Neurol. praxi. 2021;22(3):206-211 | DOI: 10.36290/neu.2021.040

Jak léčit nádory mozku v současnosti

MUDr. Jiří Polívka, CSc.1, Ing. Jiří Polívka, Ph.D.2, MUDr. Pavel Potužník1
1 Neurologická klinika, Fakultní nemocnice Plzeň a Lékařská fakulta v Plzni, Univerzita Karlova
2 Ústav histologie a embryologie a Biomedicínské centrum, Lékařská Fakulta v Plzni, Univerzita Karlova

Nádorová onemocnění jsou v České republice druhou nejčastější příčinou úmrtí. Primární zhoubné nádory mozku mají incidenci přibližně 8/100 000 a metastatické postižení CNS je až 9× vyšší. Tento článek je věnován novým reálným možnostem a perspektivám jejich léčby vycházejícím z aplikace výzkumu onkogeneze. Uvádí některé klasické biomarkery, které podstatně změnily klasifikaci gliomů - největší skupiny primárních nádorů mozku. Uvádí příklady zásadních studií, které změnily přístup k léčbě gliomů. Odkazuje na nejnovější doporučení "EANO Guidelines" pro léčbu difuzních gliomů. Stručně zmiňuje podstatu a nové možnosti personalizované imunologické léčby primárních nádorů i metastáz. Je uveden modelový postup pro diagnostiku a léčbu lymfomů. V textu jsou uvedeny i nežádoucí účinky imunologické onkologické léčby.

Klíčová slova: primární nádory CNS, mozkové metastázy, nové biomarkery, integrovaná diagnostika, personalizovaná onkologická léčba.

Current treatment of brain tumours

Cancer diseases are the second leading cause of death in the Czech Republic. The incidence of primary malignant brain tumours is approximately 8/100,000 and metastatic CNS involvement is nine times higher. This article deals with new real options and perspectives of their treatment resulting from the application of oncogenesis research. It presents some classic biomarkers that have substantially changed the classification of gliomas - the largest group of primary brain tumours. Examples of essential studies are given which have changed the approach to glioma treatment. References are made to the latest EANO guidelines on the treatment of diffuse gliomas. Briefly discussed are the nature and new options of personalized immunological treatment of primary tumours as well as metastases. A model approach to the diagnosis and treatment of lymphomas is presented. Information on adverse effects of immunological cancer treatment is also provided.

Keywords: primary CNS tumours, brain metastases, novel biomarkers, integrated diagnosis, personalized cancer treatment.

