Pyridoxin-dependentní epilepsie -  nové trendy v diagnostice a terapii

Neurol. praxi. 2010;11(5):327-330

Pyridoxin-dependentní epilepsie - nové trendy v diagnostice a terapii

MUDr.Štefania Rusnáková¹, RNDr.Lenka Fajkusová, CSc.², Mgr.Eva Jansová, Ph.D.², Mgr.Pavla Šultesová², MUDr.Lia Elstnerová³, doc.MUDr.Dalibor Valík, Ph.D.⁴, doc.MUDr.Hana Ošlejšková, Ph.D.¹: ¹ Klinika dětské neurologie LF MU a FN Brno, Centrum pro epilepsii, Brno; ² Centrum molekulární biologie a genové terapie Interní hematoonkologické kliniky LF MU a FN, Brno; ³ Pediatrická klinika, Neonatologické oddělení, LF MU a FN, Brno; ⁴ Masarykův onkologický ústav, Brno

Pyridoxin-dependentní epilepsie je autozomálně recesivně dědičné onemocnění, které se prenatálně, neonatálně a v časném dětství

do 3 let projevuje farmakorezistentními epileptickými záchvaty. Jde o dědičné poruchy metabolizmu pyridoxinu asociované s mutacemi

v genech ALDH7A1 nebo ALDH4A1. Podobným onemocněním je pyridoxal-fosfát dependentní epilepsie (neonatální epileptická encefalopatie)

podmíněná mutacemi v PNPO genu. Pyridoxin-dependentní epilepsie jsou úspěšně léčitelné vysokými dávkami pyridoxinu.

Pyridoxal-fosfát dependentní epilepsie jsou na terapii pyridoxinem refrakterní, ale reagují na léčbu pyridoxal-fosfátem. Diagnostika

obou jednotek je založena na genetickém a biochemickém vyšetření.

Klíčová slova: pyridoxin, pyridoxal-fosfát, pyridoxin-dependentní epilepsie, neonatální epileptická encefalopatie

Pyridoxine-dependent epilepsy - new trends in diagnosis and treatment

Pyridoxine dependent epilepsy is a rare autosomal recessive hereditary disorder causing a severe intractable epileptic seizures presenting

typically in prenatal and neonatal period, rarely in early infancy (age up to 3 years). Pyridoxine dependent epilepsy, caused by metabolic

disturbance of pyridoxine, is associated with mutations in ALDH7A1 or ALDH4A1 gene. Similar condition, pyridoxal-phosphate dependent

epilepsy (also called neonatal epileptic encephalopathy), is caused by mutations in PNPO gene. Pyridoxine dependent epilepsy

is successfully treatable using high doses of pyridoxine. Neonatal epileptic encephalopathy is refractory to pyridoxine administration,

however responses to treatment with pyridoxal-phosphate. The diagnosis of both pyridoxine dependent epilepsy and neonatal epileptic

encephalopathy is based on biochemical and genetic examinations.

Keywords: pyridoxine, pyridoxal-phosphate, pyridoxine-dependent epilepsy, pyridoxal-phosphate dependent epilepsy

Zveřejněno: 1. prosinec 2010 Zobrazit citaci

Rusnáková Š, Fajkusová L, Jansová E, Šultesová P, Elstnerová L, Valík D, Ošlejšková H. Pyridoxin-dependentní epilepsie - nové trendy v diagnostice a terapii. Neurol. praxi. 2010;11(5):327-330.

Reference

Bagci S, Zschocke J, Hoffmann GF, Bast T, Klepper J, Müller A, Heep A, Bartmann P, Franz AR. Pyridoxal phosphate-dependent neonatal epileptic encephalopathy. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008; 93(2): 151-152. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Baxter P. Pyridoxine-dependent seizures: a clinical and bio chemical conundrum. Biochim Biophys Acta 2003; 1647(1-2): 36-41. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Bejšovec M, Kulenda Z, Ponča E. Familial Intrauterine Convulsions in Pyridoxine Dependency. Arch Dis Child 1967; 42 (222): 201-207. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Bennett CL, Chen Y, Hahn S, Glass IA, Gospe SM. Prevalence of ALDH7A1 mutations in 18 North American pyridoxine-dependent seizure (PDS) patients. Epilepsia 2008; 50(5): 1167-1175. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Farrant RD, Walker V, Mills GA, Mellor JM, Langley GJ. Pyridoxal Phosphate De-activation by Pyrroline-5-carboxylic Acid. Increased risk of vitamin B6 deficiency and seizures in hyperprolinemia type II. J Biol Chem 2001; 276(18): 15107-15116. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Gospe SM. Pyridoxine-dependent seizures: new genetic and biochemical clues to help with diagnosis and treatment. Curr Opin Neurol 2006; 19(2): 148-153. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Hoffmann GF, Schmitt B, Windfuhr M, Wagner N, Strehl H, Bagci S, Franz AR, Mills PB, Clayton PT, Baumgartner MR, Steinmann B, Bast T, Wolf NI, Zschocke J. Pyridoxal 5'-phosphate may be curative in early-onset epileptic encephalopathy. J Inherit Metab Dis 2007; 30(1): 96-99. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Hunt AD, Stokes J, McCrory WW, Stroud HH. Pyridoxine dependency: report of a case of intractable convulsions in an infant controlled by pyridoxine. Paediatrics 1954; 13(2): 140-145. Přejít k původnímu zdroji...
Khayat M, Korman SH, Frankel P, Weintraub Z, Hershckowitz S, Sheffer VF, Elisha MB, Wevers RA, Falik-Zaccai TC. PNPO deficiency: An under diagnosed inborn error of pyridoxine metabolism. Mol Genet Metab 2008; 94(4): 431-434. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Kuo MF, Wang HS. Pyridoxal phosphate-responsive epilepsy with resistance to pyridoxine. Paediatr Neurol 2002; 26(2): 146-147. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Parish A, Nissen MD, O´Neil C, Wilcox JA. Vitamin B-6 Dependency Syndromes. eMedicine Paediatrics 2008.
Plecko B, Paul K, Paschke E, Stoeckler-Ipsiroglu S, Struys E, Jakobs C, Hartmann H, Luecke T, Capua M, Korenke C, Hikel C, Reutershahn E, Freilinger M, Baumeister F, Bosch F, Erwa W. Biochemical and Molecular Characterization of 18 Patients With Pyridoxine-Dependent Epilepsy and Mutations of the Antiquitin (ALDH7A1) Gene. Hum Mutat 2007; 28(1): 19-26. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Mills PB, Surtees RAH, Champion MP, Beesley CE, Dalton N, Scambler PJ, Heales SJR, Briddon A, Scheimberg I, Hoffmann GF, Zschocke J, Clayton PT. Neonatal epileptic encephalopathy caused by mutations in the PNPO gene encoding pyridox (am) ine 5'-phosphate oxidase. Hum Mol Genet, 2005; 14(8): 1077-1086. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...