777125209565109139179219262
(2305712520952159
×3134125209547
8,631991252095395394
mg/den)3310125209566110139180219263282
pozn.37213720954081112154169
uvedená55513720954075108149183224265
denní83413720954075116158174
dávka102213720954181115148188
fenfluraminu12241372095215496116134175198236300317358398
se163713720952761
podává171213720954182123164198237
rozdělena19631372095236394133167184218260300
do227713720954181
22372137209537
dílčích24241372095405774108124157199
dávek263713720954081115148181
Klinické3401570014770103134203234288349410
zkušenosti,7771570014754116186236299368437487530561590
RCTs13941570014768139205248
Klinická48017410109507395147169211254300
účinnost807174101095092114166217268305335
a11651741010944
bezpečnost1232174101095398137188234275325374409439
FFA1694174101094587137
byla1854174101095394115158
před340188101095383128181
jeho548188101092268119170
uvedením745188101095195140193239290311387
na1159188101095296
trh1282188101093160111
hodnocena14201881010952102155205256298342393437
nezávisle1884188101095298340202101093983123144178197242
u6042021010950
pacientů676202101095194133153197246274322
s10202021010936
DS10782021010960103
a12032021010944
LGS1269202101094297140
ve1431202101094487
čtyřech1540202101094071115144187227276
RCTs18382021010949100146174
fáze340216101092669107150
III50521610109214262
a5812161010944
dvou640216101095092140188
navazujících843216101095091132174212260280299338357396444
otevřených1302216101094977120162190233282322360408
studiích1725216101093564112162181201239288
(OLEs)340230101092684126168203224
(Lagae583230101092666109158200244
et846230101094574
al.,9392301010943638098
2019;1056230101094790131171188
Nabbout12632301010959101151201250298326
et1609230101094573
al.,17022301010943638098
2020;1819230101094690132176193
Sullivan340244101094492112131150192235283
et644244101094574
al.,7392441010943638098
2020;858244101094690132176193
Knupp1072244101094998146196246
et1339244101094574
al.,14342441010943638098
2022;1553244101094690132176193
Knupp1767244101094998146196246
et340258101094574
al.,4342581010943638098
2023).552258101094690132177198213
Design7852581010960105139158207255
všech1060258101094377121161209
zmíněných12892581010938112132180224272312350398
RCTs1707258101094999145173
byl1900258101095292112
v3402721010943
mnoha4052721010975123171220262
ohledech688272101095099118162212256296344
podobný10532721010952100150199249297337
(dávkovací1411272101092673115155196243284326365385
schémata18172721010936751231673402861010974114141182
FFA,533286101094383131149
baseline693286101095091124167186204251294
a9982861010943
sledované105228610109355396145191231272319361
období,1425286101094897145192240259275
primární171228610109507796167208235282301
a3403001010944
sekundární407300101093782124174224275318347397417
cíle),84730010109416184129151167
odlišný10373001010951102123143178227268
byl1328300101095294115
především1466300101095281126178223265301321396
typ1885300101093175127
sledovaných340314101093656100151200241284333373412461
záchvatů823314101093983122171212254283331
–11763141010946
konvulzivní1244314101094390140180230250287307350400419
záchvaty1686314101093882122171211254282326
u3403281010950
DS4083281010960102
(klonické,52932810109256687135184203242282325341
tonické,889328101093077126145184224267283
hemiklonické,1191328101095094167187227248297345365404444487503
tonicko­1713328101092977125145184224271299
‑klonické,34034210109287294145195216256298343360
tzn.724342101093071122140
s8883421010936
jasnými948342101092266101151192269290
motorickými12613421010977128157206236257297339385462483
znaky)1767342101094090134176222246
a3403561010944
záchvaty407356101093983123173216260289334
spojené766356101093687138160206256302
s10933561010936
pádem1153356101095297148194270
u14483561010950
LGS1523356101094399144
(generalizované169135610109267612217221824829234037010109224281131174218268314
tonicko‑klonické,679370101093079130151192234283313357380430481502543585629647
tonické,1351370101093079130151192234279297
atonické,1672370101094474123174195236278322340
tonicko‑atonické)340384101092976125145184224271299341369416465485523564606629
(Tab.983384101092570107156173
1).116938410109466479
Zařazeni1262384101094992119161199243291311
byli1586384101095191112131
nekompenzovaní1730384101095094135181255340398101095094142179226267308356375
