Neurol. praxi. 2023;24(3):218-221 | DOI: 10.36290/neu.2023.040

Ovlivnění progrese roztroušené sklerózy pomocí terapie zaměřené na B lymfocyty

MUDr. Martin Elišák, Ph.D.
Neurologická klinika 2. LF UK a FN Motol, Praha

Monoklonální protilátky proti CD20+ lymfocytům představují vysoce účinnou léčbu roztroušené sklerózy rychlým potlačením aktivity podmíněné hlavně zánětlivými ději. Progresivní složka onemocnění představuje terapeuticky obtížnější problém - dochází ke kompartmentalizaci zánětu za hematoencefalickou bariéru, zánět se stává difuzní, úlohu hrají degenerativní procesy. Byť nejlepší účinek léčby je při jejím co nejčasnějším zahájení, u části pacientů může být přítomna progrese od počátku onemocnění, nebo jsou diagnostikováni v pokročilé fázi choroby. Deplece CD20+ lymfocytů může i u těchto pacientů progresi oddálit anebo zpomalit. Cílem článku je shrnout patofyziologii, možnosti ovlivnění progrese deplecí B lymfocytů, výsledky klinických studií a budoucí směry léčby progresivní roztroušené sklerózy.

Klíčová slova: roztroušená skleróza, progrese, monoklonální protilátky proti CD20+ lymfocytům.

B-cell targeted therapy to impact the progression of multiple sclerosis

Monoclonal antibodies against CD20+ lymphocytes represent a highly effective treatment of multiple sclerosis by rapidly suppressing activity conditioned mainly by inflammatory processes. The progressive component of the disease presents a therapeutically more difficult problem - inflammation compartmentalizes beyond the blood-brain barrier, inflammation becomes diffuse, and degenerative processes play a role. Although the best effect of treatment is when it is started as early as possible, some patients may have progression from the beginning of the disease or are diagnosed at an advanced stage of the disease. Depletion of CD20+ lymphocytes may delay or slow progression in these patients. The aim of this article is to summarize the pathophysiology, the possibilities of influencing the progression of B lymphocyte depletion, the results of clinical trials and future directions in the treatment of progressive multiple sclerosis.

Keywords: multiple sclerosis, progression, monoclonal antibodies against CD20+ lymphocytes.

