952
www.neurologiepropraxi.cz34080400107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/34048040010732
Neurol.3480804001075593139165209227243
praxi.3739804001074672114152170186
2025;26(3):192-1963942804001074487128172185229272295338359373411449490516554592637
/46248040010731
NEUROLOGIE47018040010758101158205268310370429450494
PRO5216804001074591154
PRAXI5391804001074692148201221
19356558020012657111167
HLAVNÍ4945200012670127198263336370
TÉMA5337200012657114204274
Hodnocení317536001063980120161202237269310328
účinnosti35193600106387391132173214246279297
léčby38323600106286196132168
roztroušené401636001063374105139175215257289320362393
sklerózy44253600106316697130166206238276
v4717360010636
praxi,476936001063368110148165181
vývoj496536001063675115155178
konceptu515836001063473114149181216248289
NEDA546336001063971111149
čilo3406200109416284135
v501620010944
měření564620010976123152198250271
atrofie86162001094474105155182206253
a1140620010944
změn1203620010939116163214
v1443620010944
parenchymu,150662001095297127173225266317359436487506
standardizované34076001093769116169222268300353376417469514560613661
protokoly,103376001095385137169220265316340385402
například146776001095197151183206252277322376
pro187676001095284136
míšní34090001097698136186208
vyšetření,57490001094490127173204234280331353373
dosud973900010951102138188240
neexistují.123990001095197144188210246278328350372391
Na1656900010960105
klinicko-radiologickém17879000109436687138160201340104001094392123155199252273324346397449471512555600677
paradoxu1043104001095297127172224275317368
se1437104001093682
podílí15451040010952104156178202223
různé1794104001093081121172218
faktory,340118001092771114148197228274289
včetně655118001094484129160210257
mozkové9381180010975126165208257300346
rezervy1310118001092975115161191238285
a16211180010943
proporcí1684118001095282132185236266307328
zánětlivých340132001093984134180210231252296342382432
a7911320010943
degenerativních853132001095197148194244290320364394415459510531571621
změn.14931320010939114160210230
Léčba480146001094390132184230
natalizumabem,736146001095196126172194215255307383428481528605625
založená1388146001093985107159198244296341
na1755146001095196
poznatcích18771460010952104340160001093887129157196216255303
o6581600010948
hematoencefalické724160001094993167209237285330379418461487530551571610651694
bariéře,1432160001095193122142187215259276
přinesla1723160001095079100148192227247289
zásadní340174001093984119164215265286
zlom.647174001093961111186206
Již87417400109335493
v9881740010943
roce1050174001093079121165
19921236174001094688135179
byla1436174001095193115159
prokázána1616174001095181131173218258303353396
schopnost340188001093677127176228279329364395
blokovat760188001095173123166215258302332
průnik1116188001095282132182203245
zánětlivých1386188001093984134180210231252296342382432
lymfocytů1843188001092164140340202001092676118163196245
přes607202001095282127163
hematoencefalickou792202001095096171215244293340390431475502547568589630672721771
bariéru1585202001095296125147193223273
pomocí188020200109511023402160010975125166188
protilátek545216001095181131161182203247276321364
proti927216001095181130160181
adhezivním1126216001094395145191230251295346367443
molekulám15862160010975125147193236286308351426
alfa-434023000109436592136165215
beta-1576230001095197128172201242
integrinům.839230001092171101145197227248298348423442
Tato1302230001094583112161
monoklonální14842300010975125176226269292342392436457507528
protilátka,340244001095282132162183205249279321366386
později7512440010952103141193239261282
známá1059244001093990133209253
jako1338244001092266109158
natalizumab,1521244001095195124169191212251302377421473491
dosáhla3402580010951100136180230251294
v6502580010943
klinické71225800109426586136157197239283
studii1011258001093666116167188209
AFFIRM1236258001095598141161210283
významných1535258001094388129179222297347388428478
výsledků340272001094287122142186237278326
(Polman681272001092571118139212254303
et998272001094574
al.,108727200109426381100
2006).1201272001094690136182205221
Snížila1437272001094392112150170191233
počet16842720010951100140183212
relapsů1911272001092972340286001092165116152201
o5572860010949
68625286001094694
%7352860010971
ve822286001094488
srovnání926286001093665115157208252302323
