Neurol. praxi. 2011;12(3):170-174

Vývoj nových léků v oblasti RS - změnila se prognóza pacienta?

prof.MUDr.Eva Havrdová, CSc.
Neurologická klinika a Centrum neurověd, 1. LF UK a VFN, Praha

Pro léčbu remitentní roztroušené sklerózy (RS) jsou v ČR k dispozici léky první volby (interferon beta, glatiramer acetát) 15 let. Jen

kolem 30 % pacientů odpovídá na tuto léčbu dostatečným snížením aktivity nemoci. U ostatních je efekt nedostatečný nebo parciální.

Donedávna byl pro eskalaci léčby k dispozici pouze mitoxantron (s efektem přechodným a řadou vedlejších účinků). Od r. 2008 lze užít

první monoklonální protilátku v neurologii, natalizumab, s dvojnásobným účinkem než původní léky první volby. Natalizumab přinesl

do léčby RS poprvé koncept dlouhodobé remise. Nové léky, které jsou v registračním řízení (fingolimod) nebo mají ukončené či končící

klinické studie (cladribin, teriflunomid, laquinimod, fumarát), budou nabízet větší účinnost či pohodlí pro pacienta, na lékaře však budou

klást větší nároky co do znalosti mechanizmu účinku, rizik léčby, jejich prevence, rozpoznání a managementu. Totéž platí i pro nové

monoklonální protilátky (alemtuzumab, anti-CD20, daclizumab). Je nutno počítat s větší informovaností pacienta, jeho informovaným

souhlasem a hodnocením compliance. Soustředění léčby na začátek nemoci hodnocený podle nových diagnostických kritérií je základním

předpokladem změny prognózy pacientů s RS do budoucna.

Klíčová slova: roztroušená skleróza, natalizumab, diagnostická kritéria, fingolimod, laquinimod, cladribin, teriflunomid, fumarát, alemtuzumab, anti-CD 20, daclizumab

Does the development of new drugs for multiple sclerosis change the prognosis of the patient?

We have disease modifying drugs (DMDs – interferon beta, glatiramer acetate) for the treatement of multiple sclerosis (MS) for 15 years

in Czech Republic. Only 30 % of patients are full responders to this treatment, in the rest the effect is insufficient or partial.The only

possibility for treatment escalation until 2008 was mitoxantrone (with only transient effect and serious adverse events). Since 2008 we

can use the first monoclonal antibody in neurology, natalizumab, with doubled clinical efficacy in comparison with classical DMDs. Natalizumab

has brought the concept of „freedom of disease activity“. New drugs which are currently in registration process (fingolimod)

or finished their phase III program (cladribine, teriflunomide, laquinimod, fumarate) will offer higher efficacy or convenience for patients

but will demand more knowledge about their mechanism of action and risks, their prevention, diagnosis and management. The same

is true for new monoclonal antibodies (alemtuzumab, anti-CD 20, daclizumab). Informed consent and evaluation of compliance will be

part of the treatment of well-educated patients. The main concern being the early diagnosis using the new criteria and early treatment.

will be the most important factors changing the prognosis of MS patients.

anti-CD 20, daclizumab.

Keywords: multiple sclerosis, natalizumab, diagnostic criteria, fingolimod, laquinimod, cladribine, teriflunomide, fumarate, alemtumuzab,

