Neurol. praxi. 2025;26(6):505-514 | DOI: 10.36290/neu.2025.065

Změny farmakokinetiky vybraných neurologických léčiv u pacientů s chronickým onemocněním ledvin

Mgr. Michaela Jelínková1, 2, PharmDr. Alena Pilková,Ph.D.2, PharmDr. Jan Miroslav Hartinger, Ph.D.2
1 Oddělení klinické farmacie, Fakultní nemocnice Královské Vinohrady, Praha
2 Farmakologický ústav 1. LF UK a VFN Praha

Chronické onemocnění ledvin významně ovlivňuje farmakokinetiku řady neurologických léčiv, což vyžaduje pečlivé úpravy dávkování. V důsledku snížené renální clearance dochází u léčiv vylučovaných ledvinami k prodloužení biologického poločasu a jejich kumulaci, což zvyšuje riziko toxicity nebo způsobuje opožděný nástup terapeutického účinku. Hypoalbuminemie vede ke zvýšení volné frakce léčiv vázaných na plazmatické bílkoviny, což dále komplikuje přesnou interpretaci terapeutických hladin, jak je demonstrováno na příkladu kyseliny valproové. Článek se věnuje vlivu zhoršených renálních funkcí a extrakorporálních eliminačních metod na renálně eliminovaná neurologická léčiva. Prezentované kazuistiky ukazují klinické důsledky nesprávně upravených dávek léčiv, včetně závažných nežádoucích účinků.

Klíčová slova: chronické onemocnění ledvin, hemodialýza, farmakokinetika, neurologická léčiva, antiepileptika, antiparkinsonika.

Altered pharmacokinetics of selected neurological drugs in patients with chronic kidney disease

Chronic kidney disease significantly affects the pharmacokinetics of various neurological drugs, necessitating careful dosage adjustments. Due to reduced renal clearance, drugs eliminated via the kidneys experience prolonged biological half-lives and accumulation, increasing the risk of toxicity or delaying therapeutic effects. Hypoalbuminemia leads to an increased free fraction of drugs bound to plasma proteins, further complicating accurate interpretation of therapeutic drug levels, as demonstrated with valproic acid. The article addresses the impact of impaired renal function and extracorporeal elimination methods on neurologic renally eliminated drugs. Presented case studies illustrate clinical consequences of improperly adjusted drug dosages, including severe adverse effects.

Keywords: chronic kidney disease, hemodialysis, pharmacokinetics, neurological drugs, antiseizure drugs, antiparkinson drugs.

Vloženo: 6. červenec 2025; Revidováno: 11. srpen 2025; Přijato: 14. srpen 2025; Zveřejněno online: 14. srpen 2025; Zveřejněno: 15. prosinec 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Jelínková M, Pilková A, Hartinger JM. Změny farmakokinetiky vybraných neurologických léčiv u pacientů s chronickým onemocněním ledvin. Neurol. praxi. 2025;26(6):505-514. doi: 10.36290/neu.2025.065.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Koupit PDF - 60 Kč
    bude odemčeno 15.12.2026