s12652860010936
301319286001094792
%14282860010971
u15152860010950
interferonu1583286001092171101146175205250280330380429
beta340300001095196126169
a5243000010943
potlačila5853000010951101130151193233253274317
vznik917300001094383132153194
nových1127300001094998140185224273
lézí1415300001092166105126
na1556300001094992
MR16633000010972120
o17983000010949
více1865300001094364104147
než340314001095096135
80501314001094694
%.620314001097292
U7383140010958
lézí815314001092268107129
vychytávajících969314001094490130180221255299342386408429470491532582
gadolinium1576314001095194146196218239290311361436
byla340328001095193115159
účinnost520328001094990111161211261297328
přes868328001095181126162
901051328001094694
%.1165328001097192
Poprvé1277328001094896148178225269
bylo1567328001095193115165
možné17533280010975125163214259
detekovat340342001095196127172215263306350380
dokonce7393420010950100143192243283328
zlepšení1086342001093860106157193239289310
neurologického1415342001095096146176225247297349370410453497548598
stavu340356001093565109150200
–5553560010945
u6153560010949
pacientů683356001095094134154199248277326
s10243560010935
EDSS10783560010943102145188
≥12813560010953
2,01350356001094563109
bylo1475356001095092113162
dosaženo1653356001095099134178216261310359
69%340370001094692165
pravděpodobnosti531370001095181126168219265317368420470522573624660691712
zlepšení1269370001093860106158194240291312
oproti16073700010950102132182212233
placebu1866370001095173117340384001094186138189
(HR555384001092685134
=7013840010954
1,69;767384001094661109155174
95%967384001094793163
CI1156384001095374
1,16–2,45;1256384001094762104146195238257305350367
p16493840010952
=17133840010954
0,006)1778384001094766113162210234
(Phillips340398001092673122144165186207258294
et653398001094576
al.,74839800109436584103
2011).871398001094691134172191208
Tyto480412001094583116165
výsledky671412001094390126148194246288334
naznačily1031412001095094134185229269291312355
možnost14124120010976126164215265301332
u17704120010950
části1839412001094185121152173
pacientů340426001095399141164211264295347
na714426001095197
určitou838426001095283125147178229282
dobu11474260010952105159211
zastavit1385426001094087124157203247270302
aktivitu1714426001094589124146192215246298
nemoci.340440001095198175227269291311
V6774400010951
roce748440001093081124169
2009944440001094793143191
byla1161440001095296119163
proto1351440001095283134165215
provedena1592440001095283134178224277324376421
post-hoc3404540010950100134164188238287327
analýza682454001094391134154196236279
dat976454001095092121
studie1112454001093565113163183227
AFFIRM1354454001095497138158205277
za1645454001093882
účelem1742454001094988131152197271
zhodnocení,340468001094092144198251303346393445468488
zda856468001093993138
natalizumab1022468001095297128175198220261313391436490
může15404680010977129170217
zvýšit1785468001094088136173196227
podíl3404820010952103155177200
pacientů566482001095296137159205256286336
bez928482001095198138
známek1091482001093990134210256300
aktivity1417482001094386119141185207237283
nemoci1726482001095096173223265286
(Havrdova340496001092684128170200251301344388
et753496001094575
al.,85349600109436584103
2009).981496001094692140187211228
Tento1234496001094484135164213
koncept1472496001094291141182227278309
představoval1805496001095181126178340510001093769115160211255301324
první692510001095384133186208
pokus9285100010953106151203240
o11965100010951
kvantifikaci1268510001094492138190221244272297341388430453
remise1749510001093077156178216263
u3405240010951
RS,413524001095098119
analogický566524001094598144167220274297340385433
léčbě1033524001092271114168217
jiných128552400109224598142184236
zánětlivých1556524001094088140188221244267313362404456
onemocnění.3405380010949100146222272313364409460481500
Výsledky866538001095094130151197249291337
analýzy1229538001094393137159202243288
potvrdily,15435380010951102132178208259280302345360
že1928538001093984
natalizumab340552001095195126171193215255306383428480
má8475520010976121
potenciál9945520010952104134180232274295340362
dosažení13825520010952103140185226272324345
remise1754552001093076153175212258
u3405660010950
významného409566001094389130180224299349395445495
podílu9295660010951102153175198248
pacientů,1201566001095195136157203253283332351
