Neurol. praxi. 2021;22(2):104-112 | DOI: 10.36290/neu.2020.119

Orphan drugs v liečbe zriedkavých neuromuskulárnych chorôb

doc. MUDr. Peter Špalek, PhD.
Národné expertízne centrum pre zriedkavé neuromuskulárne ochorenia, Neurologická klinika SZU a UNB, Nemocnica Ružinov, Bratislava

Zriedkavé choroby (ZCH) sú heterogénnou skupinou ochorení vo vzťahu k ich etiológii, závažnosti či geografickému výskytu. Zriedkavú chorobu preto definuje hranica jej maximálnej prevalencie v populácii, ktorá bola v Európe stanovená na 5 osôb z 10 000. Geneticky podmienené a autoimunitné neuromuskulárne ochorenia (NMO) patria k najväčším skupinám ZCH. Súčasné možnosti modernej imunoterapie veľmi priaznivo ovplyvnili prognózu zriedkavých autoimunitných neuromuskulárnych ochorení. Pri myasténii gravis (MG) sú v určitých situáciách (refraktórne MG; nežiaduce terapeutické účinky) k dispozícii nové terapeutické možnosti - inhibítory komplementu (ekulizumab), na B-bunky zameraná liečba (rituximab) a antagonisty neonatálnych Fc receptorov (efgartigimod). K zásadným zmenám došlo v liečbe niektorých geneticky podmienených NMO, ktoré mávali infaustnú prognózu. Spinálna muskulárna atrofia - nusinersen (antisense nukleotid), onasemnogene abeparvovec (génová terapia), risdiplam (splicing modifikátor). Hereditárna amyloidná transtyretínová polyneuropatia - tafamidis (stabilizátor transtyretínu), patisiran (RNAi terapeutikum), inotersen (antisense nukleotid). Fabryho choroba - agalzidáza (enzymatická substitučná liečba - ESL), migalastat (chaperon). Lambert-Eatonov myastenický syndróm - amifampridín (blokátor napäťovo závislých káliových kanálov). Duchennova muskulárna dystrofia (DMD) - ataluren (prepis genetickej informácie pri formách DMD podmienených nonsense bodovou mutáciou), eteplirsen a golodirsen (exon skipping). Pompeho choroba - rekombinantná alfa-glukozidáza (ESL). Malígna hypertermia - dantrolén (blokátor RYR1 receptora). Pri niektorých zriedkavých NMO bude dôležité identifikovať biomarkery, ktoré by umožňovali monitorovať a optimalizovať liečbu, odlišovať respondérov od non-respondérov.

Klíčová slova: zriedkavé hereditárne a autoimunitné NMO, orphan drugs, biomarkery.

Orphan drugs in treatment of rare neuromuscular disorders

Rare disorders (RD) are a group of heterogeneous disorders in relation to their etiology, severity and geographical occurrence. RD are defined by the limit of their maximal prevalence in population, which has been fixed in Europe by 5 persons out of 10 000 inhabitants. Inherited and autoimmune neuromuscular disorders (NMD) belong to largest groups of RD. Current options of immunotherapy significantly improved the prognosis of rare autoimmune NMD. In myasthenia gravis at certain situations (refractory MG; treatment side effects) some new treatment options are available - complement inhibitors (eculizumab), B-cell directed therapy (rituximab) and neonatal Fc receptor antagonists (efgartigimod). New treatments improved significantly the prognosis of some inherited NMD which had in past unfavourable, mostly fatal, prognosis. Spinal muscular atrophy - nusinersen (antisense nucleotid), onasemnogene abeparvovec (gene therapy), risdiplam (splicing modifier). Hereditary amyloid transthyretin polyneuropathy - tafamidis (transthyretin stabilizer), patisiran (small interfering RNAs) and inotersen (antisense oligonucletide) resulting in gene silencing. Fabry disease - agalsidase alfa, agalsidase beta (enzyme replacement therapy), migalastat (chaperone). Lambert-Eaton myasthenic syndrome - amifampridine (blocker of presynaptic potassium channels). Duchenne muscular dystrophy - ataluren (promotes ribosomal readthrough for patients with nonsense DMD mutations), eteplirsen and golodirsen (exon skipping). Pompe disease - recombinant human alfa-glucosidase (enzyme replacement therapy). Malignant hyperthermia - dantrolene (RYR1 receptor blocker). In some rare NMD it will be important to identify biomarkers for tailoring and monitoring therapy in optimizing patient care, including differentiation of treatment responders and non-responders.