Vloženo: 17. květen 2021; Revidováno: 24. květen 2021; Přijato: 26. květen 2021; Zveřejněno online: 26. květen 2021; Zveřejněno: 1. říjen 2021  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Polívka J, Polívka J, Potužník P. Jak léčit nádory mozku v současnosti. Neurol. praxi. 2021;22(3):206-211. doi: 10.36290/neu.2021.040.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Bachelot T, Romieu G, Campone M, Diéras V, Cropet C, Dalenc F, Jimenez M, Le Rhun E, Pierga JY, Gonçalves A, Leheurteur M, Domont J, Gutierrez M, Curé H, Ferrero JM, Labbe-Devilliers C. Lapatinib plus capecitabine in patients with previously untreated brain metastases from HER2-positive metastatic breast cancer (LANDSCAPE): a single-group phase 2 study. Lancet Oncol. 2013; 14: 64-71. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70432-1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ, Atkins MB, Brassil KJ, Caterino JM, Chau I, Ernstoff MS, Gardner JM, Ginex P, Hallmeyer S, Holter Chakrabarty J, Leighl NB, Mammen JS, McDermott DF, Naing A, Nastoupil LJ, Phillips T, Porter LD, Puzanov, I, Reichner CA, Santomasso BD, Seigel C, Spira A, Suarez-Almazor ME, Wang Y, Weber JS, Wolchok JD, Thompson JA. National Comprehensive Cancer Network. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J. Clin. Oncol. Off. J. Am. Soc. Clin. Oncol. 2018; 36: 1714-1768. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.77.6385 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Cairncross G, Wang M, Shaw E, Jenkins R, Brachman D, Buckner J, Fink K, Souhami L, Laperriere N, Curran W, Mehta M. Phase III trial of chemoradiotherapy for anaplastic oligodendroglioma: long-term results of RTOG 9402. J. Clin. Oncol. Off. J. Am. Soc. Clin. Oncol. 2013; 31: 337-343. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.43.2674 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Chamberlain MC, Baik CS, Gadi VK, Bhatia S, Chow LQM. Systemic therapy of brain metastases: non-small cell lung cancer, breast cancer, and melanoma. Neuro-Oncol. 2017; 19: i1-i24. https://doi.org/10.1093/neuonc/now197. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Dempke WCM, Edvardsen K, Lu S, Reinmuth N, Reck M, Inoue A. Brain Metastases in NSCLC - are TKIs Changing the Treatment Strategy? Anticancer Res. 2015; 35: 5797-5806.
    6. Ferreri AJM, Holdhoff M, Nayak L, Rubenstein JL. Evolving Treatments for Primary Central Nervous System Lymphoma. Am. Soc. Clin. Oncol. Educ. Book Am. Soc. Clin. Oncol. Annu. Meet. 2019; 39:, 454-466. https://doi.org/10.1200/EDBK_242547. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Fox BD, Cheung VJ, Patel AJ, Suki D, Rao G. Epidemiology of metastatic brain tumors. Neurosurg. Clin. N. Am. 2011; 22: 1-6, v. https://doi.org/10.1016/j.nec.2010.08.007. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Fox CP, Phillips EH, Smith J, Linton K, Gallop-Evans E, Hemmaway C, Auer DP, Fuller C, Davies AJ, McKay P, Cwynarski, K., British Society for Haematology Guidelines for the diagnosis and management of primary central nervous system diffuse large B-cell lymphoma. Br. J. Haematol. 2019; 184: 348-363. https://doi.org/10.1111/bjh.15661. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Goldberg SB, Gettinger SN, Mahajan A, Chiang AC, Herbst RS, Sznol M, Tsiouris AJ, Cohen J, Vortmeyer A, Jilaveanu L, Yu J, Hegde U, Speaker S, Madura M, Ralabate A, Rivera A, Rowen E., Gerrish, H, Yao X, Chiang V, Kluger HM. Pembrolizumab for patients with melanoma or non-small-cell lung cancer and untreated brain metastases: early analysis of a non-randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016; 17: 976-983. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30053-5. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Haanen JBAG, Carbonnel F, Robert C, Kerr KM, Peters S., Larkin J, Jordan K. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up†. Ann. Oncol., ESMO Updated Clinical Practice Guidelines 2017; 28: iv119-iv142. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx225. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell 2011; 144: 646-674. https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.02.013. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Herbst RS, Heymach JV, Lippman SM. Lung cancer. N. Engl. J. Med. 2008; 359: 1367-1380. https://doi.org/10.1056/NEJMra0802714. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Kiss I, a kol. n.d. Modrá kniha České onkologické společnosti, 27. aktualizace, 2021. Masarykův onkologický ústav, Brno, 978-80-86793-51-1.