což1577566001094089127
znamenalo1729566001093888132207253340580001095094115165
zásadní524580001093984119164215265287
změnu8305800010938114159210259
v11085800010944
přístupu1171580001095181102138169219270320
k15105800010943
léčbě1572580001092167108159205
RS.1796580001094994113
Bylo480594001094890112161
nutno656594001094997127176224
vytvořit895594001094388120165213241262291
kompozitní1201594001094290164214263301321351400420
skóre,1636594001093576124153197215
které1866594001094273117340608001093076
by442608001095295
zahrnovalo564608001093985136166218269313358380431
parametry1021608001095297128173249296327358404
klinické145260800109426688139160202245290
i17696080010921
parametry18106080010952971281733406220010975121151181227
radiologické583622001092973125146196218268319340381423468
aktivity1067622001094386118139183205235280
a13636220010944
bylo1426622001095193115165
použitelné16086220010951101152191212242287309359404
v3406360010943
klinické40263600109436587137158198241285
praxi706636001095181125168190
i9156360010921
v9556360010944
klinických101863600109426586136157198240286325375
studiích.1412636001093667117168189210251301320
Toto480650001094591121171
kompozitní678650001094292169222273312334365417438
skóre1142650001093780130160207
jsme1375650001092259135182
nazvali1583650001095195136183228250271
nepřítomností18816490011052100340663001105285108140190267318369407439462
aktivity818663001104591125148194218250297
nemoci1130663001105298175226267290
(původní1436664001092576126170218270320341
název1793664001094993132177220
„disease340678001093181101136180222257301
activity656678001094282113133175196225269
free“).94067800109265599144175202218
Je1173678001093277
počítáno1265678001095099139159188231280328
jako1608678001092264105152
průnik1775678001095079128176196237
nepřítomnosti340692001094994144173194223270344393442476506527
relapsů,88169200109297394137187221269288
progrese,1184692001095079127177206250285329347
nových1546692001094997139184222271
a18326920010943
gadolinium1892692001095092340706001095098119139188208256330
vychytávajících684706001094387126174214246289330373394414453473512561
lézí.1260706001092065103123141
Název14167060010958101139183225
NEDA16567060010958101159211
(No1882706001092582130
Evidence340720001094487109160206256297342
of704720001095076
Disease803720001096082117163207242288
Activity)1114720001095595127148192214244289313
je1450720001092267
pozdější,15407200010951102140191237258294315334
byl1897720001095193115
vytvořen340734001094389122168217247292342
z7017340010939
praktických759734001095181125168200221262304350390440
důvodů.12187340010950100144193245294313
Roztroušená480748001094897134166195244293328373423466
skleróza96174800109357799144174222260304
je1280748001092267
heterogenní1362748001095095125169198247297342392441462
onemocnění18397480010949991443407620010976126168218264315337
s7027620010936
různou758762001092980119170220271
klinickou105576200109426586137158199242291342
a14227620010944
radiologickou1485762001093074126148198220271323344385428477527
aktivitou.340776001094386118139183205235284334354
Naše7127760010960104139185
analýza915776001094494138159202243288
byla1222776001095193115159
omezena14007760010949125170210255306349
na1768776001095093
populaci188077600109511022140620010951100121164204225
sledovanou238162001093556101152201244287336386435
ve283262001094387
studii293462001093566115166186207
s3157620010935
natalizumabem,321162001094992121165186207245294369412462508583601
kdy214076001094292136
bylo229676001095193115165
ještě248176001092268103134179
možné2680760010975125163213259
používat2959760010951102152191213257300330
placebo,330976001095173117158202254304322
protože365176001095181131214090001093079117163
prvoliniové232890001095282128177200221271292342385430
léky278390001092267110156
nebyly296590001095096147190212255
považovány3246900010951102145189228278321365415457
za372890001093984
dostatečně2140104001095098132162205233276316365409
účinné.2563104001094988108156205249266
Kompozitní2843104001094895169219267304325353402422
skóre3279104001093576123152196
zahrnulo3489104001093881130158207255275324
klinické214011800109426586136157198240285
a24491180010943
radiologické2511118001093074125146196218268319341381423468
parametry,3003118001095195125169244290321350396411
