Neurol. praxi. 2012;13(2):97-100

Genetické aspekty „idiopatických“ epilepsií

MUDr.Štefania Rusnáková1, RNDr.Lenka Fajkusová, CSc.2, Mgr.Eva Jansová2, Mgr.Pavla Šultesová2, Mgr.Marie Chovančíková, Ph.D.2, doc.MUDr.Robert Kuba, Ph.D.1,3,4, doc.MUDr.Hana Ošlejšková, Ph.D.1
1 Centrum pro epilepsie Brno, Klinika dětské neurologie LF MU a FN Brno
2 Centrum molekulární biologie a genové terapie, LF MU a FN Brno
3 Centrum pro epilepsie Brno, 1. neurologická klinika LF MU a FN u sv. Anny, Brno
4 Výzkumná skupina pro behaviorální a sociální neurovědy CEITEC &ndash,
Středoevropský technologický institut, Masarykova univerzita, Brno

Genetika se v současnosti stala jedním z nejdůležitějších proudů celosvětového epileptologického výzkumu. Epilepsie, u kterých předpokládáme

genetickou příčinu, označujeme jako „idiopatické“. V jejich patogenezi poukazují genetické výzkumy posledních let na rozhodující

roli iontových kanálů. Iontové kanály rozdělujeme na napěťově-řízené a ligandem-řízené. Mutace v napěťově řízených kanálech

(natriových, kaliových, chloridových, kalciových) jsou často vázané s generalizovanými epilepsiemi a syndromy s infantilními spazmy.

Mutace v ligandem řízených kanálech (nikotinové acetylcholinové receptory, GABA receptory) jsou asociované se specifickými syndromy

fokálních (autozomálně dominantní epilepsie frontálního laloku) i některých generalizovaných epilepsií. Bylo popsáno i několik mutací

genů ve vztahu k idiopatickým generalizovaným epilepsiím, které nekódují iontové kanály. U dětí a mladých dospělých jsou idiopatické

epilepsie časté a identifikace geneticko-biologické etiopatogeneze perspektivně umožní individualizaci a cílení farmakologické léčby

v klinické praxi. Článek podává přehled o nejnovějších poznatcích na poli genetického výzkumu epilepsií.

Klíčová slova: epilepsie, epileptický syndrom, genetika, iontový kanál, kanálopatie

Genetic aspects of „idiopathic“ epilepsies

Nowadays we should suppose that epileptology come in the period of DNA and the genetics has become one of main trend of research

in epileptology over the world. Epilepsies in which genetic background is predicted are called “idiopathic”. In recent years genetic

discoveries have shown the central role of ion channels in the pathophysiology of idiopathic epilepsies. Ion channels are divided to

voltage-gated and ligand-gated ion channels. For voltage-gated ion channels, mutation of Na+, K+ and Cl- channels are associated with

forms of generalized epilepsy and infantile seizures syndromes. Mutations in ligand-gated ion channels, such as nicotinic acetylcholine

receptors and GABA receptors, are associated with specific syndromes of frontal and generalized epilepsies, respectively. Mutations in

few genes that do not encode ion channels have been identified in the idiopathic human epilepsies.

In children and young adults are idiopathic epilepsies often, that´ s way identification of the genetic-biological ethiopatogenesy can

perspectively lead to individualization and selection of farmacotherapy in clinical practice. The article suggests the summary of up-todate

discoveries in the field of genetic epilepsy research.

