Neurol. praxi. 2025;26(1):17-23 | DOI: 10.36290/neu.2025.012

Genetika Alzheimerovej choroby a demencie s Lewyho telieskami

prof. MUDr. Stanislav Šutovský, PhD.1, RNDr. Robert Petrovič, PhD.2, RNDr. Katarína Kolejáková, PhD.2, prof. MUDr. Peter Turčáni, PhD.1
1 I. neurologická klinika LF UK a UNB, Bratislava
2 Ústav lekárskej biológie, genetiky a klinickej genetiky LF UK a UNB, Bratislava

Genetika neurodegeneratívnych demencií je turbulentnou témou súčasnosti. Na jednej strane sa postupne zvyšuje množstvo génov zapojených do patogenézy neurodegeneratívnych procesov, na druhej strane vystupuje problém s interpretáciou dosiahnutých výsledkov. Alzheimerova choroba (AD) a demencia s Lewyho telieskami (DLB) predstavujú v súčasnosti dobre definované klinické jednotky. Alzheimerova choroba má jasne určené kauzálne gény (APP, PSEN1, PSEN2) a významný gén susceptibility (APOE). Popri nich sa postupne objavujú nové gény susceptibility, ktoré modifikujú klinický obraz, vek nástupu ochorenia a spolu s APOE vytvárajú komplikované genetické pozadie. Demencia s Lewyho telieskami je heterogénnejšou entitou ako Alzheimerova choroba z klinického aj genetického hľadiska. Génmi susceptibility DLB sú viaceré gény zdieľané s Alzheimerovou chorobou, Parkinsonovou chorobou (PD), frontotemporálnou demenciou (FTD) a inými neurodegeneráciami. V našom príspevku sa snažíme sumarizovať genetické pozadie AD a DLB, charakterizovať ich podobnosti a rozdiely a poukázať na komplexnosť neurodegeneratívneho ekosystému ("neurodegeneratómu").

Klíčová slova: Alzheimerova choroba, apolipoproteín E, demencia s Lewyho telieskami.

The genetics of Alzheimer's disease and dementia with Lewy bodies

The genetics of neurodegenerative dementias is a turbulent topic. On the one hand, the number of genes involved in the pathogenesis of neurodegenerative processes is gradually increasing, on the other hand, the problem of interpretation of the results is emerging. Alzheimer's disease (AD) and dementia with Lewy bodies (DLB) represent currently well-defined clinical entities. AD has clearly defined causal genes (APP, PSEN1, PSEN2) and a major susceptibility gene (APOE). In addition to these, new susceptibi­lity genes are gradually emerging that modify the clinical picture, the age of onset and, together with APOE, create a complicated genetic background. Dementia with Lewy bodies (DLB) is a more heterogeneous entity than Alzheimer's disease, both clinically and genetically. DLB susceptibility genes are multiple genes shared with Alzheimer`s disease, Parkinson disease, frontotemporal dementia (FTD) and other neurodegenerations. In our paper, we aim to summarize the genetic background of both AD and DLB, to characterize their similarities and differences, and to highlight the complexity of the neurodegenerative ecosystem ("neurodegeneratome").

Keywords: Alzheimer's disease, apolipoprotein E, dementia with Lewy bodies.

Vloženo: 26. srpen 2024; Revidováno: 31. leden 2025; Přijato: 4. únor 2025; Zveřejněno online: 4. únor 2025; Zveřejněno: 19. březen 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Šutovský S, Petrovič R, Kolejáková K, Turčáni P. Genetika Alzheimerovej choroby a demencie s Lewyho telieskami. Neurol. praxi. 2025;26(1):17-23. doi: 10.36290/neu.2025.012.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • PDF bude odemčeno 19.3.2026