ale3438118001094365110
mohly35721180010975125176198241
by2140132001095193
být2249132001095294127
samozřejmě2392132001093680155205243273318340415461
přidány2869132001095181102154197247288
i31741320010921
další3214132001095094115151172
parametry,3402132001095195125169244290320350396410
jako2140146001092265106155
kognitivní2310146001094290141190211241262305355376
funkce,2701146001092676126168207251269
atrofie2985146001094372102150177200245
mozku32461460010974123161203253
či3514146001094061
hypointenzní35901460010950901421922140160001092172102147198238288310
léze.2476160001092167107153172
Naše26741600010959104140186
práce2886160001095182126168213
však3124160001094480125168
byla3318160001095194116160
průkopnická35041600010952821331762252772140174001095072113156201
a23671740010943
vyžadovala2430174001094390131177229279322367389433
další2889174001095195117152174
ověření.3089174001095093138167213264285305
Důležitým34191740010961111133179219240271317393
krokem2140188001094273123166210286
bylo2446188001095294116166
zhodnotit,2633188001093889139190241291320342372391
zda3045188001093889133
analýza3199188001094393137158201242288
koreluje3507188001094391121167189238260305
se2140202001093581
zlepšením2237202001093859105156191237287308383
disability2636202001095071106150201223244265294339
během2991202001095197147192267
terapie.3274202001093074104148199220265283
Studie3573202001094473122173194239
AFFIRM2140216001095599142162211284
poprvé24432160010951102154184230275
ukázala,2737216001095092137176221243286306
že3062216001093984
natalizumab3165216001095094123168189210249299374418469
zvyšuje36542160010938841302140230001093685107152
šanci2308230001093680130171192
na2516230001095094
trvalé2626230001093059106150171217
zlepšení2859230001093860106157193239289310
disability3185230001095172108152203225246267297343
během3544230001095197147193269
dvouleté2140244001095195144194215261291336
léčby2495244001092167108160202
ve2716244001094388
srovnání2823244001093565114157208252302323
s31652440010936
placebem.3220244001095173117157202253300375395
První2280258001094774119168187
publikace2480258001095199148169188228271310352
o28462580010948
nepřítomnosti2910258001095093143171191219266340388435469498518
aktivity3441258001094383114134175196224267
RS3721258001094891
čelila2140272001094084105125145188
kritice.234227200109427293122142182225243
Kritici259927200109497999128148188208
upozorňovali28212720010950100150187236265314363405448468488
na3324272001094992
nevyvážené34302720010950951371822282713093532140286001095094
skóre2248286001093677125153198
preferující2460286001095180124150194223272292312352372
MR28462860010972120
parametry,2980286001095194122165239284313342386400
které3394286001094274117146190
tehdy3598286001093073123173215
nebyly2140300001094993143183204245
považovány2398300001095199140182220267308350398438
za2849300001093881
relevantní294430000109297293136178220268296344363
kvůli3321300001094186134154173
klinicko-350830000109416382130150188229276304
-radiologickému214031400109275698147167215235283332351390430473546593
paradoxu.2746314001095193121163212260299347365
Dalším31243140010959100120154173246
problémem3383314001095079126176196239313356429
byla2140328001095090111152
praktická2305328001095078120160191210249289331
nepoužitelnost2649328001095093142191239276295323366386434481515544
kvůli3206328001094185134153172
technickým3391328001093072112159207226265305348422
limitům2140342001092142117138168218293
většiny2457342001094488118155175225266
MR27483420010973122
pracovišť,2894342001095281125166214257278314345363
která3281342001094375120149193
nedokázala34993420010950961471972402852140356001093985106150
přesně2314356001095382128164214260
srovnávat2599356001093665115158210253296340370
snímky2993356001093787108184227273
ani3290356001094495116
detekovat3430356001095298129174217266309353383
zvětšující2140370001093984127157193241262282322342
se2505370001093580
léze.2608370001092166104149166
Volumometrické2797370001095096117166240289364409439467488528569613
programy,3432370001095181129180208252326366380
jako2140384001092265106154
ty2315384001093074
vyvinuté2411384001094388134155204253282326
RNDr.27583840010949108168197211
Janem2991384001093376125170244
Krásenským3257384001094979122157201251286327372447
ve3725384001094487
Všeobecné2140398001095288135186239286328379426