Keywords: rare hereditary and autoimmune NMD, orphan drugs, biomarkers.

Vloženo: 3. listopad 2020; Revidováno: 3. listopad 2020; Přijato: 18. listopad 2020; Zveřejněno online: 18. listopad 2020; Zveřejněno: 30. duben 2021  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Špalek P. Orphan drugs v liečbe zriedkavých neuromuskulárnych chorôb. Neurol. praxi. 2021;22(2):104-112. doi: 10.36290/neu.2020.119.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Aartsma-Rus A, Krieg AM. FDAApproves Eteplirsen for Duchenne Msucular Dystrophy: The Next Chapter in th Eteplirsen Saga. Nucl Acid Therap 2017; 27: 1-3. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Adams D, Suhr OB, Hund D, Obici L, Tournev I, Campistol JM, et al. from the European Network for TTR-FAP (ATTRreuNET): First European consensus for diagnosis, management, and tretment of transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Curr Opin Neurol 2016; 29 (Suppl. 1): S14-S26. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Adams D, Suhr OB, Dyck PJ, Litchy WJ, Leahy RG, Chen J et al. Trial design and rationale for APOLLO, a phase 3, placebo-controlled study of patisiran in patients with hereditary amyloidosis with polyneuropathy. BMC Neurol 2017; 17: 181-193.4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Adams D, Gonzalez-Duarte A, O´Riordan WD, Yang Ch, Ueda M, Kristen AV, Tournev I, et al. Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Trannsthyretin Amyloidosis. N Engl J Med 2018; 379: 11-21. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Anderson LJ, Henley W, Wyatt KM, Nikolaou V, Waldek, Hughes DA, et al. Effectiveness of enzyme replacement therapy in adults with late-onset Pompe disease: results from the NCS-LSD cohort study. J Inherit Metab Dis 2014; 37: 945-952. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Ando Y, Coelho T, Berk JL, Cruz MW, Ericzon BG, Ikeda SI, Lewis WD, et al. Guideline of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians. Orphanet J Rare Dis 2013; 8: 31. Cloi.10.1186/1750-1172-8-31.7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Bednařík J. Lambertův-Eatonův myastenický syndróm. In: Myasthenia gravis. Piťha J, a kol. (eds.). Praha: Maxdorf 2010: s. 284-291.
    8. Benson MD,Waddington-Cruz M, Berk JL, Polydefkis M, Dyck MD, Wang AK et al. Inotersen Treatment for Patients with Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med 2018; 379: 22-31. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Bersano A, Lanfranconi S, Valcarenghi C, Bresolin N, Micieli G, Baron P. Neurological features of Fabry disease: clinical, pathophysiological aspects and therapy. Acta Neurol Scand 2012; 126: 77-97. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Bushby K, Finkel R, Wong B, Barohn R, Campbell G, Comi GP, et al. PTC124-GD-007-DMD STUDY GROUP. Ataluren treatment of patients with nonsense mutatiom dystrophinopathy. Muscle Nerve 2014; 50 (4): 477-487. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Charleston JS, Schnell FJ, Dworzak J, Donoghue C, Lewis S, Chen L, et al. Eteplirsen treatment for Duchenne Muscular dystrophy: exon skipping and dystrophin production. Neurology 2018; 90: 2146-2154. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Coelho T, Maia LF, da Silva AM, Cruz MW, Planté-Bordeneuve V, Lozeron P, et al. Tafamidis for transthyretin familial amyloid polyneuropathy - a randomized, controlled trial. Neurology 2012; 79: 785-792. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Conceicao I, González-Duarte A, Obici L, Schmidt HHJ, Simoneau D, Ong ML, Amass L. "Red-flag" symptom clusters in transthyretin familial amyloid polyneuropathy. J Periph Nerv Syst 2016; 21: 5-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Cupler EJ, Berger KI, Leshner RT, Wolfe GI, Han JJ, Barohn RJ, et al. Consensus treatment recommendations for late-onset Pompe disease. Muscle Nerve 2012; 45: 319-333. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Echaniz-Laguna A, Carlier RY, Laloui K, Carlier P, Salort-Campana E, Pouget J, et al. Should patients with asymptomatic Pompe disease be treated? A nationwide study in France. Muscle Nerve 2015; 51: 884-889. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. European Medicines Agency [online]. UK. Assessment report: information Spinraza 2017, Apr 21.