pacienti728398101095092131150193241268288
s10293981010934
poměrně1076398101095199171215243291334
vysokou1423398101094286120167208254302
měsíční17383981010973117150169208255275
frekvencí34041210109265599140184227276315335
záchvatů688412101093982121169210252280328
(v1030412101092565
průměru1109412101095079127200244273321
10–401444412101094586133181227
záchvatů1685412101093881120168209251279327
za340426101093983
28denní440426101094691142187236285306
období).7634261010949100151200251271299314
Dravetové3404510014782123182239297338403461519
syndrom8824510014750109177245285351451
Ve480468101095091
studiích587468101093564112162181201239288
18914681010946
a9534681010943
310124681010946
byl1074468101095192112
testován1202468101093073107136183224266315
FFA1532468101094485134
(bez1682468101092675120157
STP)1855468101094589136158
ve340482101094488
dvou450482101095295143192
dávkovacích665482101095194135177225267310350370410459
schématech1146482101093676126170246288317361401450
oproti16194821010950101130179208228
placebu,1869482101095273115340496101094185136185203
ve565496101094488
studii676496101093666115165185205
29044961010947
pak973496101095296137
FFA1133496101094486137
v12924961010944
kombinaci1359496101094390166217237286329369389
se1770496101093681
STP1874496101094590138
oproti340510101094999127174202221
„samotnému“574510101093266109182230258306350423471501
STP.1088510101094488134142
V12425101010950
obou1304510101095099148196
případech151251010109517999148190240283323370
bylo1895510101095191340524101092170
dosaženo431524101095199133176214257306354
velmi807524101094386106180199
slibných102852410109365575124173213251299
výsledků1349524101094387121141185235276324
ve1695524101094386
všech1803524101094377121161209
hodnocených340538101095098148197245284327376415453501
parametrech.856538101095194121164237281310338381421469487
Ve1357538101095091
studii1462538101093665113163182202
116785381010946
bylo1739538101095191112160
při191453810109517999
dávce340552101095091131168210
0,7562552101094562105
mg/kg/den6815521010974122152192239269313357404
dosaženo1097552101095098131173209252300347
snížení1456552101093582101138181228247
frekvence171555210109265497137181223270340566101094083
záchvatů440566101093882121169209251279327
oproti784566101094999127175203222
baseline1023566101095194127171191211259303
o13435661010949
téměř1409566101092972146190217
751643566101094688
%,1747566101097290
a18545661010943
při191456610109517999
dávce340580101095193133171214
0,2568580101094663109
mg/kg/den6925801010975125155196244274320363412
o11195801010949
421183580101094687
%,1285580101097190
přičemž138958010109518099138181254292
přibližně169558010109518099149169188225274318
50340594101094690
%4475941010971
pacientů536594101095193132151195244272319
ve872594101094487
větvi976594101094386114158178
s11715941010936
vyšším1224594101094388122155175248
dávkování1489594101095193133175222263305353372
FFA1878594101094485134
dosáhlo340608101095098131173221240287
>6396081010954
75%705608101094586154
redukce871608101092971121168208245287
záchvatů1170608101093881119167207248275323
a15056081010943
681560608101094590
%16626081010971
pacientů1745608101095092130149192240340622101093078
>4326221010953
50%499622101094690161
redukce674622101092973123171211249292
záchvatů980622101093882121169209251279327
(oproti1321622101092571121149196225244
12,1579622101094684101
resp.1694622101093073107156173
218816221010946
%19416221010971
pacientů340636101095092129148190238265311
v6636361010942
placebo717636101095069110148189238285
větvi)1014636101094284111154174196
(Obr.1221636101092683132159172
1).140463610109466377
Ve1493636101094988
studii1593636101093563110158177195
218006361010945
bylo1856636101095190110156
zastoupení340650101093982116145192240290335383403
respondérů763650101092973107156205254303347375424
dle1207650101095170114
předpokladu1341650101095280123173223272313334376425473
nižší,1834650101095070106142161178
ale340664101094566111
nepochybně475664101095197149200242292333385436482
také981664101093075117162
signifikantně1166664101093757108159179206229271316366396446492
významné1681664101094591132182226302340678101095094
–4566781010945
35522678101094789
%6336781010971
pacientů726678101095193132152195244272320
s10676781010936
>11256781010953
75%1200678101094688156
