Neurol. praxi, 2012; 13(Suppl.E)

Patofyziologie diabetické neuropatie

MUDr.Rudolf Kotas, Ph.D., prof.MUDr.Zdeněk Ambler, DrSc.
Neurologická klinika LF UK a FN Plzeň

Patofyziologie diabetické periferní neuropatie (DPN) je multifaktoriální a jak vaskulární faktory s poruchou vasa nervorum, tak metabolické

interakce jsou zapojeny ve všech fázích vývoje DPN. Komplexní a vzájemně souvisejících účinky hyperglykémie vedou ke zvýšené

aktivitě polyolové dráhy s následnou akumulací sorbitolu a fruktózy, snížení hladin myoinozitolu a sodíko-draslíkové ATPázy a alteraci

aktivity proteinkinázy C. Tvorba a akumulace pokročilých produktů glykace, zvýšení reaktivních forem kyslíku, porucha metabolizmu

omega-6-esenciálních mastných kyselin a deficit neurotrofických faktorů připívají k endoneurální mikroangiopatii i přímému poškození

nervové tkáně, dochází k urychlení neuronální apoptózy a zvýšení oxidačního stresu. Imunologické mechanizmy a změny v průtoku krve

se rovněž podílejí na nervové patologii. Cévní rizikové faktory také významně přispívají k rozvoji DPN.

Klíčová slova: oxidační stres, polyolová dráha, pokročilá glykace, omega-6-esenciální mastné kyseliny, imunologické mechanizmy, dyslipidémie

Pathophysiology of diabetic neuropathy

The pathophysiology of diabetic peripheral neuropathy (DPN) is multifactorial and both vascular factors with impairment of vasa nervorum

and metabolic interactions are involved at all stages of DPN. The complex and interrelated effects of hyperglycemia include increased

metabolic flux through the polyol pathway with consequent sorbitol and fructose accumulation, reduced myoinositol and sodium-potassium

ATPase levels and altered protein kinase C activity. Accumulation of advanced glycation end-products, increased reactive oxygen

species, altered omega-6-essential fatty acids metabolism and deficit of neurotrophic factors compromise both endoneurial microvessels

and neural tissues, accelerate neuronal apoptosis and increase oxidative stress. Immunological alterations and changes in blood flow

have an influence on the nerve pathology. Vascular risk factors are also important contributors to the development of DPN.

Keywords: oxidative stress, polyol pathway, advanced glycation, omega-6-essential fatty acids, neurotrophic factors, immune mechanisms, dyslipidemia

Zveřejněno: 1. březen 2013  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kotas R, Ambler Z. Patofyziologie diabetické neuropatie. Neurol. praxi. 2012;13(Suppl.E):.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Asbury AK, Aldredge H, Hershberg R, Fisher CM. Oculomotor palsy in diabetes mellitus: a clinico-pathological study. Brain 1970; 93: 955-966. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Boulton AJM, Malik RA, Arezzo JC, Sosenko JM. Diabetic somatic neuropathies. Diabetes Care 2004; 27: 1458-1486. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Figueroa-Romeo C, Sadidi M, Feldman EL. Mechanisms of disease: The oxidative stress theory of diabetic neuropathy. Rev Endocr Metab Disord 2008; 9: 301-314. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Jack MM, Wright DE. Role of advanced glycation endproducts and glyoxalase I in diabetic peripheral sensory neuropathy. Trans Res 2012; 159: 355-365. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Kim HC, Cho YJ, Ahn CW, Park KS, Kim JC, Nam JS, Im YS, Lee JE, Lee SC, Lee HK. Nerve growth factor and expression of its receptors in patients with diabetic neuropathy. Diabet Med 2009; 26: 1228-1234. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Krahulec B. Patogenéza diabetickej neuropatie. In: Krahulec B, Žúži M, Vozár J, Kučera P, Mazárová V. Diabetická polyneuropatia. Bratislava: Lufema, 1999: 11-18.
  7. Leinninger GM, Edwards JL, Lipshaw MJ, Feldman EL. Mechanisms of disease: mitochondria as new therapeutic targets in diabetic neuropathy. Nat Clin Prac 2006; 2: 620-628. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Low PA, Nickander KK, Scionti L. Role of hypoxia, oxidative stress, and excitatory neurotoxins in diabetic neuropathy. In: Dyck PJ, Thomas PK. Diabetic Neuropathy (2nd ed). Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1999: 317-329.
  9. Mazárová V, Bouček P. Diabetická neuropatie. In: Bartoš V, Pelikánová T. Praktická diabetologie (3. vyd.). Praha: Maxdorf, 2003. 259-270.
  10. Oates PJ. Aldose reductase, still a compelling target for diabetic neuropathy. Curr Drug Targets 2008; 9: 14-36. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Said G, Lacroix C, Lozeron P, Ropert A, Planté V, Adams D. Inflammatory vasculopathy in multifocal diabetic neuropathy. Brain 2003; 126: 376-385. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Shakher J, Stevens M. Update on the management of diabetic polyneuropathies. Diabetes Metab Syndr Obes 2011; 4: 289-305. Přejít k původnímu zdroji...
  13. Singh R, Barden A, Mori T, Beilin L. Advanced glycation end-products: a review. Diabetologia 2001; 44: 129-146. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Škrha J. Patofyziologie a patogeneze diabetické polyneuropatie. Vnitř Lék 2005; 51: S29-S34.
  15. Tesfaye S, Malik RA, Harris N, Jakubovski JJ, Mody C, Rennie IG, Ward JD. Arterio-venous shunting and proliferating new vessels in acute painful neuropathy of rapid glycemic control (insulin neuritis). Diabetologia 1996; 39: 329-335. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Tesfaye S, Selvarajah D. Advances in the epidemiology, pathogenesis and management of diabetic peripheral neuropathy. Diabetes Metab Res Rev 2012; 28(Suppl 1): 8-14. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Thaisetthawatkul P, Dyck PJ. Treatment of diabetic and nondiabetic lumbosacral radiculoplexus neuropathy. Curr Treat Option N 2010; 12: 95-99. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Vincent AM, Hinder LM, Pop-Busui R, Feldman EL. Hyperlipidemia: a new therapeutic target for diabetic neuropathy. J Peripher Nerv Sys 2009; 14: 257-267. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Vinik AI. Advances in diabetes for the millenium: New treatments for diabetic neuropathies. Med Gen Med 2004; 6(Suppl 3): 1-7.
  20. Walkins PJ, Thomas PK. Diabetic Truncal radiculoneuropathy. In: Dyck PJ, Thomas PK. Diabetic Neuropathy (2nd ed.). Philadelphia: W.B. Saunders Comapny, 1994: 68-473.
  21. Wilbourn AJ. Diabetic entrapment and compression neuropathies. In: Dyck PJ, Thomas PK. Diabetic Neuropaty (2nd Ed.). Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1999: 481-508.
  22. Yagihashi S, Mizukami H, Sugimoto K. Mechanism of diabetic neuropathy: Where are we now and where to go? J Diabetes Invest 2011; 2: 18-32. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Ziegler D, Nowak H, Kemplert P, Vargha P, Low PA. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a metaanalysis. Diabet Med 2004; 21: 114-121. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Ziegler D. Treatment of diabetic neuropathy and neuropathic pain. How far have we come? Diabetes Care 2008; 31(Suppl 2): S255-S261.




Neurologie pro praxi

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.