Neurol. praxi. 2019;20(4):296-300 | DOI: 10.36290/neu.2019.131

Migréna – od patofyziologie k monoklonálním protilátkám

MUDr. Rudolf Kotas, Ph.D.
Neurologická klinika LF UK a FN Plzeň

Tento systematický přehled shrnuje klinický obraz a existující znalosti o patofyziologii migrény v současnosti. V patofyziologii migrény hraje rozhodující úlohu aktivace trigeminovaskulárního systému a uvolnění calcitonin gene-related peptidu (CGRP), substance P a neurokininu A. Tyto mediátory vedou ke sterilnímu perivaskulárnímu neurogennímu zánětu na meningách. Pozornost je směřována zejména k CGRP, který se zdá být klíčovým mediátorem v patofyziologii migrény. Nejslibnějším novým přístupem v profylaktické léčbě jsou monoklonální protilátky schopné blokovat buď CGRP nebo jeho receptor, jako je erenumab, fremanezumab, galcanezumab a eptinezumab. V trigeminovaskulárním systému aktivace určitých subtypů TRP kanálů (Transient Receptor Potential channels), tzv. TRPV1 a TRPA1 je zodpovědná za uvolnění CGRP a dalších mediátorů z trigeminových nociceptivních neuronů. Profylaktické účinky botulotoxinu A na záchvaty migrény se vysvětlují rovněž ovlivněním TRPV1 a TRPA1 kanálů meningeálních nociceptorů. Nedávno se pozornost soustředila také na další slibnou molekulu, tzv. Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Peptide – 38 (PACAP 38), který se zdál být zajímavou molekulou u migrény. Avšak profylaktický účinek monoklonálních protilátek proti tomuto peptidu nebyl potvrzen.

Klíčová slova: migréna, trigeminovaskulární systém, Calcitonin Gene-Related Peptid (CGRP), TRP kanály (Transient Receptor Potentialchannels), monoklonální protilátky proti CGRP nebo jeho receptoru, Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Peptide – 38 (PACAP)

Migraine – from pathophysiology to monoclonal antibodies

This systematic review summarizes the clinical manifestations and the existing knowledge about the pathophysiology of migraine. In the pathophysiology of migraine the activation of trigeminovascular system and the release of calcitonin gene-related peptide (CGRP), substance P and neurokinin A plays the most important role. These mediators lead to the sterile perivascular neurogenic inflammation in meninges. The attention is targeted especially to the CGRP, which seems to be the key mediator in the pathophysiology of migraine. The most promising new approach in the prophylactic treatment are monoclonal antibodies able to block either CGRP or its receptor, such as erenumab, fremanezumab, galcanezumab, and eptinezumab. In trigeminovascular system activation of certain subtypes of TRP (transient receptor potential) channels, so called TRPV1 and TRPA1 is responsible for the release of CGRP and other mediators from trigeminal nociceptive neurons. The preventative effect of onabotulinumtoxin A on migraine attacks is explained by influence on TRPV1 and TRPA1 channels of meningeal nociceptors as well. The most promising new approach in the prophylactic treatment are monoclonal antibodies able to block either CGRP or its receptor, such as erenumab, fremanezumab, galcanezumab, and eptinezumab. Recently attention has focused on pituitary adenylate cyclase-activating peptide – 38 (PACAP38), which seemed to be an interesting molecule in migraine. However preventative effect of monoclonal antibodies against this peptide was not confirmed.

Keywords: migraine, trigeminovascular system, Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP), TRP (Transient Receptor Potential)channels, monoclonal antibodies against CGRP or its receptor, Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Peptide – 38 (PACAP38)