redukcí1378678101092973123171211249268
záchvatů,1668678101093982121169209252279327345
54340692101094690
%4426921010971
pacientů525692101095092130149192240267315
s8526921010935
>8996921010953
50%964692101094689158
redukcí1134692101093072122169209246265
záchvatů1411692101093881119166206248275322
(Obr.1745692101092583133160173
2).193069210109466883
Ruku340706101094897137186
v5487061010943
ruce613706101092978117159
s7947061010936
dosaženými852706101095099133175213256305345419439
výsledky1312706101094488122142186236276320
ve1654706101094386
smyslu17627061010936109149183202250
snížení340720101093685105144188238258
počtu6207201010952102143174223
záchvatů865720101093984124173214257286335
bylo1222720101095294115164
potěšující14087201010952102131175210259279299339359
i17897201010922
hodnocení18337201010951100151340734101095099139183232252
skóre614734101093677125153197
CGI‑I8347341010952107128156178
(Clinical103573410109267594114163183222265285
Global1342734101095980129179223243
Impression1607734101092296146175219253288307356405
of340748101094974
Improvement),427748101092195144173220261304378422471498521537
kde976748101094291135
výrazného1123748101094488116159196245289337386
nebo1521748101095094144193
velkého1726748101094486107147190238286
zlepšení340762101093858102152186229278297
dosáhlo650762101095199132175223243291
(téměř95376210109265295169213240
shodně1205762101093684132182230274
dle1492762101095070114
hodnocení1618762101095098148197245284327375395
lékaře340776101092166108152180224
i5867761010922
rodičů)630776101093078129149189237259
62912776101094690
%10257761010972
(studie111977610109265989137188208252
1,1394776101094659
dávkování1476776101095194135177225266309358378
FFA1877776101094486136
0,72140160101094663107
mg/kg/den),22621601010975124154196243273319363411433448
resp.2729160101093073107157173
442921160101094693
%30331601010971
pacientů3124160101095193132151195244271319
(studie346216010109265887135185204248
2).372916010109466884
Další21401741010961104124159179
pozitivní23421741010952102139160189209252303323
výsledky2688174101094489124145190241283328
přineslo3039174101095281101151196231252301
i33631741010921
hodnocení34071741010951100152201251292336385406
každodenního2140188101094387126176226277322372422442493542
chování,2705188101094191140182226275295313
emocí30411881010946121171211231
a32951881010945
kognice3362188101094392142192212252296
pomocí3681188101095210221402021010975123163182
osvědčeného2342202101094983126168218257300349392441489
nástroje2851202101095092125154182230250294
BRIEF®3164202101094996117160202237
(Behaviour3421202101092572116165207247267315364392
Rating2140216101094992120140188238
Inventory2400216101092271112155205233281309354
of2776216101095075
Executive2873216101094588131171220249268311354
Function),3249216101094591140180211230279328350366
resp.3637216101093074108159175
GEC21402301010957100149
(Global230123010109257998146195236255
Executive2568230101094485127166212240259300342
Composite).2922230101095197170218266299318345387408423
Stabilní3357230101094470111160179198245264
účinnost36332301010949871051532140244101095098132161
a23232441010943
rovněž2388244101092977118167211248
příznivý265824410109517999136184204246290
bezpečnostní2969244101095296134183228268316364398427475495
profil3485244101095180127152174194
byl3700244101095292112
následně2140258101095092126146190240289333
ověřen2495258101095091134161205253
i27702581010922
v28142581010943
navazující2879258101095092133175213261282301340359
otevřené3260258101095078121163192235284328
studii3610258101093665114163183203
(studie214027210109265989139190210255
5),241827210109477086
kde2527272101094393138
>26882721010954
75%2765272101094790160
snížení2948272101093686106144189239259
počtu32302721010952102143174224
záchvatů3476272101094084124174215259287337
vykazovalo2140286101094387128170208255296338357405
dlouhodobě2557286101095170118166214262311359409453
413022286101094685
%31192861010971
pacientů3202286101095193132151194243270317
a35322861010943
>35872861010954
50%3653286101094689159
redukci2140300101092973123171211249268
záchvatů2428300101093982121169210252280328
642775300101094693
%28883001010971
pacientů2979300101095193132152195244272320
(CGI‑I3318300101092675129149177199
viz3537300101094363100
také3657300101093072113155
Bishop2140314101094968102151199249
