Neurol. praxi. 2014;15(6):341-345
Pompeho nemoc - klinická kazuistika
- Neurologické oddělení, Nemocnice Hořovice
Glykogenóza II. typu (GSD II, m. Pompe) je autosomálně recesivně dědičné onemocnění s incidencí cca 1 : 60 000. Je způsobeno deficitem lyzosomálního hydrolytického enzymu kyselé maltázy (alfa-glukosidázy), který odpovídá za degradaci intralyzosomálního glykogenu. Strukturální gen pro alfa-glukosidázu byl lokalizován na chromozomu 17q23. Podle klinických projevů a věku při rozvoji prvních příznaků rozlišujeme dva hlavní typy onemocnění. Infantilní forma GSD II postihuje děti v prvních měsících života. Jsou výrazně hypotonické („floppy baby“), postiženy jsou i dýchací svaly, nápadná je masivní kardiomegalie, může být patrná i makroglosie a hepatomegalie. Onemocnění rychle progreduje a k úmrtí dochází většinou do 1 roku věku na kardiorespirační selhání. Adultní forma se projevuje postižením kosterních svalů včetně dýchacích svalů a bránice. Progrese je pomalá, myokard nebývá postižen. Termínem juvenilní forma je označována řada přechodných forem onemocnění s prvními projevy od 6 měsíců do 2 let věku s postižením svalů skeletu, kardiomegalií, hypotonií, hypoventilací a úmrtím většinou koncem 2. dekády. Laboratorně zjišťujeme elevaci CK, AST, ALT, LDH, nejsou odchylky v metabolizmu glycidů. EMG může být normální, ale obvykle jde o myopatický záznam s komplexními repetitivními výboji. Rychlost vedení motorickými i senzitivními nervy je v normě. Svalová biopsie může být rovněž normální, ale zjišťujeme i 10 × vyšší obsah glykogenu normální struktury, který je lokalizován intralyzosomálně i intracelulárně. Sníženou aktivitu alfa-glukosidázy můžeme potvrdit v kultivovaných fibroblastech, lymfocytech, leukocytech a ve svalových buňkách. Dnes je k dispozici i vyšetření aktivity α-glukosidázy v kapce suché krve. Definitivně je diagnóza potvrzena nálezem specifické mutace při genetickém vyšetření. V posledních letech je možné léčení enzymatickou substituční terapií (ERT). K disposici je preparát Myozyme, což je rekombinantní purifikovaný humánní enzym, který se aplikuje intravenózně v dávce 20 mg/kg/2 týdny. V kazuistice uvádíme zkušenosti s diagnostikou a enzymovou substituční terapií u našeho 44letého pacienta s GSD II. typu.
Klíčová slova: glykogenóza II. typu, morbus Pompe, kardiomyopatie, hypotonie, myopatie
Pompe disease - clinical case report
Glycogen storage disease II type (GSD II, m. Pompe) is an autosomal recessive disorder with an incidence of about 1: 60 000. It is caused by a deficiency of lysosomal hydrolytic enzyme acid maltase (alpha-glucosidase), which is responsible for degradation of intralysosomal glycogen. The structural gene for alpha-glucosidase was localized on chromosome 17q23. According to the clinical manifestations and age of the first symptoms manifestation there are two main types of the disease. The infantile form of GSD II affects children in the first months of life. They are significantly hypotonic (” floppy baby”), respiratory muscles are also affected massive cardiomegaly, can be prominent as well as macroglossia and hepatomegaly. Disease progresses rapidly and death usually occurs within first year of age due to cardiorespiratory failure. Adult form is connected with disabilities of skeletal muscles involving respiratory muscles and diaphragm. Progression is slow, the myocardium is not affected. The term juvenile form is referred to a number of transitional forms of the disease with the first manifestation from 6 months to 2 years of age with disabilities of skeleton muscles, cardiomegaly, hypotonia, hypoventilation and death usually at the end of the second decade. aboratory we find elevation of CK, AST, ALT, LDH, there are not variations in the metabolism of carbohydrates. The EMG can be normal, but usually a myopathic record with complex repetitive discharges is found. Conduction velocity of motor and sensory nerves are normal. Muscle biopsy may also be normal, but it also detects 10-fold higher glycogen content of normal structure, which is located in lysosomes and intracellular. Reduced alpha-glucosidase activity can be confirmed in cultivated fibroblasts, lymphocytes, leukocytes and in muscle cells. Today is also available alpha glucosidase activity examination in a drop of dry blood. The definitive diagnosis is confirmed by finding specific mutations in genetic testing. In recent years, it is possible to treat with enzyme replacement therapy (ERT). The disposal is Myozyme preparation, which is a recombinant, purified human enzyme that is administered intravenously at a dose of 20 mg/kg/2 weeks. The case report presents the experience in diagnosis and enzyme replacement therapy in our 44-year-old patient with GSD II type.
