Neurol. praxi. 2012;13(3):131-134

Juvenilní forma Huntingtonovy nemoci

doc.MUDr.Jan Roth, CSc.
Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd, UK v Praze, 1. LF a VFN v Praze

Huntingtonova nemoc (HN) je autozomálně dominantně dědičné neurodegenerativní onemocnění s výskytem cca 1 : 10–15 000. Podstatou

mutace je zmnožení (expanze) počtu CAG tripletů v prvním exonu. Při 40 a více tripletech jedinec onemocní HN. Typický věk nástupu

prvních příznaků u klasické – adultní formy HN je mezi 35. – 50. rokem věku. Podstatně vzácněji (cca 5 % všech případů) se HN manifestuje

v dětském či adolescentním věku (juvenilní forma HN – JHN – arbitrárně definována jako nemoc s počátkem klinické manifestace

do 20. roku věku). Tato forma nemoci vzniká obvykle, přesahuje-li počet CAG tripletů 60 repeticí. Jako první se často objevují poruchy

intelektu. Typický počáteční projev JHN bývá selhávání, nezvládání školních aktivit, především v důsledku kombinace kognitivní poruchy

s motorickým zpomalením, dyskoordinací pohybu a poruchou volní hybnosti. Typické jsou také poruchy chování: nejčastěji výbuchy

zlosti, agresivita, antisociální projevy a obsedantně-kompulzivní rysy. Nejcharakterističtějšími projevy JHN jsou hypokineze, rigidita

a dystonie, doprovázené rychle progredující poruchou stability a chůze. Chorea obvykle chybí. Poměrně časně nastupuje i dysartrie,

v pozdějších stadiích progredující až do stadia mutizmu, a dysfagie. JHN bývá někdy nazývána jako tzv. primární Westphalova varianta

HN. Dalším poměrně častým projevem u JHN jsou epileptické záchvaty. Již od středních stadií choroby se konstantně objevuje kachektizace.

Doposud neexistují žádné standardy či jednotná doporučení pro terapeutické postupy JHN. Neexistují ani žádné farmakologické

studie ověřující symptomatické efekty léčiv, splňující nároky tzv. evidence-based medicine, vše je léčba off-label. V článku jsou popsány

používané terapeutické možnosti u jednotlivých projevů JHN.

Klíčová slova: Huntingtonova nemoc, juvenilní forma, Westphalova varianta, CAG triplet

Juvenile form of Huntington's disease

Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant hereditary neurodegenerative disease with an incidence of approximately 1:10-15000.

The mutation involves an expansion of CAG triplets in the first exon. An individual develops HD when the number of triplets is 40 or more.

A typical age of onset of initial symptoms in classic, adult-onset HD is between 35 and 50 years of age. Much more rarely (approximately

5% of all cases), HD develops in child or adolescent age (juvenile form of HD /JHD/, arbitrarily defined as a disease with the onset of clinical

manifestations by 20 years of age). This form of disease usually occurs when the number of CAG triplet repeats exceeds 60. Intellectual impairment

often occurs first. A typical initial manifestation of JHD is failure to cope with academic demands, particularly due to a combination of

cognitive disorder with motor slowing, discoordination of movement and voluntary movement disorder. Also typical are conduct disorders:

most commonly temper tantrums, aggressiveness, antisocial behaviour and obsessive-compulsive features. JHD is most typically characterized

by hypokinesis, rigidity, and dystonia, accompanied by rapidly progressive stability and gait disturbances. Chorea is usually absent. A

relatively early occurrence is dysarthria, which may progress to mutism in the later stages, and dysphagia. JHD is sometimes referred to as

primary Westphal variant HD. Another relatively common manifestation in JHD is epileptic seizures. Cachexia constantly occurs as early as

the middle stages of the disease. To date, there have been no standards or uniform recommendations for therapeutic management in JHD.

There are no pharmacological studies investigating symptomatic effects of drugs that would meet the requirements of evidence-based

medicine; everything is off-label treatment. The article describes the therapeutic options used in individual manifestations of JHD.