et2404314101094574
al,249331410109446380
2021).2589314101094690132173190206
Lennox‑Gastautův21403390014759122191260328387421505568618661723791834902964
syndrom31313390014750112182252296364466
Na22803561010960105
LGS24123561010943101146
se2586356101093683
soustředila2697356101093587138175207238285338360383428
studie3152356101093668119172194241
434213561010946
–34953561010945
do35683561010951102
její369835610109226992114
první2140370101095181128179201
části2358370101094084120152173
(RCT)2549370101092573126174203
bylo2769370101095193116166
zavzato2952370101093984127168213243293
2633262370101094691136
dětí3416370101095096127148
a35823701010943
mladých36423701010975971402140384101095298140192
dospělých,23613841010952105143196245269315357409430
do28203841010952104
druhé2953384101095284137189238
části3219384101094288126159182
(OLE)3430384101092689135182210
pak3668384101095399144
pokračovalo21403981010953107152186233277329374421445498
2472670398101094794140
pacientů.28413981010953100144167216270302355376
V32483981010952
obou33313981010951106160213
fázích3575398101092775117141184237
dosáhla21404121010951103140186238260305
>24734121010954
50%2555412101094694168
redukce2751412101092976130181225266312
záchvatů3090412101093986128180223269300351
přibližně3469412101095183105158182204244296343
třetina2140426101093060106138160211255
a24224261010944
>24934261010953
25%2574426101094693164
redukce2765426101092976128179222263308
záchvatů3100426101093985127178221266296347
polovina34744261010951103126176220243294338
participantů2140440101095196126159181222243295340390420470
(Obr.2628440101092586139167180
3),282044010109466782
což2914440101094087123
lze3049440101092157101
vzhledem3162440101094381130149192242285359
k35334401010942
závažnosti358744010109388112116320021404541010951101136166186
a23494541010944
farmakorezistenci241645410109267099175218260308337382421441476506551601641661
syndromu3100454101093679130181210259335384
považovat350745410109521021451882272762140468101094385113
za2271468101093982
výborný2371468101094387138186215263303
výsledek.2692468101094387121141185235279320339
Nejvyšší30494681010959103123165209243277296
responzivitu3363468101093073107157206254292311353373402450
k21404821010943
FFA2206482101094588139
(při2368482101092677107127
separátní2519482101093682133177207250279329350
analýze2892482101094495138158201242287
dle3202482101095273118
jednotlivých3344482101092268119170219249269289333379418468
typů2140496101092972121168
záchvatů)2319496101093881119166205246273319340
navíc2671496101094990129148186
vykazovaly2868496101094386126168205251291332351391
generalizované3271496101094992139182210251270288324371411452499542
tonicko-klonické2140510101092975123141179218264292332353399447466503542584
záchvaty,2735510101093880118165204245272314327
u30735101010949
kterých3133510101094272113141183220267
míra3411510101097493120161
redukce35835101010929711201672062140524101094183
oproti22465241010949100128176204224
baseline2492524101095194128172193212261305
atakovala2819524101094472114155203244286306348
v31895241010944
rámci3255524101092972146185205
RCT3482524101094899146
60%3650524101094692163
a21405381010943
v21945381010942
rámci2248538101092970141179198
OLE24575381010961101142
50%2611538101094587156
hranici2779538101094975116163182219238
(Obr.3028538101092582131158171
4).321053810109466781
Výrazného3303538101094990117158195242285332379
nebo369353810109499221405521010951100
velkého2252552101094486106147189238286
zlepšení2551552101093858102152185229278297
v28615521010943
CGI‑I29165521010953106127155176
dosáhlo3105552101095199133175223243291
v34095521010943
OLE34645521010962104146
373623552101094688
%,3723552101097190
resp.2140566101092973107156173
352328566101094688
%24315661010971
pacientů2517566101095194132152196244272320
(hodnoceno2852566101092573122172220268308350399447
lékařem,3314566101092165106149177220294311
resp.3640566101092973107156173
rodičem)2140580101092977127147185228302323
(Obr.2479580101092684135163176
5).267158010109466984
Retention‑rate,2771580101094892121164212240259307356384413455483526542
tzn.3329580101093069117135
procento3479580101095280128167210259286333
pacientů2140594101095296136156201251280329
setrvávajících2492594101093681111140186229271314335355395415455505
na3019594101095194
léčbě,3136594101092267108159204221