fakultní2591398001092772115166188218270291
nemocnici2907398001095198175226268319340382403
v33353980010944
Praze,3398398001094979123163210228
byly3651398001095395118162
tehdy2140412001093074123174216
dostupné23734120010951100135165214264314359
jen2749412001092267116
pro2883412001095180128
výzkum.3029412001094388128170219293312
Pozdější2280426001094795132182227248283304
kritika259942600109427293122143184228
poukazovala28424260010951101150192236274323365408429472
na3329426001094992
to,343642600109307895
že3547426001093882
koncept36444260010942901402140440001094185137168
nepřítomnosti2334440001095096148178200230280356406457493524545
aktivity2905440001094486119141185207237283
nemoci3213440001095197173223265286
nezahrnuje352544000109509613618223226221404540010950101123169
zhoršení2335454001093990141171208255306327
zraku2688454001093970114157208
nebo2922454001095197149201
kognice.3149454001094292144195216257302321
Objevila34964540010963116138184228250272316
se2140468001093784
doporučení22524680010952104158211242295337384436459
přidat2738468001095384107160206237
měření30024680010977125155202255277
kognice,3307468001094394147200222265311330
zraku,36654680010939711172140482001094396116
mozkové22854820010977129169214265309356
atrofie2669482001094576107159187212260
nebo29574820010952100154206
rychlosti3192482001093078119171194246284316339
chůze.3559482001094294145186234253
Test2140496001094689127160
MSFC23404960010974121168222
(Multiple26024960010926101154177210233287311360
Sclerosis3001496001094689113161194246284307346
Functional3386496001094596149192227250303357403427
Composite,21405100010952101176228279314335365410428
test2593510001093074110141
chůze,2759510001094090139178224242
jemné3026510001092167143193239
motoriky32895100010975125155204234256298344
horních365751000109501001302140524001095175118170
končetin2347524001094395148191238271294347
a27305240010945
zraku)2797524001094072118163216242
zahrnoval3075524001094088140172226278324370394
některé35055240010952100145180227260307
z21405380010940
těchto2201538001093077120173204255
parametrů,2485538001095299130176254302334365418438
ale2952538001094567115
jeho3096538001092270123175
skóre3300538001093781132164211
nebylo3540538001095199153197221273
klinicky214055200109426586136157198240286
praktické,2442552001095282126168201222262305349367
v28265520010943
běžné2888552001095198137187233
klinické313755200109436587137158198241285
praxi3439552001095181125168190
není3645552001095096146167
u21405660010949
všech2207566001094378123163212
pacientů2435566001095094134154199248277326
možné27765660010974123161210255
tyto3046566001093074106155
testy3216566001092973108138183
z34145660010938
časových3470566001094083118167209254293342
důvodů21405800010952104150201255306
a24745800010945
personální25405800010952101132171223275321344396418
náročnosti2986580001095197128179222275327364396419
provádět.3432580001095385136181227280328360381
Mozková21405940010971121158200248290333
atrofie2488594001094372101150175199243
byla2747594001095092113156
sice291859400109355696139
považována30725940010951101143186224273315358407450
za3537594001093883
smysluplný363559400109351091502140608001093555103153174222262
parametr,2417608001095092121163236281310338352
ale2784608001094263107
její290560800109226687107
longitudinální3026608001092169118167188217265314335383425446494514
měření35546080010974118146189238258
bylo2140622001095092113162
statisticky2317622001093565108137157192222243282323368
prokazatelné2700622001095080128170213252296325368390438483
jen3198622001092266116
na3329622001094992
skupinách3436622001093576125175196245288327376
pacientů,2140636001095195136157203253283332352
ne2511636001095095
u26256360010950
jednotlivců.2694636001092268120170220250271292336375425444
Další22806500010959101121156176
post2471650001095099134163
hoc2649650001094998138
analýzy2802650001094291133154195235279
ukázaly,3096650001094889133171215235277291
že3402650001093882
při3498650001095179100
léčbě3613650001092165105155200
natalizumabem2140664001095093123167188209248298373416467513589
je2745664001092167
nedosažení2828664001095095147197232277316361411432
NEDA32766640010959104163216
spojeno3508664001093687137159204255304
s21406780010935
vývojem2194678001094388134183204249324
mozkové25346780010974124161204252294338