    Reference

    1. Abushakra S, Porsteinsson AP, Sabbagh M, et al. APOE ε4/ε4 homozygotes with early Alzheimer's disease show accelerated hippocampal atrophy and cortical thinning that correlates with cognitive decline. Alzheimers Dement (N Y). 2020;6(1):e12117. Published 2020 Dec 4. doi:10.1002/trc2.12117. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Ali M, Archer DB, Gorijala P, et al. Large multi-ethnic genetic analyses of amyloid imaging identify new genes for Alzheimer disease. Acta Neuropathol Commun. 2023;11(1):68. Published 2023 Apr 26. doi:10.1186/s40478-023-01563-4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Bellenguez C, Küçükali F, Jansen IE, et al. New insights into the genetic etiology of Alzheimer's disease and related dementias. Nat Genet. 2022;54(4):412-436. doi:10.1038/s41588-022-01024-z. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Bentivenga GM, Baiardi S, Mastrangelo S, et al. Clinical, neuropathological, and molecular characteristics of rapidly progressive dementia with Lewy bodies: a distinct clinicopathological entity? Alzheimer's Research & Therapy. 2024: in press. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Bradshaw EM, Chibnik LB, Keenan BT, et al. CD33 Alzheimer's disease locus: Altered monocyte function and amyloid biology. Nat Neurosci. 2013; 343:1-19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Bu G. Apolipoprotein E and its receptors in Alzheimer's disease: pathways, pathogenesis and therapy. Nat Rev Neurosci. 2009;10(5):333-44. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Desikan RS, Fan CC, Wang Y, et al. Genetic assessment of age-associated Alzheimer disease risk: Development and validation of a polygenic hazard score. PLoS Med. 2017;14(3):e1002258. doi:10.1371/journal.pmed.1002258. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Durmanova V, Javor J, Parnicka Z, et al. TREM2 coding variants in Slovak Alzheimer's disease patients. J Integr Neurosci. 2022;21(4):105. doi:10.31083/j.jin2104105. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Ebbert MT, Ridge PG, Wilson AR, et al. Population-based analysis of Alzheimer's disease risk alleles implicates genetic interactions. Biol Psychiatry. 2014;75(9):732-737. doi:10.1016/j.biopsych.2013.07.008. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Goate A, Chartier-Harlin MC, Mullan M, et al. Segregation of a missense mutation in the amyloid precursor protein gene with familial Alzheimer's disease. Nature. 1991;349(6311):704-706. doi:10.1038/349704a0. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Goate A, Hardy J. Twenty years of Alzheimer's disease-causing mutations. J Neurochem. 2012;120 Suppl 1:3-8. doi:10.1111/j.1471-4159.2011.07575.x. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Goldman JS, Hahn SE, Catania JW, et al. Genetic counseling and testing for Alzheimer disease: joint practice guidelines of the American College of Medical Genetics and the National Society of Genetic Counselors [published correction appears in Genet Med. 2011 Aug;13(8):749]. Genet Med. 2011;13(6):597-605. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Guerreiro R, Brás J, Hardy J. SnapShot: genetics of Alzheimer's disease. Cell. 2013;155(4):968-968.e1. doi:10.1016/j.cell.2013.10.037. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Herz J, Beffert U. Apolipoprotein E receptors: linking brain development and Alzheimer's disease. Nat Rev Neurosci. 2000;1(1):51-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Hollingworth P, Harold D, Sims R, et al. Common variants at ABCA7, MS4A6A/MS4A4E, EPHA1, CD33 and CD2AP are associated with Alzheimer's disease. Nat Genet. 2011;43(5):429-435. doi:10.1038/ng.803. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Holstege H, Hulsman M, Charbonnier C, et al. Exome sequencing identifies rare damaging variants in ATP8B4 and ABCA1 as risk factors for Alzheimer's disease. Nat Genet. 2022;54(12):1786-1794. doi:10.1038/s41588-022-01208-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Huang YA, Zhou B, Wernig M, et al. ApoE2, ApoE3, and ApoE4 Differentially Stimulate APP Transcription and Aβ Secretion. Cell. 2017;168(3):427-441.e21. doi:10.1016/j.cell.2016.12.044. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Inguanzo A, Poulakis K, Mohanty R, et al. MRI data-driven clustering reveals different subtypes of Dementia with Lewy bodies. NPJ Parkinsons Dis. 2023;9(1):5. Published 2023 Jan 20. doi:10.1038/s41531-023-00448-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Javor J, Ďurmanová V, Párnická Z, et al. Association of CD33 rs3865444:C>A polymorphism with a reduced risk of late-onset Alzheimer's disease in Slovaks is limited to subjects carrying the APOE ε4 allele. Int J Immunogenet. 