Neurol. praxi. 2024;25(5):362-366 | DOI: 10.36290/neu.2024.047

Inhibítory komplementu ekulizumab a ravulizumab v liečbe generalizovanej myasténie gravis (gMG)

MUDr. Ivan Martinka, PhD.
Centrum pre neuromuskulárne ochorenia, Neurologická klinika SZU a UNB, Nemocnica Ružinov, Bratislava

Súčasná konvenčná liečba generalizovanej myasténie gravis (gMG) má rôzne úskalia - neskorší nástup účinku niektorých liečiv, výskyt nežiaducich účinkov limitujúcich samotnú liečbu aj kvalitu života pacienta, nedostatočná účinnosť u malej skupiny pacientov. Preto sa vyvíjajú liečivá cielene ovplyvňujúce časti imunitného systému, ktoré sú v jednoznačnej kauzálnej súvislosti s etiopatogenézou MG. Výhodou týchto liekov je ich vysoká účinnosť a dobrý bezpečnostný profil. Ako sľubná terapeutická možnosť sa javia aj inhibítory komplementu, ktorý sa uplatňuje pri etiopatogenéze MG s pozitivitou protilátok proti acetylcholínovému receptoru (AChR). V našej práci opisujeme mechanizmus účinku ekulizumabu a ravulizumabu, prezentujeme výsledky klinických štúdií a ich liekový profil.

Klíčová slova: generalizovaná myasténia gravis, acetylcholínový receptor, komplement, ekulizumab, ravulizumab.

Complement inhibitors eculizumab and ravulizumab in the treatment of generalized myasthenia gravis (gMG)

The current conventional treatment of generalized myasthenia gravis (gMG) has various pitfalls - later onset of effect of some drugs, occurrence of adverse effects limiting the treatment itself and the patient's quality of life, lack of effectiveness in a small group of patients. Therefore, new drugs are being developed that specifically affect parts of the immune system that are in a clear causal connection with the MG etiopathogenesis. The advantage of these drugs is their high efficiency and good safety profile. Complement inhibitors, which are used in the etiopathogenesis of MG with positivity of antibodies against the acetylcholine receptor (AChR), also appear as a promising therapeutic option. In our work, we describe the mechanism of action of eculizumab and ravulizumab, present the results of clinical studies and their drug profile.

Keywords: generalized myasthenia gravis, acetylcholine receptor, complement, eculizumab, ravulizumab.

Vloženo: 16. červenec 2024; Revidováno: 16. červenec 2024; Přijato: 22. červenec 2024; Zveřejněno online: 22. červenec 2024; Zveřejněno: 19. listopad 2024  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Martinka I. Inhibítory komplementu ekulizumab a ravulizumab v liečbe generalizovanej myasténie gravis (gMG). Neurol. praxi. 2024;25(5):362-366. doi: 10.36290/neu.2024.047.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • PDF bude odemčeno 19.11.2025