Keywords: Huntington's disease, juvenile form, Westphal variant, CAG triplet

Zveřejněno: 31. květen 2012  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Roth J. Juvenilní forma Huntingtonovy nemoci. Neurol. praxi. 2012;13(3):131-134.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Al-Jader LN, Harper PS, Krawczak M, Palmer SR. The frequency of inherited disorders database: prevalence of Huntington disease. Community Genet 2001; 4: 148-157. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Andrew SE, Goldberg YP, Kremer B, Telenius H, Theilman J, Adam S, Starr E, Squitieri F, Lin B, Kalchman MA, Graham MA, Graham RK, Hayden MR. The relationship between trinucleotide (CAG) repeat length and clinical features of Huntington's disease. Nature Genet 1993; 4: 398-403. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Foroud T, Gray J, Ivashina J, Conneally PM. Differences in duration of Huntington's disease based on age at onset. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999; 66: 52-56. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Kovtun IV, Welch G, Guthrie HD, Hafner KL, McMurray CT. CAG repeat lengths in X- and Y-bearing sperm indicate that gender bias during transmission of Huntington's disease gene is determined in the embryo. J Biol Chem 2004; 279: 9389-9391. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Kremer B, Almquist E, Theilmann J, Telenius H, Zeisler J, Squitieri F, Lin B, Bassett A, Almgvist E, Bird TD, Hayden MR. A world-wide study of the Huntington´s disease mutation. N Engl J Med 1994; 30: 1401-1406. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Kremer B, Almqvist E, Theilmann J, Spence N, Telenius H, Goldberg YP, Hayden MR. Sex-dependent mechanisms for expansions and contractions of the CAG repeat on affected Huntington disease chromosomes. Am J Hum Genet 1995; 57: 343-350.
    7. Langbehn DR, Hayden MR, Paulsen JS. and the PREDICTHD Investigators of the Huntington Study Group. CAG-repeat length and the age of onset in Huntington disease (HD): A review and validation study of statistical approaches. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2010; 153B(2): 397-408. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Leeflang EP, Zhang L, Tavaré S, Hubert R, Srinidhi J, Mac Donald ME, Myers RH, de Young M, Wexler NS, Gusella JF. Single sperm analysis of the trinucleotide repeats in the Huntington's disease gene: quantification of the mutation frequency spectrum. Hum Mol Genet 1995; 4: 1519-1526. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. MacMillan JC, Snell RG, Tyler A, Houlihan GD, Fenton I, Cheadle JP, Lozarou LP, Shaw DJ, Harper PS. Molecular analysis and clinical correlations of the Huntington's disease mutation. Lancet 1993; 342: 954-958. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Nance MA, Mathias-Hagen V, Breningstall G, Wick MJ, McGlennen RC. Analysis of a very large trinucleotide repeat in a patient with juvenile Huntington's disease. Neurology.1999; 52: 392-394. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Nance MA, Myers RH. Juvenile onset Huntington's disease-clinical and research perspectives. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2001; 7: 153-157. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Rasmussen A, Macias R, Yescas P, Ochoa A, Davila G, Alonso E. Huntington disease in children: genotype-phenotype correlation. Neuropediatrics. 2000; 31: 190-194. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Riba? P, Nguyen K, Hahn-Barma V, Gourfinkel-An I, Vidailhet M, Legout A, Dodé C, Brice A, Dűrr A. Psychiatric and cognitive difficulties as indicators of juvenile Huntington disease onset in 29 patients. Arch Neurol 2007; 64: 813-819. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Sah DW, Aronin N. Oligonucleotide therapeutic approaches for Huntington disease. J Clin Invest. 2011; 121(2): 500-507. doi: 10.1172/JCI45130. Epub 2011 Feb 1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Snell RG, Macmillan JC, Cheadle JP, Fenton I, Lozarou LP, Davies P, Mac Donald ME, Gusella JF, Harper PS, Shaw DJ. Relationship between trinucleotide repeat expansion and phenotypic variation in Huntington's disease. Nature Genet 1993; 4: 393-397. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Kremer B, Squitieri F, Telenius H, Andrew SE, Theilmann J, Spence N, Goldberg YP, Hayden MR. Molecular analysis of juvenile Huntington disease: the major influence on (CAG) n repeat length is the sex of the affected parent. Hum Mol Genet. 1993; 2: 1535-1540. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. The Huntington´s Disease Colaborative Research Group. A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington´s disease chromosomes. Cell 1993; 2: 971-983. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Trottier Y, Biancalana V, Mandel JL. Instability of CAG repeats in Huntington's disease: relation to parental transmission and age of onset. J Med Genet 1994; 31: 377-382. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Quarrell OWJ, Brewer HM, Squiteri F, Barker RA, Nance MA, Landwehrmeyer B. Juvenile Huntington's disease. Oxford University Press; 2009.

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.