    17. Dangouloff T, Burghes A, Tizzano EF, Servais L. SMA Study Group. 244th ENMC international workshop: newborn screening in spinal muscular atrophy May 1-12, 2019, Hoofdorp, Netherlands. Neuromuscul Disord 2020; 30 (1): 93-103. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. FDA grants accelerated approval to first target treatment for rare Duchenne muscular dystrophy mutation. FDA News Release Dec 12, 2019.
    19. Finkel RS, Mercuri E, Darras BT, et al. Nusinersen versus sham control in infantile-onset spinal muscular atrophy. N Engl J Med 2017; 377: 1723-1732. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Finsterer J, Iglseder S, Wanschitz J, Topakian R, Löscher WN, Grisold W. Hereditary transthyretin-related amyloidosis. Acta Neurol Scand 2019; 139: 92-105. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Gertz MA, Mauermann ML, Grogan M, Coelho T. Advances in the treatment of hereditary transthyretin amyloidosis: A review. Brain Behavior 2019; 00: e01371. DOI: org/10.1002/ brb3.1371. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Gidari T, Servais L. Nusinersen treatment of spinal muscular atrophy: current knowledge and existing gaps. Dev Med Child Neurol. 2018 Sept 17; DOI: 10.1111/dmcn.14027 [Epub ahead of print]. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Halsall PJ, Robinson RL. Malignant hyperthermia and associated conditions. In: Handbook Clin Neurol, Vol. 86 (3rd series). Myopathies. (eds.). Mastaglia FL, Hilton-Jones D. Malignant hyperthermia and associated conditions. Amsterdam: Elsevier 2007: 107-124. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Hopkin RJ, Jefferies JL, Laney DA, Lawson VH, Mauer M, Taylor MR, Wilcox WR, Fabry Pediatric Expert Panel. The Management and Treatment of Children With Fabry Disease: A United States-based Perspective. Mol Genet Metab 2016; 117: 104-113. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Huyard C. How did uncommon disorders become 'rare diseases'? History of a boundary object. Sociol Health Illn. 2009; 31(4): 463-77. DOI: 10.1111/j.1467-9566.2008.01143.x. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Chandoga J. Genetické a biochemické aspekty patogenézy transtyretínovej amyloidózy. Neurológia 2020; 15: 5-14.
    27. Juříková L, Danhofer P, Aulická Š. Léčba Duchennovy svalové dystrofie. Neurológia 2020; 15: 31-33.
    28. Kapoor M, Rossor AM, Laura M, Reilly MM. Clinical Presentation, Diagnosis and Treatment of TTR Amyloidosis. J Neuromusc Dis 2019; 6: 189-199. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Katzin LW, Amato AA. Pompe disease: a review of the current diagnosis and treatment recommendation in the era of enzyme replacement therapy. J Clin Neuromuscul Dis 2008; 9: 421-431. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Kariywasam D, Carey KA, Jones KJ, Farrar MA. New and developing therapies in spinal muscular atrophy. Paediatr Resp Rev. 2018; https:doi.org/10.1016/j.prrv.2018.03.003.
