Neurol. praxi. 2016;17(5):310-314 | DOI: 10.36290/neu.2016.064

Imunologický náhled na moderní terapii roztroušené sklerózy

doc. MUDr. Vojtěch Thon, Ph.D.
Ústav klinické imunologie a alergologie LF MU a FN u sv. Anny,
Centrum pro výzkum toxických látek v prostředí (RECETOX) Přírodovědecké fakulty Masarykovy univerzity v Brně

Roztroušená skleróza (RS) je chronické autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému s demyelinizací a neurodegenerací. Autoreaktivní lymfocyty prostupují hematoenacefalickou bariérou a napadají nervový systém. Fingolimod je prvním orálním léčivem pro relabující-remitující formy roztroušené sklerózy. Jeho aktivní metabolit po in vivo fosforylaci moduluje sfingosin 1-fosfátové receptory (S1PRs) a zadržuje autoreaktivní lymfocyty v lymfatických uzlinách. Jedná se o unikátní mechanizmus působení, odlišný od jiných imunomodulačních nebo imunosupresivních léků. V rámci monitorování moderní léčby RS je proto nezbytné správně vyhodnotit depleci od změny kompartmentalizace lymfocytů, aby pacient nebyl poškozen vysazením léčby. Krevní obraz a diferenciální rozpočet leukocytů je citlivým laboratorním parametrem pro monitorování moderních forem léčby u nemocných s RS. Je významným parametrem u léčby nejen fingolimodem, nýbrž i alemtuzumabem, dimethyl-fumarátem a teriflunomidem.

Klíčová slova: roztroušená skleróza, imunomodulační léčba, autoimunita, vakcinace, deplece

Immunological outlook on modern therapy of multiple sclerosis

Multiple sclerosis (MS) is a chronic autoimmune disorder affecting the central nervous system through demyelination and neurodegeneration. Autoreactive lymphocytes penetrate the blood-brain barrier to attack the nervous system. Fingolimod was approved as the first oral treatment for relapsing forms of MS. Its active metabolite, formed by in vivo phosphorylation, modulates sphingosine 1-phosphate receptors (S1PRs) and retains autoreactive lymphocytes in lymph nodes. It means unique mechanism of action which is different from the other immunomodulatory or immunosuppressive drugs. By the laboratory monitoring of immunotherapy in patients with MS it is necessary to recognize depletion versus lymphocyte compartmentalization. Assessment of differential blood count (WBC) is a sensitive laboratory test for monitoring of patients treated with modern forms of multiple sclerosis therapy. WBC is substantive marker not only for fingolimod monitoring but also determined by the therapy of patients with alemtuzumab, dimethyl fumarate and teriflunomide.

Keywords: multiple sclerosis, immunomodulation therapy, autoimmunity, vaccination, depletion

