Neurol. pro Praxi, 2002; 3: 128-130
Deficit hypokretinu (orexinu) a poruchy spánku u neurologických onemocnění
- Neurologická klinika 1. LF UK a VFN, Praha
Keywords: hypokretin/orexin, deficitní hladina, mozkomíšní mok, hypersomnie, organické poruchy CNS, nadměrná denní spavost.
Published: December 31, 2002 Show citation
Hypokretin (orexin) je neuroexcitační mediátor, jehož hlavní funkcí (kromě regulace příjmu potravy a udržení energetické homeostázy organizmu) je regulace mechanizmů uplatňujících se při řízení spánku a bdění. Jeho deficit úzce souvisí s etiopatogenezou narkolepsie a patologickou penetrancí REM spánku. U naprosté většiny pacientů s narkolepsií-kataplexií je hladina tohoto mediátoru v mozkomíšním moku výrazně snížená až neměřitelná. V pitevních nálezech nemocných trpících narkolepsií byl zjištěn úplný deficit hypokretinu (orexinu) ve vyšetřované mozkové tkáni (hypotalamus, mozkový kmen, kůra mozkových hemisfér). U jiných poruch spánku spojených s nadměrnou denní spavostí je deficit tohoto neuroexcitačního mediátoru přítomný jen ve výjimečných případech ložiskového postižení laterálních partií hypotalamu, nebo při přechodné či chronické hypofunkci této oblasti. Diskutována je možnost souvislosti deficitu jeho hladiny v mozkomíšním moku při poruše hematolikvorové bariéry a otázka poruchy hypokretinového (orexinového) systému vlivem autoimunitních mechanizmů.
Download citation
LMm_References
- De Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, et al. The hypocretine: hypothalamus-specific peptides with neuroexcitatory activity. Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95: 322-327.
Go to original source... 
Go to PubMed... - Chemelli RM, Willie JT, Sinton CM, et al. Narcolepsy in orexin knockout mice: molecular genetics of sleep regulation. Cell 1999; 98: 437-451. Go to original source... Go to PubMed...
- Lin L, Faraco J, Li R, et al. The sleep disorder canine narcolepsy is caused by a mutation in the hypocretin (orexin) receptor 2 gene. Cell 1999; 98: 365-376. Go to original source... Go to PubMed...
- Mignot E, Lammers GJ, Ripley B, et al. The role of CSF hypocretin measurements in the diagnosis of narcolepsy and hypersomnia. Arch Neurol, v tisku.
- Nevšímalová S, Faraco J, Mignot E, et al. Clinical features of hypocretin (orexin)mutation in human narcolepsy. Neurology 2000 (Suppl. 3), 54: A30-A31.
- Nevšímalová S, Vaňková J, Šonka K, et al. Deficit hypocretinu/orexinu u narkolepsie-kataplexie. Sborník lék 2000; 101: 381-384.
- Nishino S, Ripley B, Overeem S, et al. Hypocretin (orexin) deficiency in human narcolepsy. Lancet 2000; 355: 39-40. Go to original source... Go to PubMed...
- Nishino S, Ripley B, Overeem S, Nevsimalova S, et al. Low cerebrospinal fluid hypocretin (orexin) and altered energy homeostasis in human narcolepsy. Ann Neurol 2001; 50: 381-388. Go to original source... Go to PubMed...
- Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, et al. Neurons containing hypocretin (orexin) project to multiple neuronal systems. J Neurosci 1998; 18: 9996-10015. Go to original source... Go to PubMed...
- Peyron C, Faraco J, Rogers W, et al. A mutation in a case of early onset narcolepsy and a generalized absence of hypocretin peptides in human narcoleptic brains. Nat Med 2000; 6: 991-997. Go to original source... Go to PubMed...
- Sakurai T, Amemiy A, Ishil M, et al. Orexins and Orexin receptors: a family of hypothalamic neuropeptides and G protein-coupled receptors that regulate feeding behavior. Cell 1998; 92: 573-585. Go to original source... Go to PubMed...
- Ripley B, Overeem S, Fujiki N, Nevsimalova S, et al. CSF hypocretin/orexin levels in narcolepsy and other neurological conditions. Neurology 2001; 57: 2253-2258. Go to original source... Go to PubMed...