    31. Lefebre S, Bűrglen L, Reboullet S, Clermons O, Burlet P, Viollet L, et al. Identification and characterization of spinal muscular atrophy - determining gene. Cell 1995; 80: 155-165. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Löscher WN, Humer M, Stulnig TM, Simschitz P, Iglseder S, Eggers C, et al. Pompe disease in Austria: clinical, genetic and epidemiological aspects. J Neurol 2018; 265: 159-164. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Kirschner J, Butoianu N, Goemans N, Haberlova J, Koster-Pruszcyk A, Mercuri E, et al. European ad-hoc consensus statement on gene replacement therapy for spinal muscular atrophy. Eur J Paediatr Neurol 2020 Jul 9; DOI: 10.1016/j.ejpn.2020.07.001 [Epub ahead of print]. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Mailman MD, Heinz JW, Papp AC. Snyder PJ, Sedra MS, Wirth B, et al. Molecular analysis of spinal muscular atrophy and modification of the phenotype by SMN2. Genet Med 2002; 4: 20-26. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Mantegazza R, Meisel A, Sieb JP, Le Masson G, Desnuelle C, Essing M. The European LEMS Registry: Baseline Demographics and Treatment Approaches. Neurol Ther 2015; 4: 105-124. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Mattosova S, Hlavata A, Spalek P, Kotysova L, Macekova D, Chandoga J. Late-onset form of Pompe disease. Bratisl Med J. 2015; 115: 502-505. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Mayberry J, Hobson-Webb LD, Gable KL. Transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Early detection can lead to earlier interventions that can slow disease progression significantly. Pract Neurol 2020: 33-41.
    38. McDonald CM, Campbell C, Torricelli RE, Finkel RS, Flanigan KM, Goemans N, et al. Ataluren in patients with nonsense mutation Duchenne muscular dystrophy (ACT DMD): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2017; 390: 1489-1498. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Mercuri E, Quinlivan R, Tuffery-Giroud S. Early diagnosis and treatment - the use of Ataluren in the effective management of Duchenne muscular dystrophy. Eur Neurol Review 2018; 13: 31-37. Přejít k původnímu zdroji...
    40. Muntoni F, Desguerre I, Guglieri M, Osorio AN, Kirschner J, Tulinius M, et al. Ataluren use in patients with nonsense mutation Duchenne muscular dystrophy: patients demographics and characteristics from the STRIDE Registry. J Comp Eff Res 2019; 8(14): 1187-1200. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Nguengang Wakap S, Lambert DM, Olry A, Rodwell C, Gueydan C, Lanneau V, Murphy D, Le Cam Y, Rath A. Estimating cumulative point prevalence of rare diseases: analysis of the Orphanet database. Eur J Hum Genet. 2020; 28(2): 165-173. DOI: 10.1038/s41431-019-0508-0. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Oh SJ, Shcherbakova H, Kostera-Pruszcyk A, Alsharabati M, Schoser B, Sivakumar K, So Y, LEMS Study Group. Amifampridine phosphate (Firdapse) is effective and safe in a phase 3 clinical trial in LEMS. Muscle Nerve 2016; 53: 717-725. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, Politei J, Mauer M, Burlina A, et al. Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. Mol Genet Metab 2018; 123: 416-427. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Paul-Plether K, Yamamoto T, Bhat MB, Ma J, Ikemoto N, Jimenez LS, Morimoto H. Identification of dantrolene-binding sequence on the skeletal muscle ryanodine receptor. J Biol Chem 2002; 277: 34918-34923. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Pena LDM, Barohn RJ, Byrne BJ, Desnuelle C, Goker-Alpan O, Ladha S, et al. Safety, tolerability pharmacokinetics, pharmacodynamics, and exploratory efficacy of the novel enzyme replacement therapy avalglucosidase alfa (neoGAA) in treatment naive and alglucosidase alfa-treated patients with late-onset Pompe disease: A phase 1, open-label, multicentre, multinational, ascending dose study. Neuromusc Disord 2019; 29: 167-189. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Petrovič R, Fischerová M, Chandoga J. Duchennova muskulárne dystrofia - diagnostika a štruktúra molekulárno-genetických patológií na Slovensku. Neurológia 2020; 15: 25-28.
    47. Rai W, Elsheikh B. Spinal Muscular Atrophy. A devastating disease now has 2 approved breakthrough treatments available. Pract Neurol 2019; 16: 61-65.
    48. Ramdas S, Servais L. New treatments in spinal muscular atrophy: an overview of currently available data. Expert Opin Pharmacother 2020; 21: 307-315. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Reková P, Sedláková K, Dostálová G, Linhart A. Fabryho choroba, přehled problematiky a nejčastější neurologické projevy. Cesk Slov Neurol N. 2018; 81/114(2): 156-163. Přejít k původnímu zdroji...
