Neurol. praxi. 2023;24(5):360-366 | DOI: 10.36290/neu.2023.064

Modulátory sfingosin-1-fosfátového receptoru v léčbě časné fáze roztroušené sklerózy

MUDr. Marek Peterka, MUDr. Pavel Potužník, Ph.D.
Neurologická klinika, LF UK a FN Plzeň

Za poslední dekády se scénář léčby roztroušené sklerózy (RS) radikálně změnil. Rostoucí dostupnost účinné terapie modifikující chorobu (DMT) posunula terapeutické cíle od snížení počtu relapsů a nárůstu invalidity až k absenci známek aktivity onemocnění jak klinických, tak na magnetické rezonanci. Volba terapie je stále složitější a měla by se řídit odpovídajícími znalostmi mechanismu účinku jednotlivých léků, účinností a jejich bezpečnostním profilem. Vzhledem k tomu, že DMT ovlivňují zejména zánětlivou složku nemoci dominující v počátcích RS, časné zahájení léčby je klíčové. Recentní doporučení se kloní k časnému zahájení terapie s vyšší účinností. Využití skupiny modulátorů S1P receptorů jako léků první volby v léčbě RS by tak mohlo vést ke stabilizaci většího počtu pacientů již od počátku nemoci, a tím ke zlepšení jejich dlouhodobé prognózy.

Klíčová slova: roztroušená skleróza, S1P modulátory, fingolimod, siponimod, ponesimod, ozanimod, léky modifikující průběh onemocnění, včasná léčba.

Sphingosine-1-phosphate receptor modulators in the treatment of early phase multiple sclerosis

Over the last decades, the scenario of multiple sclerosis (MS) treatment has changed radically. The increasing availability of effective disease-modifying therapies (DMTs) has shifted therapeutic targets from a reduction in relapses and increase in disability to the absence of signs of disease activity both clinically and on MRI. The choice of therapy is increasingly complex and should be guided by adequate knowledge of the mechanism of action of each drug, its efficacy and safety profile. Since DMTs mainly affect the inflammatory component of the disease predominant in early MS, early initiation of treatment is crucial. Recent recommendations lean towards early initiation of therapy with higher efficacy. Thus, the use of the S1P receptor modulator family of drugs as the first choice in the treatment of MS could lead to the stabilization of more patients from the onset of the disease and thus improve their long-term prognosis.

Keywords: multiple sclerosis, S1P modulators, fingolimod, siponimod, ponesimod, ozanimod, disease­‑modifying drugs, early treatment.

Vloženo: 10. červenec 2023; Revidováno: 30. srpen 2023; Přijato: 18. září 2023; Zveřejněno online: 18. září 2023; Zveřejněno: 30. říjen 2023  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Peterka M, Potužník P. Modulátory sfingosin-1-fosfátového receptoru v léčbě časné fáze roztroušené sklerózy. Neurol. praxi. 2023;24(5):360-366. doi: 10.36290/neu.2023.064.
Zobrazit celý článek

Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Cohan S, Lucassen E, Smoot K, et al. Sphingosine-1Phosphate: its pharmacological regulation and the treatment of multiple sclerosis: a review article. Biomedicines. 2020;8(7):227. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Cohen JA, Arnold DL, Comi G, et al. Safety and efficacy of the selective sphingosine 1-phosphate receptor modulator ozanimod in relapsing multiple sclerosis (RADIANCE): a randomised, placebocontrolled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016;15(4):373-381. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Cohen JA, Comi G, Selmaj KW, et al. Safety and efficacy of o mod versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis (RADIANCE): a multicentre, randomised, 24-month, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2019;18(11):1021-1033. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Comi G, Kappos L, Selmaj KW, et al. Safety and efficacy of o mod versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis (SUNBEAM): a multicentre, randomised, minimum 12-month, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2019;18(11):1009-1020. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Comi G, Radaelli M, Soelberg Sørensen P. Evolving concepts in the treatment of relapsing multiple sclerosis. Lancet. 2017;389(10076):13471356. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Cree BAC, Mares J, Hartung HP. Current therapeutic landscape in multiple sclerosis: an evolving treatment paradigm. Curr Opin Neurol. 2019;32(3):365-377. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. DeLuca J, Schippling S, Montalban X, et al. Effect of ozanimod on symbol digit modalities test performance in relapsing MS. Mult Scler Relat Disord. 2020;48:102673. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Dendrou CA, Fugger L, Friese MA. Immunopathology of multiple sclerosis. Nat Rev Immunol. 2015 Sep 15;15(9):545-58. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Feagan BG, Sandborn WJ, Danese S, et al. Ozanimod induction therapy for patients with moderate to severe Crohn's disease: a single­‑arm, phase 2, prospective observer­‑blinded endpoint study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020;5(9):819-828. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Gergely P, Nuesslein­‑Hildesheim B, Guerini D, et al. The selective sphingosine 1-phosphate receptor modulator BAF312 redirects lymphocyte distribution and has species­‑specific effects on heart rate. Br J Pharmacol. 2012;167(5):1035-1047. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Gold R, Comi G, Palace J, et al. Assessment of cardiac safety during fingolimod treatment initiation in a real­‑world relapsing multiple sclerosis population: a Phase 3 b, open­‑label study. J Neurol. 2014;261(2):267-276. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Chaudhry BZ, Cohen JA, Conway DS. Sphingosine 1-Phosphate receptor modulators for the treatment of multiple sclerosis. Neurotherapeutics. 2017;14(4):859-873. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Chiba K, Yanagawa Y, Masubuchi Y, et al. FTY720, a novel i suppressant, induces sequestration of circulating mature lymphocytes by acceleration of lymphocyte homing in rats. I. FTY720 selectively decreases the number of circulating mature lymphocytes by acceleration of lymphocyte homing. J Immunol. 1998;160(10):5037-5044. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Kappos L, Antel J, Comi G, et al. Oral fingolimod (FTY720) for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2006;355(11): 1124-1140. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Kappos L, Bar­‑Or A, Cree BAC, et al. Siponimod versus placebo in secondary progressive multiple sclerosis (EXPAND): a double­‑blind, randomised, phase 3 study. Lancet. 2018;391(10127):12631273. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Kappos L, Fox RJ, Burcklen M, et al. Ponesimod Compared With Teriflunomide in Patients With Relapsing Multiple Sclerosis in the Active­‑Comparator Phase 3 OPTIMUM Study: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2021;78(5):558-567. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Lamb YN. Ozanimod: first Approval. Drugs. 2020;80(8): 841-848. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Novgorodov AS, El­‑Alwani M, Bielawski J, et al. Activation of sphingosine-1-phosphate receptor S1P5 inhibits oligodendrocyte progenitor migration. FASEB J. 2007;21(7):1503-1514. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Pérez­‑Jeldres T, Tyler CJ, Boyer JD, et al. Targeting cytokine s ing and lymphocyte traffic via small molecules in inflammatory bowel disease: JAK Inhibitors and S1PR Agonists. Front Pharmacol. 2019;10:212. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Sandborn WJ, Feagan BG, D'Haens G, et al. Ozanimod as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2021;385(14):1280-1291. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Sandborn WJ, Feagan BG, Hanauer S, et al. Long­‑term efficacy and safety of ozanimod in moderately to severely active ulcerative colitis: results from the open­‑label extension of the randomized, phase 2 TOUCHSTONE Study. J Crohns Colitis. 2021;15(7):1120-1129. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Sandborn WJ, Feagan BG, Wolf DC, et al. Ozanimod induction and maintenance treatment for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2016;374 (18):1754-1762. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Scott FL, Clemons B, Brooks J, et al. Ozanimod (RPC1063) is a potent sphingosine-1-phosphate receptor-1 (S1P1) and receptor-5 (S1P5) agonist with autoimmune disease­‑modifying activity. Br J Pharmacol. 2016;173(11):1778-1792. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Selmaj K, Li DK, Hartung HP, et al. Siponimod for patients with relapsing­‑remitting multiple sclerosis (BOLD): an adaptive, doseranging, randomised, phase 2 study [published correction appears in Lancet Neurol. 2013 Sep;12(9):846]. Lancet Neurol. 2013;12(8):756-767. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Taylor Meadows K. Ozanimod (RPC1063) is potentially neuroprotective through direct CNS effects. ECTRIMS online library; 2021. Available from: https://onlinelibrary.ectrims­‑congress.eu/ectrims/2017/ACTRIMSECTRIMS2017/200838/kristen.r.taylor.meadows.ozanimod. 28rpc106329.is.potentially.neuroprotective.html. Accessed April 23, 2021.
    26. Taylor Meadows KR, Steinberg MW, Clemons B, et al. Ozanimod (RPC1063), a selective S1PR1 and S1PR5 modulator, reduces chronic inflammation and alleviates kidney pathology in murine systemic lupus erythematosus. PLoS One. 2018;13(4):e0193236. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Tran JQ, Hartung JP, Peach RJ, et al. Results from the first­‑in­‑human study with ozanimod, a novel, selective sphingosine-1-Phosphate receptor modulator. J Clin Pharmacol. 2017;57(8):988-996. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.