činilo3380594101094161111131151201
663604594101094794
%,3721594101097292
přičemž214060810109517999138180254291
pouze24456081010951100148185229
v26876081010943
527436081010947
%28036081010971
byly2887608101095192112153
důvodem3053608101095199141188238282356
k34226081010942
ukončení3477608101095090137186225268316336
léčby2140622101092165105154194
nežádoucí2350622101095094131175224272321360379
účinky.2745622101094988107156196240253
Všechny2280636101095085129170219268308
citované260363610109406089137179222271316
studie2934636101093565114164184229
(DS3178636101092584127
i33206361010920
LGS)3355636101094297141165
shodně3535636101093584133184233277
prokazují2140650101095283134178223264315338360
příznivý2526650101095283105145196218263310
bezpečnostní2863650101095299140193240282334385421453505526
profil3416650101095283134161186208
FFA.3650650101094588141162
Obávaná21406641010962114158201245295338
onemocnění25016641010949100146221271313363408459480
srdečních3003664101093665116162203253274315365
chlopní3390664101094191112162214264285
ani3698664101094393115
plicní214067810109517394135185206
arteriální2364678101094373105150180201245266316337
hypertenze2719678101095091143190220252297348387432
nebyla3168678101095096148190212256
v34416781010943
RCTs35026781010948101148178
ani3698678101094393114
OLEs21406921010962105150186
zaznamenána2350692101093984123174217292338389432482526
(poměrně2900692101092577127203249279329375
často3299692101094084120150200
hlášená3522692101095072115151196247290
stopová2140706101093667116167218261305
mitrální2468706101097596127156200222272293
či2784706101094061
aortální2869706101094393123156200221271292
regurgitace3185706101092974126176205256277307351392437
není3645706101095096146167
považována21407201010951101144187226275318361411454
za2610720101093883
patologickou).2709720101095195124173195244295316356398447496520536
Nejčastěji32617201010959105126167210246276320342363
udávaným364072010109491001432140734101094387137179255
nežádoucím2418734101095096135180232282332373394469
účinkem2911734101094990111161203248323
je3258734101092267
pokles33497341010951102144167213249
chuti3621734101094191140170191
k21407481010943
jídlu221074810109224597120171
(v2408748101092669
závislosti2504748101093986130153190212264301333355
na2885748101095297
dávce3009748101095297140182228
FFA3263748101094589142
v34327481010944
rozmezí3503748101093081121199246287309
10–402140762101094689137187235
%),2400762101097295112
následovaný2538762101095093129151196248298341385436477
somnolencí,3040762101093686162212262284330381422443462
únavou35277621010950100144186235285
a21407761010943
průjmem2202776101095282132153229275350
(vše2571776101092667103149
s27397761010936
četností2794776101094084115165215251282303
do31167761010950100
203236776101094691
%).3346776101097295112
Indikace,3940590014732101171203264327381442471
dávkování,4438590014770132191253319379441510541570
možnosti50355900147102170224294362412455486
preskripce3940730014770114176227289333365435490552
FFA408090101094593149
je427590101092374
indikován439590101092277134159206260308357412
k4854901010943
léčbě494490101092172118175226
epileptických52169010109471041301552062632983233683940104101094392135189
záchvatů4159104101093988132185231278311364
asociovaných4553104101094583137181205259305352406450493547
s51301041010936
Dravetové5197104101096194142187235269321367415
a39401181010945
Lennox‑Gastautovým4015118101094493147201254299329394442481515563616650702749798879
syndromem4925118101093683138193226279359409489
jako5445118101092269115168
přídatná3940132101095284107161207238291337
terapie4306132101093077109156209233281
k46171321010942
dalším4688132101095298121159182260
ASM49771321010956104178
u51841321010950
pacientů5264132101095198141164212265296348
starších3940146101093668114146184207250301
242621461010946
let4328146101092169101
věku.4449146101094390134186207
V46771461010950
případě4747146101095183106159205259306
DS50731461010960106
náleží5199146101095096119166207231
i54501461010921
dle5491146101095174121
mezinárodního39401601010974121161184235280310361414465487540591
konsenzu4550160101094191142179226277317368
do49371601010950101
druhé5057160101095081132183230
léčebné5306160101092168110155208259306
linie394017410109214496119166
(Wirrel41261741010925105129160192239263
et4409174101094577
al.,450617410109436687108