Keywords: glycogenosis II type Pompe disease, cardiomyopathy, hypotonia, myopathy
Zveřejněno: 20. prosinec 2014 Zobrazit citaci
Reference
- Amartino H, Painceira D, Pomponio RJ, Niizawa G, Sabio Paz V, Blanco M, Chamoles N. Two clinical forms of glycogen-storage disease type II in two generations of the same family. Clin Genet 2006; 69: 187-188.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - Ausems MGEM, Verbiest J, Hermans MP, Kroos MA, Beemer FA, Wokke JH, Sandkuijl LA, Reuser AJ, Van der Ploeg AT. Frequencyof glycogen strorage disease type II in The Netherlands: implications for diagnosis and genetic counseling. Eur J Hum Genet 1999; 7: 713-716. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Fernandez C. Diagnostic evaluation of clinically normal subjects with chronic hyperCKemia. Neurology 2006; 66: 1585-1587. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Fukuda T, Roberts A, Plotz PH, Raben N. Acid Alpha-Glukosidase Deficiency (Pompe Disease). Current Neurology and Neuro science Reports 2007; 7: 71-77. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Hagemans MLC, Hop WJC, Van Doorn PA, Reuser AJJ. Course of disability and respiratory function in untreated late-onset Pompe disease. Neurology 2006; 66: 581-583. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Hagemans MLC, Janssens ACJW, Winkel LPF, Sieradzan KA, Reuser AJJ, Van Doorn PA, van der Ploeg AT. Late-onset Pompe disease primarily affects quality of life in physical health domains. Neurology 2004; 63: 1688-1692. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Hagemans ML, Winkel LP, Van Doorn PA, Hop WJ, Loonen MC, Reuser AJ, Van der Ploeg AT. Clinical mani festation and natural course of late-onset Pompe's disease in 54 Dutch patients. Brain 2005; 128: 671-677. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Hermans MMP, van Leenen D, Kroos MA, Busley CE, Van der Ploeg AT, Sakuraba H, Wevers R, Kleijer W, Michelakakis H, Kirk EP, Fletcher J, Bosshard N, Basel-Vanagaite L, Besley G, Reuser AJ. Twenty-Two Novel Mutations in the Lysosomal a- Glucosidase Gene (GAA) Underscore the Genotype-Phenotype Correlation in Glycogen Storage Disease Type II. Human Mutation 2004; 23: 47-56. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Hirschhorn R, Reuser AJJ. Glycogen storage disease type II; acid-glucosidase (acid maltase) deficiency. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly W, Valle D. (eds.) The metabolic and molecular base of inherited disease. 8th ed. New York: McGraw-Hill; 2001: 3389-3420.
- Howell RR, Byrne B, Darras BT, Kishnani P, Nicolino M, Van der Ploeg A. Diagnostic challenges for Pompe disease: An under-recognized cause of floppy baby syndrome. Genet Med 2006; 8(5): 289-296. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Kishnani PS, Corzo D, Nicolino M, Byrne B, Mandel H, Hwu WL, Leslie N, Levine J, Spencer C, McDonald M, Li J, Dumontier J, Halberthal M, Chien YH, Hopkin R, Vijayaraghavan S, Gruskin D, Bartholomeo D, Van der Ploeg A, Clancy JP, Parini R, Morin G, Beck M, De la Gustine GS, Jokie M, Thurberg B, Richards S, Bali D, Davison M, Worden MA, Chen YT, Wraith JE. Recombinant Human acid a-glucosidasee: major clinical benefits in infantile-onset Pompe disease. Neurology 2006; 68: 99-109. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Malinová V. Glykogenóza II. Typu (GSD II, m.Pompe). Současné možnosti diagnostiky a terapie. Klinická kazuistika. Neurol. prax 2010; 11: 326-330.
- Martiniuk F, Chen A, Mack A, Arvanitopoulos E, Chen Y, Rom WN, Codd WJ, Hanna B, Alcabes P, Raben N, Plotz P. Carrier frequency for glycogen storage disease type II in New York and estimates of affected individuals born with the disease. Am J Med Gebet 1998; 79: 69-72. Přejít k původnímu zdroji...
- Mellies U, Ragette R, Schwake C, Baethmann M, Voit T, Teschler H. Sleep-disordered breathing and respiratory failure in acid maltase deficiency. Neurology 2001; 57: 1290-1295. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Menkes JH, Sarnatt HB, Maria BL. Child Neurology, 7th Edition. Inherited Metabolic Diseases of the Nervous System. Type II Glycogenosis (Pompe Disease). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2006: 68-70.
- Müller-Felber W, Horvath R, Gempel K, Podskarbi T, Shin Y, Pongratz D, Walter MC, Baethmann M, Schlotter-Weigel B, Lochmuller H, Schoser B. Late onset Pompe disease: clinical and neurophysiological spectrum of 38 patients including long-term follow-up in 18 patients. Neuromuscul Disord 2007 Oct; 17(9-10): 698-706. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Ošlejšková H, Rusnáková Š, Voháňka S, Slouková E. Pompeho choroba v České republice - projekt screeningového vyšetření krve u rizokových pacientů pomocí, ,suché krevní kapky". Neurol. praxi 2009; 10(2): 102-106.
- Raben N, Fukuda T, Gilbert AL, de Jong D, Thurberg BL, Mattaliano RJ, Meikle P, Hopwood JJ, Nagashima K, Nagaraju K, Plotz PH. Replacing Acid ?-Glucosidase in Pompe Disease: Recombinant and Transgenic Enzymes are Equipotent, but neither Completely Clears Glycogen from Type II Musile Fibers. Molecular Therapy 2005; 11: 48-56. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- van der Beek NA, Hagemans ML, van der Ploeg AT, Reuser AJ, van Doorn PA. Pompe disease (glycogen storage disease type II): clinical features and enzyme replacement therapy. Acta neurol Belg 2006; 106: 82-86. Přejít na PubMed...
- Voháňka S. Zvýšená hladina kreatinkinázy. Interní Med. 2012; 14: 322-326.