    50. Schneiderbanger D, Johannsen S, Roewer N, Schuster F. Management of malignant hyperthermia: diagnosis and treatment. Ther Clin Risk Manag 2014; 10: 355-362. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Servais L, Kirschner J, Muntoni F. Editorial: Randomisation versus prioritisation in managed Access programe: Lessons from spinal muscular dystrophy. Neuromuscular Dis 2020; 30: 267-269. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Schoser B, Stewart A, Kanters S, Mamed A, Jansen J, Chan K, et al. Survival and long-term outcomes in late-onset Pompe disease following alglucosidase alfa treatment: a systemic review and meta-analysis. J Neurol 2017; 264: 621-630. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Suhr OB, Ericzon BG. Selection of hereditary transthyretin amyloid patients for liver transplantation: the Swedish experience. Amyloid 2012; 19(Suppl 1): 78-80. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. SUNFISH - Study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics and efficacy of risdiplam (RO7034067) iny type 2 and 3 spinal muscular atrophy (SMA) participants U.S. National Library of Medicine. Clinical Trials.gov. Identifier: NCT02908685. Last Update Posted: July 22, 2020.
    55. Špalek P. Pompeho choroba (glykogenóza II. typu) - patogenéza, klinický obraz a aktuálne trendy v diagnostike a liečbe. Neurológia 2013; 8: 153-159.
    56. Špalek P. Familiárna amyloidná polyneuropatia. Neurol. praxi 2013; 14: 296-300.
    57. Špalek P. Rabdomyolýza - etiológia, patogenéza, klinický obraz, diagnostika a liečba. Neurológia 2017; 12: 5-10.
    58. Špalek P. Projekt vyhľadávania pacientov s Pompeho a Fabryho chorobou v SR. Neurol. praxi 2017; 18: 374.
    59. Špalek P, Martinka I, Mattošová S, Veverka J, Chandoga J. Prvý prípad sporadickej late-onset formy transtyretínovej familiárnej amyloidnej polyneuropatie v SR. Neurol. praxi 2019; 20: 304-310.
    60. Špalek P, Cibulčík F, Vincent A. Amifampridín - "orphan drug" v liečbe Lambert-Eatonovho myastenického syndrómu: výsledky 4-ročnej liečby u 2 pacientok. Neurológia 2019; 14: 5-11.
    61. Špalek P. Hereditárna amyloidná transtyretínová polyneuropatia: klinické formy, diagnostika a liečba. Neurológia 2020; 15: 17-23.
    62. Tanislav C, Kaps M, Rolfs A, Böttcher T, Lackner K, Paschke E, Mascher H, Laue M, Blaes F. Frequency of Fabry disease in patients with small-fibre neuropathy of unknown aetiology: a pilot study. Eur J Neurol. 2011; 18: 631-636. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Tchan M, Henderson R, Kornberg A, Kairaitis K, Fuller M, Davis M, et al. Is it Pompe Disease? Australian diagnostic considerations. Neuromuscular Disorders 2020; 30: 389-399. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    64. Ueda M, Yamashita T, Misumi Y, Masuda T, Ando Y. Origin of sporadic late-onset hereditary ATTR Val30Met amyloidosis in Japan. Amyloid 2018; 25: 143-147. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    65. Voháňka S. Adultní forma Pompeho nemoci. Cesk Slov Neurol N. 2014; 77/110: 667-676. Přejít k původnímu zdroji...
    66. Waddington Cruz M, Amass L, Keohane D, Schwartz J, Li H, Gundapaneni B. Early intervention with tafamidis provides long-term (5,5-year) delay of neurologic progression in transthyretin hereditary amyloid polyneuropathy. Amyloid 2016; 23: 178-183. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. Ziegler A, Wilichowski E, Schara U, Hahn A, Műller-Felber W, Johannsen J, et al. Handlungsempfhelungen zur Gentherapie der spinalen Muskelatrophie mit Onasemnogene Abeparvovec AVXS-101. Nervenarzt 2020; 91: 518-529. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.