2022),4634174101094694140187213232
v48861741010943
případě4949174101095183106159205258305
LGS52741741010943100146
není5440174101095098150173
jeho3940188101092268119169
pozice41281881010950101140162203249
mezi43951881010974120160183
ASM45961881010954100172
ještě4787188101092167104135181
definitivně4986188101095096124149199221252274319370416
ustanovena.542118810109498511716139402021010950101144190242286307
Z42662021010950
bezpečnostních4335202101095098138191238281332383420452503526568619
důvodů49732021010950101145195248299
podléhá52912021010951103156178225277321
preskripce3940216101095183130168212245268321365411
a43722161010944
výdej4437216101094391143191214
tzv.4673216101092972120137
programu4831216101095183134187219265342393
kontrolovaného52462161010942921451762072592833343940230101094287137183234284
přístupu.4241230101095181103139171221272322342
V46012301010949
ČR46682301010951100
je4785230101092268
v48702301010943
současnosti4931230101093585135176221257307357393424446
853952301010945
pracovišť54582301010950811253940244101094091135159196230
s41982441010936
požadovanou42632441010951103144190244295340386438490541
zkušeností4833244101093983135173220272324362394417
s52792441010936
léčbou5343244101092269112165218269
epilepsie,3940258101094598122145192245283305352372
která4332258101094276123154200
možností45522581010975126166218270307339362
preskripce4934258101095183129167211244267320363409
FFA5363258101094388140
ve5523258101094389
schválených3940272101093678130174220243291343386428479
indikacích4441272101092173126149193239282305347399
disponují4861272101095174111164217269320344367
(=5249272101092679
autoritami53492721010944951271782102333940286101093179159183
schválená4156286101093782136182230254304359406
centra;4595286101094290145177211259280
seznam4908286101093686129184231311
viz5252286101094570113
níže).5397286101095276119168195215
V39403001010951
indikaci4020300101092274128151196243286309
DS43593001010960107
má44953001010976122
FFA4647300101094489143
v48193001010944
ČR48923001010953103
již502530010109224687
stanovenou5141300101093669116169221266313366419471
úhradu,39403141010950103135182237289310
v42803141010944
případě4354314101095285108163210264313
LGS46963141010944103150
je4876314101092270
stanovení4976314101093670117170223268316369393
úhrady539831410109511041361833940328101095196
předmětem4063328101095183130183260308340387464
momentálně45543281010975127204252304335382405457504
probíhajícího5085328101095183134188211265310334357399422476527
správního3940342101093587118163207258281334384
řízení434334210109295292138190212
(preskripce4574342101092577109155192235267290342385430
je5023342101092268
zatím5110342101093884115137213
vázána5342342101094388128175226270
na3940356101094993
individuální4051356101092071122144188211262312356378428450
schválení4519356101093576126169213235281331353
léčby4890356101092167109160203
přes5110356101095181126163
paragraf5291356101095094125169220250294321
16).3940370101094691117136
Nezbytným41053701010960108150204248283336379458
předpokladem4592370101095284131185239292337362408461509587
k52093701010942
zahájení5280370101093987139185209256309332
léčby3940384101092169112165209
je4170384101092269
vyloučení4260384101094391115166218261307360382
preexistující4663384101095183130178223247284317368392415457480
srdeční5164384101093567119167210262285
valvulopatie54693841010944901133940398101094396119171224270302325372
a43393981010943
pravidelný4409398101095283129173197250298321373416
echokardiografický4852398101094589140192237283315367390442495527573601627669713761
monitoring39404121010975127179202234285317340392445
je4412412101092270
potřebný45094121010951104136167214267320363
i49004121010921
v49484121010944
průběhu5019412101095183135188236288340
léčby.5386412101092269112165209226
Dávkování,39404261010959104147191240284329380402422
resp.4381426101092975112164183
udržovací45834261010949101132173223267312354376
a49784261010942
především5039426101095182128180227271308330406
maximální546442610109741183940440101094165141186209261283
doporučená42434401010950102155207239290332378430475
dávka4738440101095095139183230
se4987440101093583
liší508944010109214481104
u52124401010949
pacientů5281440101095196139161208256284331
s39404541010936
a39914541010944
bez4050454101095196133