atrofie2888678001094372101150176200245
a31496780010943
horšími3210678001095099129165186260281
funkčními35076780010926761261682072562772140692001097596
výsledky2254692001094389125146192244286332
MSFC.26046920010972116160212232
Přestože2854692001094877122158189238276321
většina3193692001094388118155176226269
pacientů3480692001095195136157203253283332
nesplňuje2140706001095095130181202252301322367
ani2523706001094392113
základní2652706001093882124147190241290311
NEDA-3,29797060010958103162214242286304
další3299706001095093114149170
maximalistické34857060010974117160181256299214072000109214277107128168209253
skóre2408720001093677125155199
by2623720001095192
bylo2731720001095092113163
pro2909720001095180129
klinickou305472000109426485134155195236284334
praxi3403720001095180124166187
zatím3606720001093882112132207
nepoužitelné.2140734001095096147198248287309339384406456501520
Navzdory22807480010958101143182232281311355
kritice265074800109427293122143182226
konceptu2891748001094289139179222273302351
NEDA32577480010958102161212
(absence3485748001092565115150195244284327
aktivity2140762001094589123145191214246293
nemoci)2460762001095199177230273295321
začaly2808762001094087130176198243
další3078762001095298121158180
lékové3285762001092270114165210256
studie3568762001093769121174197244
tento2140776001093075127157206
přístup2372776001095282104140172222274
využívat.2672776001094490142181203247292322342
Prvním3040776001094878125176198274
lékem3340776001092168111156233
registrovaným3599776001092975127149185394062001093060111154199250292370
po4336620010952103
natalizumabu446662001095095125170192213253304380425477528
byl502062001095295118
fingolimod,516462001092751102154205227249325376429449
modulátor3940760010975124176225246290319368397
sfingosin-1-fosfátových43537600109366387136187236272292342371412436463513548576620649698740786825875
receptorů524476001092974115159210240289319368
a3940900010943
první400290001095181127178199
perorální421790001095197127176206249271320341
lék457490001092267110
pro470090001095180130
RS.484690001094893112
Fingolimod497490001094464114165214236257332382433
zadržuje5423900010939841351643940104001093988110156
aktivní4114104001094486119140184235256
lymfocyty4388104001092165141167217258303336382
v47881040010943
uzlinách,4850104001095089111132182225266316335
což5204104001094089127
snižuje5350104001093585106145195217263
jejich394011800109226789110151200
množství41561180010975125175213250280326348
v45201180010943
krvi4582118001094273119140
a47381180010944
omezuje48001180010950125171210259281326
přestup5142118001095181126162192242293
přes5451118001095181126161
hematoencefalickou3940132001095095170213243291337387428472499543564585625667715765
bariéru.4721132001095195124145190220270289
Tím5026132001094465140
se5182132001093581
redukuje5279132001092974125175217266288333
tvorba3940146001093076125155206251
nových42101460010950100142188228278
ložisek4507146001092171110131167212255
a47811460010944
relapsů.484414600109297596140191227276295
Tři408016000109447495
základní4191160001093882124146189239289309
studie4516160001093565114165185230
fingolimodu476116000109265099149198219240314363414463
zahrnovaly52391600010938831321612112603023453940174001092164
FREEDOMS,4028174001094491137181240303376420440
FREEDOMS4492174001094491136180240303376420
II4936174001092243
a50041740010943
TRANSFORMS.5066174001094594151211255299360410483527546
Ve3940188001095092
studii4048188001093566115166187208
TRANSFORMS,4272188001094493150208252296357406478522541
trvající4829188001093059105148170191231252
125096188001094686
měsíců,51981880010974120155176216265284
byl5498188001095192114
roční3940202001092979120169190
počet41462020010951102143187217
relapsů437920200109307596140191226275
nižší4670202001095071110147168
u48542020010949
fingolimodu4922202001092650100150200222243317367419468
(0,20)540620200109267189137182206
oproti39402160010949100130179208229
interferonu418521600109217099144173202247277326376425
beta-1a4625216001095197127171200240279
(0,33),492021600109257088136179202219
přičemž5155216001095180101141185260299
rozdíl5469216001093079116394023000109507193
v40482300010943
progresi4109230001095079128178207251286306
nebyl4430230001094994144186207
prokázán.4652230001095180128170213252296345364
Dvouletá50312300010959102150199220265294337