Zveřejněno: 1. červen 2011  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Havrdová E. Vývoj nových léků v oblasti RS - změnila se prognóza pacienta? Neurol. praxi. 2011;12(3):170-174.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Bar-Or A, Fawaz L, Fan B, Hartung HP, Khatri BO, Montalban X, Pelletier J, Capra R, Gallo P, Izquierdo G, Tiel-Wilck K, de Vera A, Jin J, Stites T, Wu S, Aradhye S, Kappos L; TRANSFORMS Study Group. Darlington PJ, Rieger A, Ghorayeb C, Calabresi PA, Waubant E, Hauser SL, Zhang J, Smith CH. Abnormal B-cell cytokine responses a trigger of T-cell-mediated disease in MS? Ann Neurol. 2010; 67(4): 452-461. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. CAMMS223 Trial Investigators, Coles AJ, Compston DA, Selmaj KW, et al. Lake SL, Moran S, Margolin DH, Norris K, Tandon PK. Alemtuzumab vs. interferon beta-1a in early multiple sclerosis. N Engl J Med. 2008 23; 359(17): 1786-801.
    3. Cohen JA, Barkhof F, Comi G. Oral fingolimod or intramuscular interferon for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med 2010; 362: 402-415. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Comi G, Pulizzi A, Rovaris M. Abramsky O, Arbizu T, Boiko A, Gold R, Havrdova E, Komoly S, Selmaj K, Sharrack B, Filippi M; LAQ/5062 Study Group. Effect of laquinimod on MRImonitored disease activity in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase IIb study. Lancet. 2008 21; 371(9630): 2085-2092. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Ellis R, Boggild M. Therapy-related acute leukaemia with Mitoxantrone: what is the risk and can we minimise it? Mult Scler. 2009; 15(4): 505-508. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Giovannoni G, Comi G, Cook S, Rammohan K, Rieckmann P, Soelberg S?rensen P, Vermersch P, Chang P, Hamlett A, Musch B, Greenberg SJ; CLARITY Study Group. A placebo-controlled trial of oral cladribine for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2010 4; 362(5): 416-426. Epub 2010 Jan 20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Hauser SL, Waubant E, Arnold DL, Vollmer T, Antel J, Fox RJ, Bar-Or A, Panzara M, Sarkar N, Agarwal S, Langer-Gould A, Smith CH. HERMES Trial Group. B-cell depletion with rituximab in relapsing-remitting multiple sclerosis. N Engl J Med. 2008 14; 358(7): 676-688. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Havrdova E, Galetta S, Hutchinson M. Effect of natalizumab on clinical and radiological disease activity in multiple sclerosis: a retrospective analysis of the Natalizumab Safety and Efficacy in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (AFFIRM) study. Lancet Neurol. 2009; 8(3): 254-260. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Havrdova E, Zivadinov R, Krasensky J, Dwyer M, Novakova I, Dolezal O, Ticha V, Dusek L, Houzvickova E, Cox J, Bergsland N, Hussein S, Svobodnik A, Seidl Z, Vaneckova M, Horakova D. Randomized study of interferon beta-1a, low-dose azathioprine, and low-dose corticosteroids in multiple sclerosis.Mult Scler. 2009; 15(8): 965-976. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Johnson KP, Brooks BR, Cohen JA, Ford CC, Goldstein J, Lisak RP, Myers LW, Panitch HS, Rose JW, Schiffer RB. Copolymer 1 reduces relapse rate and improves disability in relapsing-remitting multiple sclerosis: results of a phase III multicenter, doubleblind placebo-controlled trial. The Copolymer 1 Multiple Sclerosis Study Group. Neurology 1995; 45(7): 1268-1276. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Kappos L, Freedman MS, Polman CH, Edan G, Hartung HP, Miller DH, Montalbán X, Barkhof F, Radü EW, Metzig C, Bauer L, Lanius V, Sandbrink R, Pohl C; BENEFIT Study Group. Longterm effect of early treatment with interferon beta-1b after a first clinical event suggestive of multiple sclerosis: 5-year active treatment extension of the phase 3 BENEFIT trial. Lancet Neurol. 2009; 8(11): 987-997. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Kappos L, Radue E-M, O'Connor P, Polman C, Hohlfeld R, Calabresi P, Selmaj K, Agoropoulou C, Leyk M, Zhang-Auberson L, Burtin P; FREEDOMS Study Group.. A placebo-controlled trial of oral fingolimod in relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med 2010; 362: 387-401. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Kutzelnigg A, Lassmann H. Cortical lesions and brain atrophy in MS. J Neurol Sci 2005; 233(1-2): 55-59. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Macmanus DG, Miller DH, Kappos L, Gold R, Havrdova E, Limmroth V, Polman CH, Schmierer K, Yousry TA, Eraksoy M, Meluzinova E, Dufek M, Yang M, O'Neill GN, Dawson K. Gold R, Havrdova E, Limmroth V, Polman CH, Schmierer K, Yousry TA, Eraksoy M, Meluzinova E, Dufek M, Yang M, O'Neill GN, Dawson K. BG-12 reduces evolution of new enhancing lesions to T1-hypointense lesions in patients with multiple sclerosis. J Neurol. 2010 Oct 21. [Epub ahead of print]. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Martin JF, Perry JS, Jakhete NR. Wang X, Bielekova B. An IL-2 paradox: blocking CD25 on T cells induces IL-2-driven activation of CD56 (bright) NK cells. J Immunol. 2010, 15; 185(2): 1311-1320. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Polman CH, O´Connor P, Havrdová E, Hutchinson M, Kappos L, Miller DH, Phillips JT, Lublin FD, Giovannoni G, Wajgt A, Toal M, Lynn F, Panzara MA, Sandrock AW; AFFIRM Investigators. A randomized, placebo-controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med, 2006; 354(9): 899-910. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Polman CH, Reingold SC, Banwell B, Clanet M, Cohen JA, Filippi M, Fujihara K, Havrdova E, Hutchinson M, Kappos L, Lublin FD, Montalban X, O'Connor P, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Waubant E, Weinshenker B, Wolinsky JS. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 Revisions to the McDonald criteria. Ann Neurol 2011; 69(2): 292-302. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Richert ND, Ostuni JL, Bash CN, Leist TP, McFarland HF, Frank JA. Interferon beta-1b and intravenous methylprednisolone promote lesion recovery in multiple sclerosis. Mult Scler 2001; 7(1): 49-58. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Serafini B, Rosicarelli B, Magliozzi R, Stigliano E, Aloisi F. Detection of ectopic Bcell follicles with germinal centers in the meninges of patients with secondary progressive multiple sclerosis. Brain Pathol 2004; 14(2): 164-174. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Smith DR, Weinstock-Guttman B, Cohen JA. Wei X, Gutmann C, Bakshi R, Olek M, Stone L, Greenberg S, Stuart D, Orav J, Stuart W, Weiner H. A randomized blinded trial of combination therapy with cyclophosphamide in patientswith active multiple sclerosis on interferon beta. Mult Scler. 2005; 11(5): 573-582. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. The IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Interferon betalb is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. I. Clinical results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Neurology 1993; 43(4): 655-661. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.