2020;47(5):397-405. doi:10.1111/iji.12489. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Karch CM, Goate AM. Alzheimer's disease risk genes and mechanisms of disease pathogenesis. Biol Psychiatry. 2015;77(1):43-51. doi:10.1016/j.biopsych.2014.05.006. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Keogh MJ, Kurzawa-Akanbi M, Griffin H, et al. Exome sequencing in dementia with Lewy bodies. Transl Psychiatry. 2016;6(2):e728. Published 2016 Feb 2. doi:10.1038/tp.2015.220. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Lambert JC, Ibrahim-Verbaas CA, Harold D, et al. Meta-analysis of 74,046 individuals identifies 11 new susceptibility loci for Alzheimer's disease. Nat Genet. 2013;45(12):1452-1458. doi:10.1038/ng.2802. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Liu CC, Kanekiyo T, Xu H, et al. Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms and therapy. Nat Rev Neurol. 2013;9(2):106-118. doi:10.1038/nrneurol.2012.263. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW, et al. Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: Fourth consensus report of the DLB Consortium. Neurology. 2017;89(1):88-100. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Naj AC, Schellenberg GD; Alzheimer's Disease Genetics Consortium (ADGC). Genomic variants, genes, and pathways of Alzheimer's disease: An overview. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2017;174(1):5-26. doi:10.1002/ajmg.b.32499. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Noveir SD, Kerman BE, Xian H, et al. Effect of the ABCA1 agonist CS-6253 on amyloid-β and lipoprotein metabolism in cynomolgus monkeys. Alzheimers Res Ther. 2022;14(1):87. doi:10.1186/s13195-022-01028-1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Outeiro TF, Koss DJ, Erskine D, et al. Dementia with Lewy bodies: an update and outlook. Mol Neurodegener. 2019;14(1):5. Published 2019 Jan 21. doi:10.1186/s13024-019-0306-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Reiman EM. Exceptionally low likelihood of Alzheimer's dementia in APOE2 homozygotes from a 5,000-person neuropathological study. Nature Communications. 2020;11:667. https://doi.org/10.1038/s41467-019-14279-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Reitz C, Jun G, Naj A, et al. Variants in the ATP-binding cassette transporter (ABCA7), apolipoprotein E ε4, and the risk of late-onset Alzheimer disease in African Americans. JAMA. 2013;309(14):1483-1492. doi:10.1001/jama.2013.2973. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Rongve A, Witoelar A, Ruiz A, et al. GBA and APOE ε4 associate with sporadic dementia with Lewy bodies in European genome wide association study Sci Rep. 2019;9(1):7013. doi:10.1038/s41598-019-43458-2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Sanders J, Schenk V, van Veen P. A family with Pick disease. Veerhandelingen de Koninklijike Nederlandese Akademie van Wetenschappen, 1939.
    32. Schellenberg GD, Montine TJ. The genetics and neuropathology of Alzheimer's disease. Acta Neuropathol. 2012;124(3):305-323. doi:10.1007/s00401-012-0996-2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Silvaieh S, König T, Wurm R, et al. Comprehensive genetic screening of early-onset dementia patients in an Austrian cohort-suggesting new disease-contributing genes. Hum Genomics. 2023;17(1):55. Published 2023 Jun 17. doi:10.1186/s40246-023-00499-z. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D, et al. Apolipoprotein E: high-avidity binding to beta-amyloid and increased frequency of type 4 allele in late-onset familial Alzheimer disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993;90(5):1977-81. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. van der Lee SJ, Conway OJ, Jansen I, et al. A nonsynonymous mutation in PLCG2 reduces the risk of Alzheimer's disease, dementia with Lewy bodies and frontotemporal dementia, and increases the likelihood of longevity. Acta Neuropathol. 2019;138(2):237-250. doi:10.1007/s00401-019-02026-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Winfree RL, Seto M, Dumitrescu L, et al. TREM2 gene expression associations with Alzheimer's disease neuropathology are region-specific: implications for cortical versus subcortical microglia. Acta Neuropathol. 2023;145(6):733-747. doi:10.1007/s00401-023-02564-2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.