    Reference

    1. Aoki FY, Sitar DS. Clinical pharmacokinetics of amantadine hydrochloride. Clin Pharmacokinet. 1988;14(1):35-51. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Aquilonius SM, Hartvig P. Clinical pharmacokinetics of cholinesterase inhibitors. Clin Pharmacokinet. 1986;11(3):236-249. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Arnold R, Issar T, Krishnan AV, Pussell BA. Neurological complications in chronic kidney disease. JRSM Cardiovasc Dis. 2016;5:1-13. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Asconapé JJ. Use of antiepileptic drugs in hepatic and renal disease. Handb Clin Neurol. 2014;119:417-432. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Bachmann D, Ritz R, Wad N, Haefeli WE. Vigabatrin dosing during haemodialysis. Seizure. 1996;5(3):239-242. Přejít k původnímu zdroji...
    6. Beydoun A, Uthman BM, Sackellares JC. Gabapentin: pharmacokinetics, efficacy, and safety. Clin Neuropharmacol. 1995;18(6):469-481. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Bezzaoucha S, Merghoub A, Lamarche C, et al. Hemodialysis effects on phenytoin pharmacokinetics. Eur J Clin Pharmacol. 2014;70(4):499-500. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Bialer M, Soares-da-Silva P. Pharmacokinetics and drug interactions of eslicarbazepine acetate. Epilepsia. 2012;53(6):935-946. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Bockbrader HN, Wesche D, Miller R, et al. A comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of pregabalin and gabapentin. Clin Pharmacokinet. 2010;49(10):661-669. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Britzi M, Perucca E, Soback S, et al. Pharmacokinetic and metabolic investigation of topiramate disposition in healthy subjects in the absence and in the presence of enzyme induction by carbamazepine. Epilepsia. 2005;46(3):378-384. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Carrie BJ, Myers BD, Golbetz WH. Proteinuria and functional characteristics of the glomerular barrier in diabetic nephropathy. Kidney Int. 1980;17(5):669-676. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Cawello W. Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of lacosamide. Clin Pharmacokinet. 2015;54(9):901-914. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Cawello W, Fuhr U, Hering U, et al. Impact of impaired renal function on the pharmacokinetics of the antiepileptic drug lacosamide. Clin Pharmacokinet. 2013;52(10):897-906. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Cranford RE, Leppik IE, Patrick B, et al. Intravenous phenytoin: clinical and pharmacokinetic aspects. Neurology. 1978;28(9 Pt 1):874-880. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Cronnelly R, Stanski DR, Miller RD, Sheiner LB. Pyridostigmine kinetics with and without renal function. Clin Pharmacol Ther. 1980;28(1):78-81. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Deleu D, Northway MG, Hanssens Y. Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of drugs used in the treatment of Parkinson's disease. Clin Pharmacokinet. 2002;41(4):261-309. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Diaz A, Deliz B, Benbadis SR. The use of newer antiepileptic drugs in patients with renal failure. Expert Rev Neurother. 2012;12(1):99-105. Přejít k původnímu zdroji...
    18. FDA. Aptiom [online]. FDA 2013 [cit. 11.5.2025]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm.
    19. FDA. Mavenclad [online]. FDA 2024 [cit. 15.5.2025]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/022561Orig1s009Corrected_lbl.pdf.
    20. FDA. Mirapex [online]. FDA 2018 [cit. 20.5.2025]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/020667s036lbl.pdf.
    21. FDA. Neurontin [online]. FDA 2007 [cit. 20.5.2025]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/020235s064_020882s047_021129s046lbl.pdf.
    22. Frenchie D, Bastani B. Significant removal of phenytoin during high-flux dialysis with cellulose triacetate dialyzer. Nephrol Dial Transplant. 1998;13(3):817-818. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Gandevia L, Thotakura S, Mallayasamy S. Physiologically based pharmacokinetic model of valproic acid using PK-Sim. Thai J Pharm Sci. 2023;47(2). Přejít k původnímu zdroji...
    24. Golightly LK, Teitelbaum I, Simendinger BA, et al. Renal Pharmacotherapy: Dosage Adjustment of Medications Eliminated by the Kidneys. 2nd ed. Springer International Publishing AG;2021. Přejít k původnímu zdroji...