ko‑medikace4199454101094289117192236286306346389428471
STP4685454101094489136
(Tab.4836454101092671107157173
2).502545410109466883
Centra4080467901105394145174205253
pro4352467901105082131
dětské4502467901105094124160204247
pacienty4768467901105099138160203254283328
v51154679011045
ČR:51794679011053103123
Fakultní5322468101094388129176196224271291
nemocnice3940482101094887158204241287306342380
(FN)4330482101092664118141
Motol,44814821010970115142186205222
Fakultní4714482101094185125170189216262280
Thomayerova5005482101094289134206251290328355400439483
nemocnice,549848210109488739404961010973118155202220257295312
FN4265496101094296
Brno,4374496101094674120166183
FN4570496101094295
Ostrava,4678496101096092119145189229273291
FN4982496101094295
Hradec5090496101095784128174213250
Králové5353496101094674118137182221259
a39405101010947
FN4000510101094295
Plzeň.410851010109456399137184200
Centra4080523901105293142171201248
pro4346523901104980128
dospělé4493523901104997132180223245287
pacienty:4799523901104997135156199248277321341
FN5158524101094296
Motol,52735241010970116143188207225
FN5516524101094296
u39405381010947
svaté3997538101093474117144182
Anny,4189538101095197144180195
FN4394538101094295
Ostrava,4499538101096092118145189228272292
Fakultní4805538101094187128176196224272293
Thomayerova5112538101094291138211258298338368414455500
nemocnice,3940552101095094171222264315338380422444
FN44265521010944102
Plzeň,4570552101094770110153205226
FN48385521010943102
Hradec4982552101095890139190235276
Králové,5300552101094881130153204248291312
Ústřední3940566101095689117145186233282302
vojenská4263566101094187108149198230271317
nemocnice4600566101094990163210249297318356396
a50165661010947
Nemocnice5084566101095698171218257305326364404
Na55085661010957104
Homolce.39405801010956102174219238275313330
Závěr39406050014768128185243285
Na40806221010960102
základě4205622101093983124145187238282
dostupných45096221010951100134164212263312352391439
informací497162210109217095143172247289328348
a53416221010944
dosavadních540762210109511001351783940636101094384133180199237284
zkušeností4236636101093878126159202249297330358377
se4625636101093578
FFA4715636101094383131
jeví4858636101092265105125
jako4995636101092162102148
slibný515563610109355472121169208
preparát,53746361010951791211702123940650101093073102121
s40836501010937
dobrou41436501010951101152182231280
klinickou444665010109436585135155195236285334
účinností4803650101095191111160210260295325345
a51716501010944
příznivým5238650101095281101140190210253298375
profilem3940664101095179127152174194237311
snášenlivosti.4265664101093584125159203252271291333380414443462479
V47586641010950
současné4822664101093584132171213247295339
době5175664101095199149193
je5382664101092266
jako5461664101092264104151
orphan3940678101095180132183227277
drug4240678101095282132183
rezervován4446678101093176115160190236285328372422
pro4891678101095382132
léčbu5046678101092268109160210
pacientů5280678101095297137157203254283332
s39406921010937
Dravetové4000692101096291135178222252301344389
a44126921010945
Lennox‑Gastautovým4480692101094489139190240281307369413448479523573602652694740817
syndromem,532169210109368013118321226139407061010974118190207
tj.415970610109304966
s42377061010935
epileptickými4284706101094494113132175224252271309348392465484
encefalopatiemi4780706101094492131173197239259306355397424443486559578
s53707061010935
velmi5417706101094385104177196
závažnou3940720101093982122165202252302352
prognózou4316720101095181131182232282320370420
a47597201010944
vysokým4826720101094489125176218264340
rizikem519072010109295190111153198273
farmakorezistence,548772010109267110039407341010977123167217249296337359396429475527570616636
u46037341010951
kterých4681734101094377123155202244296
je5004734101092269
i51007341010922
dílčí514973410109527599141163
snížení5339734101093789111152199251274
frekvence3940748101092760107152201248301344391
záchvatů4364748101094087130183227274305357
a/nebo4754748101094579130178232286
zlepšení5073748101093963111165203251304327
kognitivního54337481010943951493940762101095172103125170221243296347
profilu4313762101095283133160185207257
či4596762101094163
emoční46857621010946123174216267288
stability5000762101093667112165187209230261307
velkým5334762101094389111154201278
úspěchem.3940776101095085137183224274320395415