Zveřejněno: 7. listopad 2016  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Thon V. Imunologický náhled na moderní terapii roztroušené sklerózy. Neurol. praxi. 2016;17(5):310-314. doi: 10.36290/neu.2016.064.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Bar-Or A. Teriflunomide (Aubagio(R)) for the treatment of multiple sclerosis. Exp Neurol. 2014; 262: 57-65. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Bar-Or A, Pachner A, Menguy-Vacheron F, Kaplan J, Wiendl H. Teriflunomide and its mechanism of action in multiple sclerosis. Drugs. 2014; 74: 659-674. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Bayas A, Mäurer M. Teriflunomide for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis: patient preference and adherence. Patient Prefer Adherence. 2015; 9: 265-274. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Cohen JA, Barkhof F, Comi G, Hartung HP, Khatri BO, Montalban X, Pelletier J, Capra R, Gallo P, Izquierdo G, Tiel-Wilck K, de Vera A, Jin J, Stites T, Wu S, Aradhye S, Kappos L; TRANSFORMS Study Group. Oral fingolimod or intramuscular interferon for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2010; 362: 402-415. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Cohen JA, Arnold DL, Comi G, Bar-Or A, Gujrathi S, Hartung JP, Cravets M, Olson A, Frohna PA, Selmaj KW; RADIANCE Study Group. Safety and efficacy of the selective sphingosine 1-phosphate receptor modulator ozanimod in relapsing multiple sclerosis (RADIANCE): a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016; 15: 373-381. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Cohen JA, Chun J. Mechanisms of fingolimod's efficacy and adverse effects in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2011; 69: 759-777. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. D'Amico E, Leone C, Caserta C, Patti F. Oral drugs in multiple sclerosis therapy: an overview and a critical appraisal. Expert Rev Neurother. 2015; 15: 803-824. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Dörr J, Paul F. The transition from first-line to second-line therapy in multiple sclerosis. Curr Treat Options Neurol. 2015; 17: 354-365. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. English C, Aloi JJ. New FDA-Approved Disease-Modifying Therapies for Multiple Sclerosis. Clin Ther. 2015; 37: 691-715. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Gold R, Wolinsky JS. Pathophysiology of multiple sclerosis and the place of teriflunomide. Acta Neurol Scand. 2011; 124: 75-84. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Gonzalez-Cabrera PJ, Cahalan SM, Nguyen N, Sarkisyan G, Leaf NB, Cameron MD, Kago T, Rosen H. S1P(1) receptor modulation with cyclical recovery from lymphopenia ameliorates mouse model of multiple sclerosis. Mol Pharmacol. 2012; 81: 166-74. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Hatcher SE, Waubant E, Nourbakhsh B, Crabtree-Hartman E, Graves JS. Rebound Syndrome in Patients With Multiple Sclerosis After Cessation of Fingolimod Treatment. JAMA Neurol. 2016; 73: 790-794. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Havrdova E, Galetta S, Stefoski D, Comi G. Freedom from disease activity in multiple sclerosis. Neurology. 2010; 74: S3-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Hla T, Brinkmann V. Sphingosine 1-phosphate (S1P): Physiology and the effects of S1P receptor modulation. Neurology. 2011; 76: S3-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Chun J, Brinkmann V. A mechanistically novel, first oral therapy for multiple sclerosis: the development of fingolimod (FTY720, Gilenya). Discov Med. 2011; 12: 213-228. Přejít na PubMed...
    16. Khatri B, Barkhof F, Comi G, Hartung HP, Kappos L, Montalban X, Pelletier J, Stites T, Wu S, Holdbrook F, Zhang-Auberson L, Francis G, Cohen JA; TRANSFORMS Study Group. Comparison of fingolimod with interferon beta-1a in relapsing-remitting multiple sclerosis: a randomised extension of the TRANSFORMS study. Lancet Neurol. 2011; 10: 520-529. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Lee CW, Choi JW, Chun J. Neurological S1P signaling as an emerging mechanism of action of oral FTY720 (fingolimod) in multiple sclerosis. Arch Pharm Res. 2010; 33: 1567-1574. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Longbrake EE, Cross AH. Effect of Multiple Sclerosis Disease-Modifying Therapies on B Cells and Humoral Immunity.JAMA Neurol. 2016; 73: 219-225. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Mareckova H, Havrdova E, Krasulova E, Vankova Z, Koberová M, Sterzl I. Natalizumab in the treatment of patients with multiple sclerosis: first experience. Ann N Y Acad Sci. 2007; 1110: 465-473. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Mehling M, Lindberg R, Raulf F, Kuhle J, Hess C, Kappos L, Brinkmann V. Th17 central memory T cells are reduced by FTY720 in patients with multiple sclerosis. Neurology. 2010; 75: 403-410. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Mikol DD, Barkhof F, Chang P, Coyle PK, Jeffery DR, Schwid SR, Stubinski B, Uitdehaag BM; REGARD study group. Comparison of subcutaneous interferon beta-1a with glatiramer acetate in patients with relapsing multiple sclerosis (the REbif vs Glatiramer Acetate in Relapsing MS Disease [REGARD] study): a multicentre, randomised, parallel, open-label trial. Lancet Neurol. 2008; 7: 903-914. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Noseworthy JH, Lucchinetti C, Rodriguez M, Weinshenker BG.Multiple sclerosis. N Engl J Med. 2000; 343: 938-52. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Oo ML, Chang SH, Thangada S, Wu MT, Rezaul K, Blaho V, Hwang SI, Han DK, Hla T. Engagement of S1P1-degradative mechanisms leads to vascular leak in mice. J Clin Invest. 2011; 121: 2290-300. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Paul F, Ruprecht K. Aktuelle Immuntherapie der Multiplen Sklerose. Nervenarzt. 2015; 86(8): 1031-1042. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Pelletier D, Hafler DA. Fingolimod for multiple sclerosis. N Engl J Med. 2012; 366: 339-347. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Pinschewer DD, Brinkmann V, Merkler D. Impact of sphingosine 1-phosphate modulation on immune outcomes. Neurology. 2011; 76: S15-19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Selmi C, Mix E, Zettl UK. A clear look at the neuroimmunology of multiple sclerosis and beyond. Autoimmun Rev. 2012; 11: 159-162. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Tallantyre E, Evangelou N, Constantinescu CS. Spotlight on teriflunomide. Int MS J. 2008; 15: 62-68. Přejít na PubMed...
    29. Thangada S, Khanna KM, Blaho VA, Oo ML, Im DS, Guo C, Lefrancois L, Hla T. Cell-surface residence of sphingosine 1-phosphate receptor 1 on lymphocytes determines lymphocyte egress kinetics. J Exp Med. 2010; 207: 1475-1483. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Thon V. Imunologické aspekty moderní léčby roztroušené sklerózy. Klinická imunológia a alergológia. 2015; 25: 21-24.
    31. Thon V. Roztroušená skleróza - prevence infekcí varicella zoster virem (VZV) před zahájením léčby fingolomodem. Alergie. 2012; 14: 140-142.
    32. Thon V. Teriflunomid v léčbě relabující-remitující formy roztroušené sklerózy - imunomodulační mechanizmy. Neurol. praxi. 2016; 17: 63-66. Přejít k původnímu zdroji...
    33. Warnke C, Stüve O, Kieseier BC. Teriflunomide for the treatment of multiple sclerosis. Clin Neurol Neurosurg. 2013; 115 Suppl 1: S90-94. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Weber MS, Menge T, Lehmann-Horn K, Kronsbein HC, Zettl U, Sellner J, Hemmer B, Stüve O. Current treatment strategies for multiple sclerosis - efficacy versus neurological adverse effects. Curr Pharm Des. 2012; 18: 209-219. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Yamout BI, Zeineddine MM, Sawaya RA, Khoury SJ. Safety and efficacy of reduced fingolimod dosage treatment. J Neuroimmunol. 2015; 285: 13-15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.