studie5383230001093666114164185229
FREEDOMS3940244001094491136180240303376420
zahrnovala4376244001093984134164214264307351372416
148082440010946
2724866244001094690136
pacientů5018244001095195136157202253282332
s53662440010936
EDSS54212440010944104148191
0–5,5.3940258001094796142160209227
Roční41932580010949100142193214
počet44332580010952104146191222
relapsů468125800109307698142194231281
byl4988258001095294117
0,185131258001094766107150
u53072580010950
fingolimodu53772580010927511021542043940272001092143119170222273
0,54239272001094665114
mg,43792720010976128147
0,164552272001094765107150
u47282720010950
fingolimodu4798272001092651101153204226248324375427478
1,255301272001094762111158
mg54852720010976127
a39402860010943
0,404002286001094665111159
u41772860010950
placeba.4246286001095173116157201253297316
Pravděpodobnost4578286001094877121163213259310361412462514564614650680
progrese5275286001095181130181211256292337
disability3940300001095173108153205227248270300346
po43113000010952103
344403000010946
měsících45123000010975121158179220241282332
byla4870300001095194116160
17,7505630000109468696142
%52243000010972
(0,5532230000109257190138
mg54863000010975127
fingolimodu),3940314001092650101152202225246321372424474498515
16,64481314001094688108155
%46623140010971
(1,25475931400109266883131178
mg49633140010975126
fingolimodu)5115314001092651101152202225246321372424474498
a39403280010945
24,14007328001094794114158
%42013280010973
(placebo).4310328001092680104150193240295348373392
MR47383280010974126
vyšetření4900328001094593131180212244292345368
ukázalo5304328001095196143185232256308
významné3940342001094490131182226302353399
snížení4365342001093687108148194245266
aktivity4657342001094487120141186208238284
nemoci4967342001095096173223265287
i52793420010922
zpomalení53203420010939911422192633940356001092167117139
atrofie4104356001094373103152179203248
mozku,43783560010975125163206256275
přičemž4678356001095282103144188264303
všechny5006356001094379125166216266308
výsledky53393560010943891251471922443940370001094390
byly4057370001095396119164
statisticky4248370001093668114145167204236258300344391
signifikantní4666370001093758111163185213238282328380410462484
(p5177370001092679
<52833700010955
0,001).5365370001094766115165209229247
FREEDOMS3940384001094595142188251316392439
II,440938400109224667
provedená4506384001095385137182228283331383429
převážně4966384001095284131177223264317365
v53613840010945
USA,54273840010960106163185
potvrdila39403980010951102132178208259280302345
obdobné43043980010950101153203255306351
výsledky.4675398001094389125146192244286332347
Nečekaným40804120010961110154201246293346390470
zjištěním458641200109396386124157204257280359
bylo4981412001095398122175
zpomalení5192412001093994147226273296344397421
atrofie3940426001094474104154180205251
mozku,42164260010976126165208259278
pravděpodobně4520426001095182126169220266318369421472524575621
díky5167426001095173117163
přímému535642600109528210418022639404400010975124
působení40804400010951101136186238284334355
fingolimodu445144000109265099150200222242317367419468
na4935440001095093
CNS.50444400010952110155174
Sfingosin-523444000109447093143194243279300349379
-1-fosfátové394045400109287197126178215244290321372417463
receptory4430454001093077121167221252303335382
se4839454001093785
nacházejí4951454001095196139191236277324347370
na5348454001095197
astrocytech54724540010944811143940468001093082125172207253297349
a43164680010944
oligodendrocytech,438146800109517496149201255303355409440492535582616663706758778
což5187468001094192132
naznačuje53464680010951971381902363940482001094293116164
možný41334820010978130170223266
ochranný4428482001095194146178224276328372
vliv482948200109446890136
fingolimodu4994482001092752105158210233256334386440492
na5515482001095297
mozkovou39404960010975126164207256299348398
tkáň.4364496001093072117167186
Mechanismus45764960010973119161211255305326362437487523
této5125496001093075105155
ochrany5305496001095091142171216266307
však3940510001094480124167
zůstává4133510001093889125156200243287
nejasný.4446510001095096119162198249290306
U47775100010959
pacientů4855510001095296137159205256285335
s52165100010936
gadolinium527151000109519514719721924029131239405240010950126
enhancujícími4092524001094697148192242284334356378419440517538