Vloženo: 22. květen 2023; Revidováno: 22. květen 2023; Přijato: 5. červen 2023; Zveřejněno online: 5. červen 2023; Zveřejněno: 14. červen 2023  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Elišák M. Ovlivnění progrese roztroušené sklerózy pomocí terapie zaměřené na B lymfocyty. Neurol. praxi. 2023;24(3):218-221. doi: 10.36290/neu.2023.040.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Anolik JH, Campbell D, Felgar RE, et al. TherelationshipofFcgammaRIIIa genotype to degreeof B cell depletion by rituximab in thetreatmentofsystemic lupus erythematosus. Arthritis and rheumatism. 2003;48(2):455-459. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Barkhof F, Kappos L, Wolinsky JS, et al. Onset of clinical and MRI efficacy of ocrelizumab in relapsing multiple sclerosis. Neurology. 2019;93(19):e1778-e1786. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Bar­‑Or A, O'Brien SM, Sweeney ML, et al. Clinical Perspectives on the Molecular and Pharmacological Attributesof Anti­‑CD20 Therapies for Multiple Sclerosis. CNS drugs. 2021;35(9):985-997. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Bhargava P, Wicken C, Smith MD, et al. Trial of intrathecal rituximab in progressive multiple sclerosis patients with evidence of leptomeningeal contrast enhancement. Multiple sclerosis and related disorders. 2019;30:136-140. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Correale J, Gaitán MI, Ysrraelit MC, et al. Progressive multiple sclerosis: from pathogenic mechanisms to treatment. Brain: a journal of neurology. 2017;140(3):527-546.
    6. Disanto G, Barro C, Benkert P, et al. Serum Neurofilament light: A biomarker of neuronal damage in multiple sclerosis. Annals of neurology. 2017;81(6):857-870. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Fereidan­‑Esfahani M, Brück W, Weber MS. Targeting Central Nervous System B Cells in Progression of Multiple Sclerosis: Is Intrathecal Anti­‑CD20 a Therapeutic Option? JAMA neurology. 2015;72(12):1407-1408. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Filippi M, Preziosa P, Langdon D, et al. Identifying Progression in Multiple Sclerosis: New Perspectives. Annals of neurology. 2020;88(3):438-452. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Giovannoni G, Kappos L, de Seze J, et al. Long­‑Term Reduction of Relapse Rate and Confirmed Disability Progression after 7.5 Years of Ocrelizumab Treatment in Patients with Relapsing Multiple Sclerosis in the OPERA OLE. ECTRIMS 2021.
    10. Hauser SL, Kappos L, Montalban, et al. Safety of Ocrelizumab in Multiple Sclerosis: Updated Analysis in Patients with Relapsing and Primary Progressive Multiple Sclerosis. ECTRIMS 2021. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Hauser SL, Bar­‑Or A, Comi G, et al. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. The New England journa lof medicine. 2017;376(3):221-234. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Hauser SL, Bar­‑Or A, Weber MS, et al. Association of Higher Ocrelizumab Exposure With Reduced Disability Progression in Multiple Sclerosis. Neurology(R) neuroimmunology & neuroinflammation. 2023;10(2):e20094. DOI: 10.1212/NXI.0000000000200094. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Havla J, Hohlfeld R. Antibody Therapies for Progressive Multiple Sclerosis and for Promoting Repair. Neurotherapeutics: the journal of the American Society for Experimental Neuro Therapeutics. 2022;19(3):774-784. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Healy BC, Glanz BI, Swallow E, et al. Confirmed disability progressionprovides limited predictive information regarding future disease progression in multiple sclerosis. Multiple sclerosis journal - experimental, translational and clinical. 2021;7(2): 2055217321999070. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Hohlfeld R, Dornmair K, Meinl E, et al. The search for the target antigens of multiple sclerosis, part 2: CD8+ T cells, B cells, and antibodies in the focus of reverse­‑translational research. Lancet neurology. 2016:15(3):317-331. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Kappos L, HartungHEp, Hauser SL, et al. Eight­‑Year Analyses of Repeated Confirmed Disability Progressions in the OPERA I/II and ORATORIO Studies and Their Open­‑Label Extensions. ECTRIMS 2022. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Kappos L, Wolinsky JS, Giovannoni G, et al. Ocrelizumab reduces disability progression independent of relapse activity in patients with relapsing multiple sclerosis (RMS) (ENCORE). Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 2018;89(6):A25.2-A25. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Kuhlmann T, Moccia M, Coetzee T, et al. Multiple sclerosis progression: time for a new mechanism­‑driven framework. Lancet neurology. 2023; 22(1):78-88. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Lublin FD, Reingold SC, Cohen JA, et al. Defining the clinical course of multiple sclerosis: the 2013 revisions. Neurology. 2014; 83(3): 278-286. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Martin M del P, Cravens PD, Winger R, et al. Depletionof B lymphocytes from cerebral perivascular spaces by rituximab. Archives of neurology. 2009;66(8):1016-1020. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Meinl E, Hohlfeld R. CD20 T Cells as Pathogenic Players and Therapeutic Targets in MS. Annals of neurology. 2021;90(5): 722-724. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Montalban X, Hauser SL, Kappos L, et al. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. The New England journal of medicine. 2017;376(3):209-220. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Montalban X, Matthews PM, Simpson A, et al. Real­‑world evaluation of ocrelizumab in multiple sclerosis: a systematic review. Annals of clinical and translational neurology. 2023;10(3):302-311. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Obermeier B, Mentele R, Malotka J, et al. Matching of oligoclonal immunoglobulin transcriptomes and proteomes of cerebrospinal fluid in multiple sclerosis. Naturemedicine. 2008;14(6):688-693. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Portaccio E, Bellinvia A, Fonderico M, et al. Progressionis independent of relapse activity in early multiple sclerosis: a real­‑lifecohort study. Brain: a journal of neurology. 2022;145(8):2796-2805. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Preziosa P, Rocca MA, Filippi M. Currentstate­‑of­‑art of the application of serum neurofilaments in multiple sclerosis diagnosis and monitoring. Expert review of neurotherapeutics. 2022;20(8):747-769. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Rubenstein JL, Combs D, Rosenberg J, et al. Rituximab therapy for CNS lymphomas: targeting the leptomeningeal compartment. Blood. 2003;101(2):466-468. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Turner B, Cree BAC, Kappos L, et al. Ocrelizumab efficacy in subgroups of patients with relapsing multiple sclerosis. Journal of neurology. 2019;266(5):1182-1193. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Wolinsky JS, Montalban X, Hauser SL, et al. Evaluation of no evidence of progression oractive disease (NEPAD) in patients with primary progressive multiple sclerosis in the ORATORIO trial. Annals of neurology. 2018;84(4):527-536. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Wolinsky JS, Vermersch P, Hartung HP, et al SustainedReduction in 48-Week Confirmed Disability Progression in Patientswith PPMS Treated with Ocrelizumab in the ORATORIO OLE: 8-YearFollow­‑Up. ECTRIMS 2022.

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.