    25. Gregorová J. Léčiva a dialýza aneb o čem musím přemýšlet v akutních situacích. Aktuality v nefrologii. 2021; 27(4): 133-146.
    26. Hanset N, Hantson P, Saint-Marcoux F, et al. Influence of hemodialysis on pramipexole pharmacokinetics: lessons from two cases and literature review. Clin Nephrol Case Stud. 2019;7:11-16. Přejít k původnímu zdroji...
    27. Hartinger JM, Šíma M, Hrušková Z, et al. A novel dosing approach for rituximab in glomerular diseases based on a population pharmacokinetic analysis. Biomed Pharmacother. 2024;175:116655. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Hermann R, Karlsson MO, Novakovic AM, et al. The clinical pharmacology of cladribine tablets for the treatment of relapsing multiple sclerosis. Clin Pharmacokinet. 2019;58(3):283-297. Přejít k původnímu zdroji...
    29. Hermida J, Tutor JC. A theoretical method for normalizing total serum valproic acid concentration in hypoalbuminemic patients. J Pharmacol Sci. 2005;97(4):489-493. Přejít k původnímu zdroji...
    30. Hiemke C, Bergemann N, Clement HW, et al. Consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in neuropsychopharmacology: update 2017. Pharmacopsychiatry. 2018;51(1-2):e1.
    31. Horadam VW, Sharp JG, Smilack JD, et al. Pharmacokinetics of amantadine hydrochloride in subjects with normal and impaired renal function. Ann Intern Med. 1981;94(4 Pt 1):454-458. Přejít k původnímu zdroji...
    32. Israni RK, Kasbekar N, Haynes K, Berns JS. Use of antiepileptic drugs in patients with kidney disease. Semin Dial. 2006;19(5):408-416. Přejít k původnímu zdroji...
    33. Jabbari B, Vaziri ND. The nature, consequences, and management of neurological disorders in chronic kidney disease. Hemodial Int. 2018;22(2):150-160. Přejít k původnímu zdroji...
    34. Keller F, Maiga M, Neumayer HH, et al. Pharmacokinetic effects of altered plasma protein binding of drugs in renal disease. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 1984;9(3):275-282. Přejít k původnímu zdroji...
    35. Baclofen: Drug Information. UpToDate® LexidrugTM 2025 [cit. 10.5.2025]. Available from: https://www.uptodate.com/contents/baclofen-drug-information?search=baclofen&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&source=panel_search_result&selectedTitle=1%7E110&display_rank=1#F50990766.
    36. Lund L, Alvan G, Berlin A, Alexanderson B. Pharmacokinetics of single and multiple doses of phenytoin in man. Eur J Clin Pharmacol. 1974;7(2):81-86. Přejít k původnímu zdroji...
    37. Molnar MZ, Novak M, Mucsi I. Management of restless legs syndrome in patients on dialysis. Drugs. 2006;66(5):607-624. Přejít k původnímu zdroji...
    38. Parent X, Marzullo C, Gutbub AM. Valproic acid: a simple method for the estimation of free serum concentration. Ann Biol Clin (Paris). 1993;51(6):649-650.
    39. Patsalos P. The pharmacokinetic profile of topiramate. Rev Contemp Pharmacother. 1999;10:155-162.
    40. Patsalos PN. Clinical pharmacokinetics of levetiracetam. Clin Pharmacokinet. 2004;43(11):707-724. Přejít k původnímu zdroji...
    41. Patsalos PN, Zugman M, Lake C, et al. Serum protein binding of 25 antiepileptic drugs in a routine clinical setting: a comparison of free non-protein-bound concentrations. Epilepsia. 2017;58(7):1234-1243. Přejít k původnímu zdroji...
    42. Pistolesi V, Morabito S, Di Mario F, et al. A guide to understanding antimicrobial drug dosing in critically ill patients on renal replacement therapy. Antimicrob Agents Chemother. 2019;63(8). Přejít k původnímu zdroji...
    43. Randinitis EJ, Posvar EL, Alvey CW, et al. Pharmacokinetics of pregabalin in subjects with various degrees of renal function. J Clin Pharmacol. 2003;43(3):277-283. Přejít k původnímu zdroji...
    44. Rey E, Pons G, Olive G. Vigabatrin: clinical pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet. 1992;23(4):267-278. Přejít k původnímu zdroji...
    45. Richens A. Clinical pharmacokinetics of phenytoin. Clin Pharmacokinet. 1979;4(3):153-169. Přejít k původnímu zdroji...
    46. Romito JW, Turner ER, Rosener JA, et al. Baclofen therapeutics, toxicity, and withdrawal: a narrative review. SAGE Open Medicine. 2021; 9:1-13. Přejít k původnímu zdroji...