Keywords: epilepsy, epileptic syndrome, genetic, ion channels, channelopathies

Zveřejněno: 23. duben 2012  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Rusnáková Š, Fajkusová L, Jansová E, Šultesová P, Chovančíková M, Kuba R, Ošlejšková H. Genetické aspekty „idiopatických“ epilepsií. Neurol. praxi. 2012;13(2):97-100.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Berg AT, Berkovic SF, Brodie MJ, Buchhalter J, Cross JH, Boas WE, Engel J, French J, Glauser TA, Mathern W, Moshe SL, Nordli D, Plouin P, Scheffer IE. Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: Report of the ILAE Commission on Classification and Terminology, 2005-2009. Epilepsia, 2010; 51: 676-685. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Charlier C, Singh NA, Ryan SG, Lewis TB, Reus BE, Leach RJ, Leppert M. A pore mutation in a novel KQT-like potassium channel gene in an idiopathic epilepsy family. Nature Genetic 1998; 18: 53-55. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Cossette P, Liu L, Brisebois K, Dong H, Lortie A, Vanasse M, Saint-Hilaire JM, Carmant L, Verner A, Lu WY, Wang YT, Rouleau GA. Mutation of GABRA1 in an autosomal dominant form of juvenile myoclonic epilepsy. Nature Genetics 2002; 31: 184-189. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Kananura C, Haug K, Sander T, Runge U, Gu W, Hallmann K, Rebstock J, Heils A, Steinlein OL. A Splice-Site Mutation in GABRG2 Associated With Childhood Absence Epilepsy and Fibrile Convulsions. Arch Neurol. 2002; 59: 1137-1141. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Katzung BG. Základní a klinická farmakologie; H+H 2006, 339-351.
    6. Khosravani H, Bladen C, Parker DB, Snutch TP, McRory JE, Zamponi GW. Effects of Cav3.2 channel mutations linked to idiopathic generalized epilepsy. Annals of Neurology 2005; 57: 745-749. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Lagae L. What´s new in: Genetics in childhood epilepsy. Eur J Pediatr, 2008; 167: 715-722. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Lee IC, Chen YT. Benign familial neonatal convulsions: novel mutation in a newborn. Paediatr Neurol 2009; 40: 387-391. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Lu Y, Wang X. Genes associated with idiopathic epilepsie: a current overview. Neurol Res 2009; 135-43. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Maljevic S, Klaus Krampfl MD, Cobilanschi J, Tilgen N, Beyer S, Weber YG, Schlesinger F, Ursu D, Melzer W, Cosette P, Bufler J, Lerche H, Heils A. A mutation in the GABAA receptor ?1-subunit is associated with absence epilepsy. Annals of Neurology 2006; 6: 983-987. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Menkes JH, Sarnat BH, Maria BL. Child neurology; Lippincott Williams & Wilkins 2006; 7: 857-860.
    12. Mulley JC, Scheffer IE, Petrou S, Dibbens LM, Berkovic SF, Harkin LA. SCN1A Mutations and epilepsy. Human mutation 2005; 25: 535-542. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Mulley JC, Scheffer IE, Petrou S, Berkovi SF. Channelopathies as a genetic cause of epilepsy. Current Opinion in Neurology 2003; 16: 171-176. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Ortrud KS. Genetic mechanisms that underlie epilepsy. Nature Reviews Neuroscience 2004; 5: 400-408. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Saint-Martin C, Gauvain G, Teodorescu G, Gourfinkel-An I, Fedirko E, Weber YG, Maljevic S, Ernst JP, Garcia-Olivares J, Fahlke C, Nabbout R, LeGuern E, Lerche H, Poncer JC, Depienne C. Two novel CLCN2 mutations accelerationg chloride channel deactivation are associated with idiopathic generalized epilepsy. Hum Mutat. 2009; 30: 397-405. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Scheffer IE, Berkovic SF. The genetics of human epilepsy. Neurosciences 2003. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Scheffer IE, Zhang YH. Dravet syndrome or genetic (generalized) epilepsy with febrile seizures plus? Brain Dev. 2009; 31: 394-400. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Strug LJ, Clarke T, Chiang T, Chin M, BAskurt Z, Li W, Dorfman R, Bali B, Wirrell E, Kugler SL, Mandelbaum E, Wolf SM, Mc Goldrick P, Harrison H, Novotny EJ, Ju J. Centrotemporal sharp wave EEG trait in rolandic epilepsy maps to Elongator Protein Complex 4 (ELP4). European Journal of Human Genetics 2009; 17: 1171-1181. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Talan J. Genetic Marker Identified for Rolandic Seizures. Neurology Today 2009; 9: 16-17. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Wallace R, Scheffer IE, Barnett S, Richards M, Dibbens L, Desai RR, Lerman-Sagie T, Lev D, Mazarib A, Brand N, BenZeev B, Goikhman I, Singh R, Kremmidiotis G, Gardner A, Sutherland GR, George AL, Mulley JC, Berkovic SF. Neuronal Sodium Channel ?1-subunit Mutations in Generalized Epilepsy with Febrile Seizures Plus. The American Journal of Human Genetics 2001; 68: 859-865. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Zuberi SM, Brunklaus A, Birch R, Reavey E, Duncan J, Forbes GH. Genotype-phenotype associatons in SCN1A-related epilepsies. Neurology 2011; 76: 5-10. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. GABA receptor in wikipedia, dostupný na cs.wikipedia.org/wiki/GABA_receptor.
    23. Nicotin acetylcholine recetor in wikipedia, dostupný na en.wikipedia.org/wiki/Nicotinic_acetylcholine_receptor.

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.