NEUROLOGIE PRO PRAXI / Neurol. praxi. 2025;26(3):244-248 / www.neurologiepropraxi.cz 248 TRENDY V NEUROFARMAKOTERAPII Mohu řídit kamion? – very late-onset Friedreichova ataxie postižení jako skolióza, deformita nohou, kardiomyopatie. Naopak více se objevuje spastická ataxie (Lecocq et al., 2016). Náš pacient se stanovenou very late-onset formou FA odpovídá zmiňované atypické formě. Jeho příznaky jsou lehké až středně těžké, není jasný nález neuropatie na EMG, prozatím kromě skoliózy nebyly zjištěny jiné extraneurální příznaky. Signifikantní je i pomalá progrese. Tento fenotyp mohl uniknout pozornosti a pacient by po dlouhá léta neznal svoji diagnózu. I když příznaky mohou být mírné, tak pro nemocné představují různý stupeň disability, což má pro pacienty a jejich rodiny významné socioekonomické konsekvence. Nihilismus, který provázel stanovení diagnózy FA, se nyní rozplynul v podobě nového léku, jenž může zpomalit progresi onemocnění a prodloužit období, kdy je pacient soběstačný. O to důležitější roli hraje právě možnost genetického vyšetření pacientů, které je klíčové při diagnostice FA. Základní panel deseti genů pro spinocerebelární ataxie, který zachytí amplifikace tripletů GAA, potvrdí onemocnění v 96 % případů. Pokud vychází negativní, nebo byla nalezena amplifikace jenom na jedná alele, je potřeba přistoupit k sekvenování nové generace (NGS), anebo k cílené analýze genů, které odhalí bodové mutace. Některé mutace byly objeveny teprve nedávno a předpokládá se, že se mohou objevovat další. Proto pokud i přes negativní výsledek dříve provedené genetiky, klinické podezření na FA trvá, pak je důvod genetické vyšetření zopakovat. (Zumrová et Šťovíčková, 2024). Pacienty po stanovení diagnózy, anebo i před vlastním genetickým vyšetřením, je nutné odeslat do specializovaného Centra pro hereditární ataxie v rámci Fakultní nemocnice v Motole, kde pak probíhá komplexní multidisciplinární péče, kterou všichni pacienti s FA potřebují. Závěr Friedreichova ataxie je nejčastější hereditární ataxie. Typická forma začíná v období dospívání, projevy jsou dominantně neurologické, ale postižení je i extraneurální. Má těžce progredující průběh a mladé pacienty v průběhu deseti let upoutá na invalidní vozík. Existují však i atypické formy s rozdílným fenotypem, jejichž příznaky začínají až v dospělém věku. Tito pacienti mohou často uniknout naší pozornosti a stanovení jejich diagnózy může být chybné. Proto všichni jedinci s klinickým podezřením na FA, bez ohledu na věk i aktuální disabilitu, zasluhují naší plnou pozornost a řádné vyšetření. Časné potvrzení diagnózy FA umožňuje inovativní léčbou pozitivně ovlivnit klinické projevy i kvalitu života nejen pacientů, ale i jejich potomků. Genetické vyšetření, které může indikovat každý lékař, hraje v diagnostice klíčovou roli. LITERATURA 1. Andermann F. Nicolaus Friedreich and degenerative atrophy of the posterior columns of the spinal cord. Can J Neurol Sci. 1976;3(4):275-7. doi: 10.1017/s0317167100025452. 2. Bidichandani SI, Delatycki MB, Napierala M, et al. Friedreich Ataxia. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; December 18, 1998. 3. Campuzano V, Montermini L, Moltò MD, et al. Friedreich's ataxia: autosomal recessive disease caused by an intronic GAA triplet repeat expansion. Science. 1996;271(5254):1423-7. doi: 10.1126/science.271.5254.1423. 4. Dayalan Naidu S, Dinkova-Kostova AT. Omaveloxolone (SkyclarysTM) for patients with Friedreich's ataxia. Trends Pharmacol Sci. 2023;44(6):394-395. doi: 10.1016/j. tips.2023.03.005. 5. Delatycki MB, Corben LA, Maria BL. Clinical Features of Friedreich Ataxia. J Child Neurol.ens. 2012;27(9):1133-1137. doi:10.1177/0883073812448230. 6.Fearon C, Lonergan R, Ferguson D, et al. Very-late-onset Friedreich's ataxia: diagnosis in a kindred with late-onset cerebellar ataxia. Pract Neurol. 2020;20(1):55-58. doi:10.1136/ practneurol-2019-002368 7. Keita M, McIntyre K, Rodden LN, et al. Friedreich ataxia: clinical features and new developments. Neurodegener Dis Manag. 2022;12(5):267-283. doi: 10.2217/nmt-2022-0011 8. La Rosa P, Petrillo S, Turchi R, et al. The Nrf2 induction prevents ferroptosis in Friedreich's Ataxia. Redox Biol. 2021;38:101791. doi: 10.1016/j.redox.2020.101791. 9. Lecocq C, Charles P, Azulay JP, et al. Delayed-onset Friedreich's ataxia revisited. Mov Disord. 2016;31(1):62-69. doi:10.1002/ mds.26382. 10.Lee A. Omaveloxolone: First Approval. Drugs. 2023;83(8):725-729. doi: 10.1007/s40265-023-01874-9. 11. Lynch DR, Chin MP, Boesch S, et al. Efficacy of Omaveloxolone in Friedreich's Ataxia: Delayed-Start Analysis of the MOXIe Extension. Mov Disord. 2023;38(2):313-320. doi: 10.1002/mds.29286. 12. Lynch DR, Chin MP, Delatycki MB, et al. Safety and Efficacy of Omaveloxolone in Friedreich Ataxia (MOXIe Study). Ann Neurol. 2021;89(2):212-225. doi: 10.1002/ana.25934. 13. Paulasová Schwabová J, Danková M. Ataxie. Cesk Slov Neurol N. 2018;81/114(2):131-149. doi: 10.14735/amcsnn2018131. 14. Pilotto F, Chellapandi DM, Puccio H. Omaveloxolone: a groundbreaking milestone as the first FDA-approved drug for Friedreich ataxia. Trends Mol Med. 2024;30(2):117125. doi:10.1016/j.molmed.2023.12.002 15. Rummey C, Corben LA, Delatycki MB, et al. Psychometric properties of the Friedreich Ataxia Rating Scale. Neurol Genet. 2019;5(6):371. doi: 10.1212/NXG.0000000000000371. 16. Vyhnálková E, Mušová Z, Zumrová A, et al. Dědičné cerebelární ataxie u dospělých. Neurol. praxi. 2019;20(5):344-350. doi: 10.36290/neu.2019.139. 17. Zumrová A, Šťovíčková L. Friedreichova ataxie. Cesk Slov Neurol N. 2024;6:385-401. ISSN 1803-6597. Využíváme systém CrossRef. S články můžete snadno pracovat díky jednoznačnému identi kátoru DOI. S NÁMI SE NEZTRATÍTE Časopis je indexován v databázi EBSCO
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=