    47. Samara E, Winkle P, Pardo P, et al. Pharmacokinetics of dalfampridine extended release 7.5-mg tablets in healthy subjects and individuals with mild and moderate renal impairment: an open-label study. J Clin Pharmacol. 2014;54(1):53-60. Přejít k původnímu zdroji...
    48. Schulz M, Schmoldt A, Andresen-Streichert H, Iwersen-Bergmann S. Revisited: therapeutic and toxic blood concentrations of more than 1 100 drugs and other xenobiotics. Crit Care. 2020;24(1):195. Přejít k původnímu zdroji...
    49. Seyffart G. Drug dosage in renal insufficiency. Springer Netherlands;1991. Přejít k původnímu zdroji...
    50. Shank RP, Maryanoff BE. Molecular pharmacodynamics, clinical therapeutics, and pharmacokinetics of topiramate. CNS Neurosci Ther. 2008;14(2):120-142. Přejít k původnímu zdroji...
    51. Simonsen E, Komenda P, Lerner B, et al. Treatment of uremic pruritus: a systematic review. Am J Kidney Dis. 2017;70(5):638-655. Přejít k původnímu zdroji...
    52. Sinha A, Oo P, Asghar MU, et al. Type II renal tubular acidosis secondary to topiramate: a review. Cureus. 2018; 26;10(11):e3635. Přejít k původnímu zdroji...
    53. Šefer S. Degoricija V. About drug dialyzability. Acta Clin Croat. 2003;42(3):257-267
    54. SÚKL. SPC Fampyra. Mediately [cit. 11.6.2025]. Available from: https://mediately.co/cz/drugs/RGdaXzgq0FflEp5fmdanlh4WuGE/fampyra.
    55. SÚKL. SPC Lyrica. Mediately 2025 [cit. 27.3.2025]. Available from: https://mediately.co/cz/drugs/TQGzvF8Gx7dT0AhrO6NiDgrQck4/lyrica-8.
    56. SÚKL. SPC Mavenclad. Mediately 2025 [cit. 20.5.2025]. Available from: https://mediately.co/cz/drugs/E4z4QDbPXhglSFGnQYi9jeYffEA/mavenclad#pharmacokinetic.
    57. SÚKL. SPC Oprymea ER. Mediately [cit. 15.6.2025]. Available from: https://mediately.co/cz/drugs/7mainYTiyTPnjFJGqC5zU0perJ9/oprymea-5.
    58. SÚKL. SPC Zebinix. Mediately [cit. 11.6.2025]. Available from: https://mediately.co/cz/drugs/31FRP9ruzB4jI9uFsB3YjRpwqcs/zebinix-4#pharmacokinetic.
    59. SÚKL. SPC Topamax. Mediately 2024 [cit. 11.6.2025]. Available from: https://mediately.co/cz/drugs/HLQ7Y1EnPPLwhsYl1kVccF91ytd/topamax.
    60. SÚKL. SPC Vimpat. Mediately 2025 [cit. 6.6.2025]. Available from: https://mediately.co/cz/drugs/8tv0hq0gXD2xbtaMVWEXMZFDfUi/vimpat.
    61. SÚKL. SPC Depakine chrono. Mediately 2025 [cit. 13.3.2025]. Available from: https://mediately.co/cz/drugs/UMUBtRT1EP1z3GYZ0fkGwxWiolq/depakine-chrono-1#pharmacokinetic.
    62. SÚKL. SPC Oprymea. Mediately [cit. 14.6.2025]. Available from: https://mediately.co/cz/drugs/Nhv8HuSIrORI7TVOtUuZPg9zWzl/oprymea#pharmacokinetic.
    63. SÚKL. SPC Sabril. Mediately [cit. 14.6.2025]. Available from: https://mediately.co/cz/drugs/NBKwEE2N1JBmu3OJM0VaFePRQSt/sabril#pharmacokinetic.
    64. SÚKL. SPC Baclofen Polpharma. Mediately 2024 [cit. 10.6.2025]. Available from: https://mediately.co/cz/drugs/XBeWbKG8AY9jVypimEtBRVrBwQU/baclofen-polpharma#pharmacokinetic.
    65. SÚKL. SPC Neurontin. Mediately 2024 [cit. 10.6.2025]. Available from: https://mediately.co/cz/drugs/LC8wGJRAFN7ajuRXUZm3gcjFV3K/neurontin#pharmacokinetic.
    66. SÚKL. SPC Viregyt-K. Mediately 2024 [cit. 11.6.2025]. Available from: https://mediately.co/cz/drugs/R3TtQyj29BFNgUV2Gy8Nq5cCEw6/viregyt-k#pharmacokinetic.
    67. SÚKL. SPC Keppra tbl. Mediately 2024 [cit. 11.6.2025]. Available from: https://mediately.co/cz/drugs/YapzrCjCjd5iv0twHtH0kq9uHL3/keppra.
    68. Tippayachai P, Leelakanok N, Methaneethorn J. Significant predictors for topiramate pharmacokinetics: a systematic review of population pharmacokinetic studies. J Pharm Pract Res. 2022;52(2):94-107. Přejít k původnímu zdroji...
    69. VandenBerg A, Broadway J, Lalich C, et al. Valproate serum concentrations in patients with hypoalbuminemia and medical complications. Ment Health Clin. 2017;7(1):13-15. Přejít k původnímu zdroji...
    70. Vlavonou R, Perreault MM, Barrière O, et al. Pharmacokinetic characterization of baclofen in patients with chronic kidney disease: dose adjustment recommendations. J Clin Pharmacol. 2014;54(5):584-592. Přejít k původnímu zdroji...
    71. Wu HHL, CCY W, SK P, WP W. Seizures and chronic kidney disease: an in-depth review. Adv Neurol. 2023;2(2):314. Přejít k původnímu zdroji...
    72. You X, Wu W, Xu J, et al. Development of a physiologically based pharmacokinetic model for prediction of pramipexole pharmacokinetics in Parkinson's disease patients with renal impairment. J Clin Pharmacol. 2020;60(8):999-1010. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.