lézemi4656524001092268108154230252
na4934524001095094
začátku5054524001093985126171201244295
studie5375524001093667117169191237
došlo39405380010951101136158208
po41725380010951102
dvou4298538001095094143193
letech451553800109226798142184234
ke4773538001094286
snížení4883538001093686107146192242263
mozkového51705380010975125163206255298342393443
objemu39405520010950104126174251302
o42695520010950
1,904340552001094762108157
%45245520010972
(placebo),4623552001092679102147189235288340364382
1,335031552001094863113158
%52165520010973
(0,5531555200109267392142
mg54835520010977129
fingolimodu)3940566001092650100151201223244319369421471494
a44525660010943
1,184514566001094661102144
%46755660010971
(1,25476456600109256882130176
mg49585660010975126
fingolimodu).5101566001092750100151201223244319370421471494511
U39405800010959
pacientů4020580001095298139161208260291342
bez43885800010953100141
těchto4555580001093177119171201251
lézí4833580001092269109132
byl4991580001095296119
pokles51365800010953105149173220257
nižší.5419580001095173113152174193
Větší3940594001095195126163185
úbytek41515940010950102145178224267
mozkové44445940010976126165208258301346
tkáně4816594001093073119169216
byl5058594001095194117
pozorován52015940010951103141192222272316361411
v39406080010943
prvním4002608001095180126177197272
roce,4290608001092978119163181
což4487608001094088126
ukazuje,4629608001094991136175224246291309
že4953608001093984
atrofie5052608001094373102151177201246
je5314608001092267
opožděným539760800109491001501883940622001095095145185260
důsledkem4215622001095199134155200251293336411
zánětu.4641622001093883132177206255274
Fingolimod4930622001094464113163212234254328377428
ukázal5374622001094990134173217238
jasnou394063600109226499147196245
souvislost4200636001093584133176197232253301336366
mezi45816360010974119157178
zánětem4774636001093882131176205249323
a51126360010943
neurodegenerací51736360010949941431712202713153654103940650001095096126170210231
u41916500010949
RS4259650001094994
(Kappos4372650001092674119170222272308
et4699650001094576
al.,479465000109436584103
2016).4916650001094792135177201218
Atrofie4080664001095581108155180201245
mozku43376640010974122157198245
se4594664001093679
objevuje4685664001094998118161202250270313
již501066400109224177
v50996640010943
raných5157664001093071119158195243
stadiích54126640010935641061551743940678001092159106
RS4058678001094790
a41606780010943
souvisí4217678001093582130171190223242
s44716780010935
dlouhodobou4520678001095069117164211259308355404452499
progresí5031678001095078124173200243276294
disability53376780010950691021441922122302493940692001092972
a40246920010942
poklesem4081692001095098138159202235278350
kognitivních4443692001094288136184202230249290338357394441
funkcí.4896692001092674121161198217233
Je5141692001093376
výsledkem5229692001094285119138181230269311384
destruktivních3940706001095092125153180227266296314355402421458505
procesů4456706001095077123162203236282
v47497060010942
lézích480670600109206399118155202
bílé501970600109506989132
i51627060010921
šedé5197706001093577126168
hmoty53767060010949121167194236
a39407200010943
difuzního399772000109496892139175222241289336
postižení4344720001095198131158177213255302320
normálně4676720001094995122194235254300343
vypadající5030720001094285134175223264283301339357
tkáně.5398720001092968110157199214
Roční3940734001094998138187207
úbytek41707340010950100141173217259
mozkového44517340010976125162204251293337386435
objemu49097340010950101121166241289
u52217340010950
pacientů5287734001095295135154199248277325
s39407480010936
RS3991748001094992
(0,5–1,35409674800109266986132177217229276318
%)4422748001097193
je4528748001092266
výrazně4607748001094387116158196244288
rychlejší4908748001093074112160180223243277297
než5218748001095094131
u53627480010950
zdravých54277480010939881161583940762001094387124172
osob4124762001094983131180
(0,1–0,3431676200109266985124164212228274
%).4602762001097192107
Původní4722762001094794136182232280299
definice5033762001095194119141189208246288
NEDA-353347620010958101159209235278
zahrnovala3940776001093983132160209258300343363405
především4367776001095280124175219261296316390
zánětlivou4779776001093983132176206225245288335384
aktivitu,5185776001094485117136179199228277294
za-5502776001093983110