Zveřejněno: 1. září 2019  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kotas R. Migréna – od patofyziologie k monoklonálním protilátkám. Neurol. praxi. 2019;20(4):296-300. doi: 10.36290/neu.2019.131.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Ashina M, Martelletti P. Pituitary adenylate-cyclase-activating polypeptide (PACAP): another novel target for treatment of primary headaches? The Journal of Headache and Pain 2018; 19(1): 33. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Ashina M, Tepper S, Brandes JL, Reuter U, Boudreau G, Dolezil D, Cheng S, Leonardi D, Lenz R, Klatt J, Mikol D. Efficacy of Erenumab (a fully human Mab targeting the CGRP receptor) in Chronic Migraine Patients with Prior Treatment Failure: a Subgroup Analysis of the Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo - Controlled Study. Cephalalgia 2017; 37(Suppl. 1): 326-327.
    3. Benemei S, De Cesaris F, Fusi C, Rossi E, Lupi Ch, Geppeti P. TRPA1 and other TRP channels in migraine. The Journal of Headache and Pain 2013; 14(1): 71, 1-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Benemei S, Fusi C, Trevisan G, Geppeti P. The TRPA1 channel in migraine mechanism and treatment. British Journal of Pharmacology 2014; 171(10): 2552-2567. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Deen M, Correnti E, Kamm K, Keldermam T, Papetti L, Rubio-Beltran E, Vigneri S, Edvinsson L, Maassen Van Den Brink A and On behalf of the European Headache Federation School of Advanced Studies. Blocking CGRP in migraine patients - a review of pros and cons. The Journal of Headache and Pain 2017; 18(1)96: 1-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, Friedman DI, Selzler KJ, Aurora SK. Galcanezumab in chronic migraine. The randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN Study. Neurology 2018; 91(24): e2211-e2221. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Diener HCh, Charles A, Goadsby PJ, Holle D. New therapeutic approaches for the prevention and treatment of migraine. Lancet Neurol 2015; 14(10): 1010-1022. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Dodick DW, Ashina M, Brandes JL, Kudrow D, Lanteri-Minet M, Osipova V, Palmer K, Picard H, Mikol DD, Lenz RA., ARISE: A Phase 3 randomized trial of erenumab for episodic migraine. Cephalalgia 2018; 38(6): 1026-1037. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Dodick DW, Silberstein SD, Bigal ME, Yeung PP, Goadsby PJ, Blankenbiller T, Grozinski-Wolff M, Yang R, Ma Y, Aycardi E. Effect of Fremanezumab Compared With Placebo for Prevention of Episodic Migraine. A Randomized Clinical Trial. Jama 2018; 319(19): 1999-2008. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Dodick DW, Turkel CC, De Gryse RE, Aurora SK, Silberstein SD, Lipton RB, et al; PREEMT Chronic Migraine Study Group. Onabotulinumtoxin A for Treatment of Chronic Migraine: Pooled Results From the Double-Blind, Randomized, Placebo-controlled Phases of the PREEMT Clinical Program. Headache, 2010; 50(6): 921-936. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Dussor G, Yan J, Xie JY, Ossipov MH, Dodick DW, Porreca F. Targeting TRP Channels For Novel Migraine Therapeutics. Chem.Neurosci. 2014; 5(11): 1085-1096. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Goadsby PJ, Reuter U, Hallstrom Y, Broessner G, Bonner Jo H, Zhang F, Sapra S, Picard H, Mikol DD, Lenz RA. A Controlled Trial of Erenumab for Episodic Migraine. N Engl J. Med 2017; 377(22): 2123-2132. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Goadsby PJ, Smith J, Dodick D, Lipton R, Silberstein S, Cady R and Hirman J. Migraine Prevention Benefits of ALD 403 (eptinezumab) begin in the first 24 Hours Following Intravenous Administration. Cephalalgia 2017; 37(Suppl. 1): 38-39.
    14. Kotas R. Bolest hlavy v klinické praxi. Praha: Maxdorf 2015: 312.
    15. Kotas R. Současný pohled na patofyziologii migrény. Cesk Slov Neurol N 2011; 74/107(6): 654-661.
    16. Lipton RB, Saper J, Ashina M. A phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Eptinezumab for the Preventive Treatment of Chronic Migraine. Results of the PROMISE 2 Trial. American Academy of Neurology meeting, Los Angeles, CA, April 24, 2018 (abstract).
    17. Lipton RB, Varon SF, Grosberg B, Mc Allister, Freitag F, Aurora SK. Onabotulinumtoxin A improves quality of life and reduces impact of chronic migraine. Neurology 2011; 77(15): 1465-1472. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Meents JE, Neeb L, Reuter U. TRPV1 in migraine pathophysiology. Trends Mol Med. 2010; 16(4): 153-159. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Pietrobon D, Striessnig J. Neurobiology of migraine. Nat. Rev.Neurosci 2003; 4(5): 386-398. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Reuter U, Goadsby PJ, Latneri-Minet. Efficacy and safety of Erenumab in episodic migraine patients with 2-4 Prior preventive treatment failures: Results from the Phase 3b LIBERTY Study. American Academy of Neurology meeting. Los Angeles, April 24, 2018 (abstract).
    21. Saper JR, Lipton RB, Kudrow DB. A phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Effectiveness and Safetyof Eptinezumab in Frequent Episodic Migraine Prevention: Primary Results of the PROMISE 1 Trial. Cephalalgia 2017(Suppl. 1); 37: 337(abstract).
    22. Silberstein SD, Dodick DW, Bigal ME, Yeung PP, Goadsby PJ, Blankenbiller T, Grozinski-Wolff M, Yang R, Ma Y, Aycardi E. Fremanezumab for the Preventive Treatment of Chronic Migraine. N Engl J Med 2017; 377(22): 2113-2122. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, Carter JN, Ailani J, Conley RR. Evaluation of Galcanezumab for the Prevention of Episodic Migraine. The EVOLVE 1 Randomized Clinical Trial. Jama Neurol. 2018; 75(9): 1080-1088. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Tepper SJ. History and Review of anti-Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP0 Therapies: From Translational Research to Treatment. Headache 2018; 58(Suppl.3): 238-275. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Tepper SJ, Ashina M, Reuter U, Brandes JL, Dolezil D, Silberstein S, Winner P, Leonardi D, Mikol D, Lenz R. Safety and efficacy of erenumab for preventive treatment of chronic migraine. A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Neurology 2017A; 16(6): 425-434. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Tepper SJ, Diener H-Ch, Ashina M, Brandes JL, Friedman D, Reuter U, Cheng S, Leonardi D, Lenz RA, Mikol DD. Efficacy of erenumab for the treatment of patients with chronic migraine in presence of medication overuse. Cephalalgia 2017; 37(Suppl. 1): 33-34.
    27. Vollesen ALH, Amin FM, Ashina M. Targeted Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Peptide Therapies for Migraine. Neurotherapeutics 2018; 15(2): 371-376. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Zhang XCh, Strassman AM, Novack V, Brin MF and Burstein R. Extracranial injections of botulinum neurotoxin type A inhibit intracranial meningeal nociceptors' responses to stimulation of TRPV1 and TRPA1 channels. Are we getting closer to solving this puzzle? Cephalalgia 2016; 36(9): 875-886. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.