    14. Kluger HM, Chiang V, Mahajan A, Zito CR, Szno, M, Tran T, Weiss SA, Cohen JV, Yu J, Hegde U, Perrotti E, Anderson G, Ralabate A, Kluger Y, Wei W, Goldberg SB, Jilaveanu LB. Long-Term Survival of Patients With Melanoma With Active Brain Metastases Treated With Pembrolizumab on a Phase II Trial. J. Clin. Oncol. Off. J. Am. Soc. Clin. Oncol. 2019; 37: 52-60. https://doi.org/10.1200/JCO.18.00204. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Komori T. The 2016 WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System: The Major Points of Revision. Neurol. Med. Chir. (Tokyo) 2017; 57: 301-311. https://doi.org/10.2176/nmc.ra.2017-0010. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Konecna D, Netuka D. Difuzní nízkostupňové gliomy. Ceska Slov. Neurol. Neurochir. 2020; 83: 467-488. https://doi.org/10.14735/amcsnn2020467. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Kotecha RR, Flippot R, Nortman T, Guida A, Patil S, Escudier B, Motzer RJ, Albiges L, Voss MH. Prognosis of Incidental Brain Metastases in Patients With Advanced Renal Cell Carcinoma. J. Natl. Compr. Cancer Netw. JNCCN 2021; 19: 432-438. https://doi.org/10.6004/jnccn.2020.7634. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Kristensen BW, Priesterbach-Ackley LP, Petersen JK, Wesseling P. Molecular pathology of tumors of the central nervous system. Ann. Oncol. Off. J. Eur. Soc. Med. Oncol. 2019; 30: 1265-1278. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz164. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Lassman AB, DeAngelis LM. Brain metastases. Neurol. Clin. 2003; 21: 1-23, vii. https://doi.org/10.1016/s0733-8619(02)00035-x. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Le Pechoux C, Levy A. Radiosurgery in Patients With Small Cell Lung Cancer With Brain Metastases: A Call for Prospective Evidence. JAMA Oncol. 2020; 6: 1037-1038. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.1245. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Leone, JP, Leone BA.Breast cancer brain metastases: the last frontier. Exp. Hematol. Oncol. 2015; 4: 33. https://doi.org/10.1186/s40164-015-0028-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Louis DN, Aldape K, Brat DJ, Capper D, Ellison DW, Hawkins C, Paulus W, Perry A, Reifenberger G, Figarella-Branger D, Wesseling P, Batchelor TT, Cairncross JG, Pfister SM, Rutkowski S, Weller M, Wick W, von Deimling A. Announcing cIMPACT-NOW: the Consortium to Inform Molecular and Practical Approaches to CNS Tumor Taxonomy. Acta Neuropathol. (Berl.) 2017; 133: 1-3. https://doi.org/10.1007/s00401-016-1646-x. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK, Burger PC, Jouvet A, Scheithauer BW, Kleihues P. The 2007 WHO classification of tumours of the central nervous system. Acta Neuropathol. (Berl.) 2007; 114: 97-109. https://doi.org/10.1007/s00401-007-0243-4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Louis DN, Perry A, Reifenberger G, von Deimling A, Figarella-Branger D, Cavenee WK, Ohgaki H, Wiestler OD, Kleihues P, Ellison DW. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol. (Berl.) 2016; 131: 803-820. https://doi.org/10.1007/s00401-016-1545-1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Malmström A, Grønberg BH, Marosi C, Stupp R, Frappaz D, Schultz H, Abacioglu U, Tavelin B, Lhermitte B, Hegi, ME, Rosell J, Henriksson R, Nordic Clinical Brain Tumour Study Group (NCBTSG). Temozolomide versus standard 6-week radiotherapy versus hypofractionated radiotherapy in patients older than 60 years with glioblastoma: the Nordic randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012; 13: 916-926. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70265-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Mok TSK, Wu YL, Kudaba I, Kowalski DM, Cho BC, Turna HZ, Castro G, Srimuninnimit V, Laktionov KK, Bondarenko I, Kubota K, Lubiniecki GM, Zhang J, Kush D, Lopes G. KEYNOTE-042 Investigators. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet Lond. Engl. 2019; 393: 1819-1830. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32409-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Nayak L, Lee EQ, Wen PY. Epidemiology of brain metastases. Curr. Oncol. Rep. 2012; 14: 48-54. https://doi.org/10.1007/s11912-011-0203-y. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Polivka J, Polivka J, Rohan V, Priban V. Aktuální pohled na management nízkostupňových gliových nádorů centrálního nervového systému. Ceska Slov. Neurol. Neurochir. 2016; 79: 534-540. https://doi.org/10.14735/amcsnn2016534. Přejít k původnímu zdroji...
    29. Polivka J, Polivka J, Rohan V, Priban V. Anaplastické oligodendrogliomy - nadešel čas pro personalizovanou medicínu? Ceska Slov. Neurol. Neurochir. 2014; 77: 428-434.
    30. Polivka J, Řepík T, Holubec L, Polivka J. Klasifikace nádorů centrálního nervového systému - WHO 2016 Update. Čes. Slov. Neurol. Neurochir. 2017; 80/113: 353-356. https://doi.org/10.14735/amcsnn2017353. Přejít k původnímu zdroji...
    31. Puzanov I, Diab A, Abdallah K, Bingham CO, Brogdon C, Dadu R, Hamad L, Kim S, Lacouture ME, LeBoeuf NR, Lenihan D, Onofrei C, Shannon V, Sharma R, Silk AW, Skondra D, Suarez-Almazor ME, Wang Y, Wiley K, Kaufman HL, Ernstoff MS. Society for Immunotherapy of Cancer Toxicity Management Working Group. Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: consensus recommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Toxicity Management Working Group. J. Immunother. Cancer 2017; 5: 95. https://doi.org/10.1186/s40425-017-0300-z. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Reifenberger J, Reifenberger G, Liu L, James CD, Wechsler W, Collins VP. Molecular genetic analysis of oligodendroglial tumors shows preferential allelic deletions on 19q and 1p. Am. J. Pathol. 1994; 145: 1175-1190.
    33. Reveiz L, Rueda JR, Cardona AF. Chemotherapy for brain metastases from small cell lung cancer. Cochrane Database Syst. Rev. CD007464. 2012. https://doi.org/10.1002/14651858.CD007464.pub2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Rick JW, Shahin M, Chandra A, Dalle Ore C, Yue JK, Nguyen A, Yagnik G, Sagar S, Arfaie S, Aghi MK. Systemic therapy for brain metastases. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2019; 142: 44-50. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2019.07.012. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Sandru A, Voinea S, Panaitescu E, Blidaru A. Survival rates of patients with metastatic malignant melanoma. J. Med. Life 2014; 7. 572-576. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Shaw AT, Kim DW, Nakagawa K, Seto T, Crinó L, Ahn MJ, De Pas T, Besse B, Solomon BJ, Blackhall F, Wu YL, Thomas M, O'Byrne KJ, Moro-Sibilot D, Camidge DR, Mok T, Hirsh V, Riely, GJ, Iyer S, Tassell V, Polli A, Wilner KD, Jänne PA. Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-positive lung cancer. N. Engl. J. Med. 2013; 368: 2385-2394. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1214886. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Shaw EG, Wang M, Coons SW, Brachman DG, Buckner JC, Stelzer KJ, Barger, GR, Brown, PD, Gilbert MR, Mehta MP. Randomized trial of radiation therapy plus procarbazine, lomustine, and vincristine chemotherapy for supratentorial adult low-grade glioma: initial results of RTOG 9802. J. Clin. Oncol. Off. J. Am. Soc. Clin. Oncol. 2012; 30: 3065-3070. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.35.8598. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, Fuchs H, Paton V, Bajamonde A, Fleming T, Eiermann W, Wolter J, Pegram M, Baselga J, Norton L. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N. Engl. J. Med. 2001; 344, 783-792. https://doi.org/10.1056/NEJM200103153441101. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, Reungwetwattana T, Chewaskulyong B, Lee KH, Dechaphunkul A, Imamura F, Nogami N, Kurata T, Okamoto I, Zhou C, Cho BC, Cheng Y, Cho EK, Voon PJ, Planchard D, Su WC, Gray, JE, Lee, SM, Hodge, R, Marotti M, Rukazenkov Y, Ramalingam SS. FLAURA Investigators. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N. Engl. J. Med. 2018; 378: 113-125. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1713137. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJB, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer, RC, Ludwin, SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross, JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO. European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups, National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N. Engl. J. Med. 2005; 352: 987-996. https://doi.org/10.1056/NEJMoa043330. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran, D., Brem, S, Hottinger A, Kirson ED, Lavy-Shahaf G, Weinber U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2017; 318: 2306-2316. https://doi.org/10.1001/jama.2017.18718. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Vaddepally RK, Kharel P, Pandey R, Garje R, Chandra AB. Review of Indications of FDA-Approved Immune Checkpoint Inhibitors per NCCN Guidelines with the Level of Evidence. Cancers 202: 12. https://doi.org/10.3390/cancers12030738. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. van den Bent MJ. Practice changing mature results of RTOG study 9802: another positive PCV trial makes adjuvant chemotherapy part of standard of care in low-grade glioma. Neuro-Oncol. 2014; 16: 1570-1574. https://doi.org/10.1093/neuonc/nou297. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. van den Bent MJ, Brandes AA, Taphoorn MJB, Kros JM, Kouwenhoven MCM, Delattre, JY, Bernsen HJJA, Frenay M, Tijssen CC, Grisold W, Sipos L, Enting RH, French PJ, Dinjens WNM, Vecht CJ, Allgeier A, Lacombe D, Gorlia T, Hoang-Xuan K. Adjuvant procarbazine, lomustine, and vincristine chemotherapy in newly diagnosed anaplastic oligodendroglioma: long-term follow-up of EORTC brain tumor group study 26951. J. Clin. Oncol. Off. J. Am. Soc. Clin. Oncol. 2013; 31: 344-350. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.43.2229. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. von Baumgarten L, Illerhaus G, Korfel A, Schlegel U, Deckert M, Dreyling M. The Diagnosis and Treatment of Primary CNS Lymphoma. Dtsch. Arzteblatt Int. 2018; 115: 419-426. https://doi.org/10.3238/arztebl.2018.0419. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Weller M, van den Bent M, Preusser M, Le Rhun E, Tonn JC, Minniti G, Bendszus M, Balana C, Chinot O, Dirven L, French P, Hegi ME, Jakola AS, Platten M, Roth P, Rudà R, Short S, Smits, M, Taphoorn MJB, von Deimling A, Westphal M, Soffietti R, Reifenberger G, Wick W. EANO guidelines on the diagnosis and treatment of diffuse gliomas of adulthood. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2021; 18: 170-186. https://doi.org/10.1038/s41571-020-00447-z. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Wick W, Platten M, Meisner C, Felsberg J, Tabatabai G, Simon M, Nikkhah G, Papsdorf K, Steinbach JP, Sabel M, Combs SE, Vesper J, Braun C, Meixensberger J, Ketter R, Mayer-Steinacker R, Reifenberger G, Weller M. NOA-08 Study Group of Neuro-oncology Working Group (NOA) of German Cancer Society. Temozolomide chemotherapy alone versus radiotherapy alone for malignant astrocytoma in the elderly: the NOA-08 randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012; 13: 707-715. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70164-X. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Rutkowski P, Grob JJ, Cowey CL, Lao CD, Wagstaff, J., Schadendorf, D., Ferrucci, P.F., Smylie, M., Dummer, R., Hill A, Hogg D, Haanen J, Carlino MS, Bechter O, Maio M, Marquez-Rodas I, Guidoboni M, McArthur G, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Cebon J, Sosman J, Postow MA, Callahan MK, Walker D, Rollin L, Bhore R, Hodi FS, Larkin J. Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N. Engl. J. Med. 2017; 377: 1345-1356. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1709684. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Zdravotnická ročenka České republiky 2018 - ÚZIS ČR [WWW Document], n.d. URL https://www.uzis.cz/index.php?pg=record&id=8280 (accessed 3. 12. 21).

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.