    Reference

    1. Andersen H, Mantegazza R, Wang JJ, et al., REGAIN Study Group. Eculizumab improves fatigue in refractory generalized myasthenia gravis. Qual Life Res. 2019;28(8):2247-2254. doi: 10.1007/s11136-019-02148-2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Chamberlain JL, Huda S, Whittam DH, et al. Role of complement and potential of complement inhibitors in myasthenia gravis and neuromyelitis optica spectrum disorders: a brief review. J Neurol. 2021;268(5):1643-1664. doi: 10.1007/s00415-019-09498-4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Dhillon S. Eculizumab: A Review in Generalized Myasthenia Gravis. Drugs. 2018;78(3):367-376. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. European Medicines Agency. Soliris® (eculizumab) Summary of Product Characteristics. Dostupné na: https: //www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/soliris-epar-product-information_en.pdf.
    5. European Medicines Agency. Ultomiris® (ravulizumab) Summary of Product Characteristics. Dostupné na: https://www.ema.europa.eu/sk/documents/product-information/ultomiris-epar-product-information_sk.pdf.
    6. Fakhouri F, Schwotzer N, Golshayan D, Frémeaux-Bacchi V. The Rational Use of Complement Inhibitors in Kidney Diseases. Kidney Int Rep. 2022;7(6):1165-1178. doi: 10.1016/j.ekir.2022.02.021. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Hillmen P, Young NS, Schubert J, et al. The complement inhibitor eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 2006;355(12):1233-43. doi: 10.1056/NEJMoa061648. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Howard Jr JF. Myasthenia gravis: the role of complement at the neuromuscular junction. Ann N Y Acad Sci. 2018;1412(1):113-128. doi: 10.1111/nyas.13522. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Howard Jr JF, Utsugisawa K, Benatar M, et al. Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN): a phase 3, randomised, doubleblind, placebo-controlled, multicentre study. Lancet Neurol. 2017;16(12):976-986. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30369-1 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Mantegazza R, O'Brien FL, Yountz M, Howard Jr JF, REGAIN Study Group. Consistent improvement with eculizumab across muscle groups in myasthenia gravis. Ann Clin Transl Neurol. 2020;7(8):1327-1339. doi: 10.1002/acn3.51121 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Mantegazza R, Wolfe GI, Muppidi S, et al. Post-intervention Status in Patients With Refractory Myasthenia Gravis Treated With Eculizumab During REGAIN and Its Open-Label Extension. Neurology. 2021;96(4):e610-e618. doi: 10.1212/WNL.0000000000011207. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Meisel A, Annane D, Vu T, et al. Long-term efficacy and safety of ravulizumab in adults with anti-acetylcholine receptor antibody-positive generalized myasthenia gravis: results from the phase 3 CHAMPION MG open-label extension. J Neurol. 2023 Aug;270(8):3862-3875. doi: 10.1007/s00415-023-11699-x Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Menon D, Barnett C, Bril V. Novel Treatments in Myasthenia Gravis. Front Neurol. 2020;11:538. doi: 10.3389/fneur.2020.00538. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Muppidi S, Utsugisawa K, Benatar M, et al. Long-term safety and efficacy of eculizumab in generalized myasthenia gravis. Muscle Nerve. 2019;60(1):14-24. doi: 10.1002/mus.26447. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe GI, et al. International Consensus Guidance for Management of Myasthenia Gravis: 2020 Update. Neurology. 2021;96(3):114-122. doi: 10.1212/WNL.0000000000011124. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Pittock SJ, Berthele A, Fujihara K. Eculizumab in Aquaporin-4-Positive Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. N Engl J Med. 2019;381(7):614-625. doi: 10.1056/NEJMoa1900866. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Špalek P. Myasténia gravis. Cesk Slov Neurol N. 2008;71/104(1):7-24.
    18. Špalek P. Intravenózny imunoglobulín v liečbe myasténie gravis. Neurológia. 2018;13:53-58.
    19. Vanoli F, Mantegazza R. Current drug treatment of myasthenia gravis. Curr Opin Neurol. 2023;36(5):410-415. doi: 10.1097/WCO.0000000000001196. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Voháňka S. Farmakoterapie myasthenia gravis. Neurol. praxi. 2010;11(2):95-99.
    21. Vissing J, Jacob S, Fujita KP, et al., REGAIN Study Group. 'Minimal symptom expression' in patients with acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalized myasthenia gravis treated with eculizumab. J Neurology. 2020;267(7):1991-2001. doi: 10.1007/s00415-020-09770-y. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Vu T, Meisel A, Mantegazza R, et al. Terminal complement inhibitor ravulizumab in generalized myasthenia gravis. Neurol Ther. 2023;12(5):1435-1438. doi: 0.1007/s40120-023-00514-4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Vu T, Ortiz S, Katsuno M, et al. Ravulizumab pharmacokinetics and pharmacodynamics in patients with generalized myasthenia gravis. J Neurol. 2023;270(6):3129-3137. doi: 10.1007/s00415-023-11617-1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Vu T, Wiendl H, Katsuno M, et al. Ravulizumab in Myasthenia Gravis: A Review of the Current Evidence. Neuropsychiatr Dis Treat. 2023;19:2639-2655. doi: 10.2147/NDT.S374694. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Wijnsma KL, Duineveld C, Wetzels JFM, van de Kar NCAJ. Eculizumab in atypical hemolytic uremic syndrome: strategies toward restrictive use. Pediatr Nephrol. 2019;34(11):2261-2277. doi: 10.1007/s00467-018-4091-3. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Wolfe GI, Kaminski HJ, Aban IB, et al. Randomized Trial of Thymectomy in Myasthenia Gravis. N Engl J Med. 2016;375(6):511-22. doi: 10.1056/NEJMoa1602489. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.