Neurol. praxi. 2013;14(6):292-296

Familiárna amyloidná polyneuropatia

doc.MUDr.Peter Špalek, PhD.
Centrum pre neuromuskulárne ochorenia, Neurologická klinika SZU, Univerzitná nemocnica Bratislava &ndash, Ružinov

Transtyretínová familiárna amyloidná polyneuropatia (TTR-FAP) je závažná hereditárna neuropatia spôsobená abnormným proteínom

transtyretínom transformujúcim sa v amyloid, ktorý sa ukladá do periférnych nervov. TTR-FAP je senzitívna, motorická a autonómna

polyneuropatia, u niektorých pacientov je prítomná aj kardiomyopatia. TTR-FAP je progresívna, zneschopňujúca a život ohrozujúca

polyneuropatia, preto je potrebné čo najskôr určiť správnu diagnózu. Významné je vyhľadávať de novo TT-FAP medzi pacientmi so

sporadickými idiopatickými progresívnymi polyneuropatiami. Najmä pri vzniku vo vyššom veku sa môže TTR-FAP fenotypicky manifestovať

pestrým klinickým spektrom imitujúcim široké spektrum polyneuropatií. Preto sa sporadická forma TTR-FAR označuje aj ako

chameleon-like neuropathy. Biopsia slinnej žliazy a biopsia nervu môžu špecificky identifikovať depozitá amyloidu, ale nie sú dostatečně

senzitívne. Diagnózu FAP definitívne potvrdzuje DNA dôkaz mutácie transtyretínového génu. V súčasnosti je známych 113 TTR mutácií

spôsobujúcich TTR-FAP. Najčastejšou mutáciou je Val30Met (> 60 %), u slovenských pacientov bola zistená vzácna mutácia Val71Ala.

Neliečené ochorenie má progredujúci vývoj a končí sa úmrtím približne po 10 rokoch od manifestácie prvých príznakov. Mutantná forma

transtyretínu je produkovaná v pečeni, preto sa v 90. rokoch 20. storočia začali realizovať transplantácie pečene s cieľom eliminovať

abnormný transtyretín a zastaviť progresiu ochorenia. Transplantácia pečene bola donedávna jedinou dostupnou liečbou, ale zaťažená

významnou morbiditou a mortalitou. Tafamidis je prvý farmakologický preparát, ktorý sa selektívne viaže na transtyretín a zabraňuje

jeho transformácii na amyloid. Tafamidis má signifikantne priaznivý účinok na ochorenie a je dobre tolerovaný. Európska lieková agentúra

ho v roku 2011 odporučila na liečbu pacientov s TTR-FAP vo včasnom štádiu ochorenia.

Klíčová slova: familiárna amyloidná polyneuropatia, transtyretín, mutácie TTR génu, de novo TTR-FAP, DNA diagnostika, transplantácia pečene, tafamidis

Familial amyloid polyneuropathy

Transthyretin familial amyloid polyneuropathy (TTR-FAP) is a severe hereditary neuropathy due to deposition of mutant protein transtyretin

(TTR) as amyloid. TTR-FAP is primarily characterized by sensory, motor and autonomic neuropathy and/or cardiomyopathy.

As TTR-FAP is a progressive, disabling and life-threatening polyneuropathy, it is important to secure an accurate diagnosis as soon as

possible. It is important to suspect de novo TTR-FAP among patients with idiopathic progressive peripheral neuropathies. Especially

in elderly TTR-FAP should be considered as a chameleon-like-neuropathy mimicking a large spectrum of peripheral neuropathies.

Laboratory tests (e.g. salivatory gland biopsy, nerve biopsy) are specific to identify amyloid deposits, but not enough sensitive. TTR

gene sequencing is the most sensitive diagnostic method. 113 mutations in the TTR gene are known to promote the amyloid process.

TTR Val30Met is the most frequent mutation (> 60 %), the Slovak patients have a rare mutation Val71Ala. If untreated the disease has an

inexorable progressive course and death occurs 10 years of symptoms onset. Because the mutant form of TTR is produced mainly in the

liver, orthotopic liver transplantation was initiated in 1990 in order to halt the progression of the disease. Liver transplantation was, until

recently, the only available treatment but is associated with significant morbidity and mortality. Tafamidis is the first drug that selectively

binds to transthyretin preventing its dissociation into amyloid. Tafamidis was shown to delay disease progression and was well tolerated.

In november 2011 was tafamidis approved in Europe to treat neuropathy in stage 1 TTR-FAP patients.

tafamidis.

Keywords: familial amyloid polyneuropathy, transthyretin, TTR gene mutations, de novo TTR-FAP, DNA diagnosis, liver transplantation,

Zveřejněno: 1. prosinec 2013  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Špalek P. Familiárna amyloidná polyneuropatia. Neurol. praxi. 2013;14(6):292-296.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Adams D, Lozeron P, Theaudin M, Mincheva Z, Cauquil C, Adam C, Signate A, Vial C, Maisonobe T, Delmont E, Franques J, Vallat JM, Sole G, Pereon Y, Lacour A, Echaniz-Laguna A, Misrahi M, Lacroix C, French Network for FAP. Regional differences and similarity of familial amyloidosis with polyneuropathy in France. Amyloid 2012; 19(Suppl 1): 61-64. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Adams D. Recent advances in the treatment of familial amyloid neuropathies. Ther Adv Neurol Dis 2012; 6: 129-139. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Adams D. TTR-FAP: Clinical experience. In: Advances and Research on TTR Amyloidosis: Improving Diagnosis, Improving Outcomes. Barcelona, 2013: 20-21.
    4. Ando Y, Coelho T, Berk JL, Cruz MW, Ericzon BG, Ikeda SI, Lewis WD, Obici L, Planté-Bordeneuve V, Rapezzi C, Said G, Salvi F. Guideline of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians. Orphanet J Rare Dis 2013; 8: 31. Cloi.10.1186/1750-1172-8-31. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Andrade C. A peculiar form of peripheral neuropathy; familiar atypical generalized amyloidosis with special involvement of the peripheral nerves. Brain 1952; 75: 408-427. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Coelho T, Maurer MS, Suhr OB. THAOS - The Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey: initial report on clinical manifestations in patients with hereditary and wild-type transthyretin amyloidosis. Curr Med Res Opin 2013; 29: 63-76. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Coelho T, Maia LF, da Silva AM, Cruz MW, Planté-Bordeneuve V, Lozeron P, Suhr OB, Campistol JM, Conceicao IM, Schmidt HHJ, Trigo P, Kelly JW, Chan J, Packman J, Wilson A, Grogan DR. Tafamidis for transthyretin familial amyloid polyneuropathy - a randomized, controlled trial. Neurology 2012; 79: 785-792. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Conceicao I, De Carvalho M. Clinical variability in type I familial amyloid polyneuropathy (Val30met): comparison between late- and early-onset cases in Portugal. Muscle Nerve 2007; 35: 116-118. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Conceicao I, Evangelista T, Castro J, Pereira P, Silvester A, Coutinho CA, de Carvalho M. Acquired amyloid neuropathy in Portuguese patient after domino liver transplantation. Muscle Nerve 2010; 42: 836-839. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Ericzon BG, Larsson M, Wilczek HE. Domino liver transplantation: risk and benefits. Transplant Proc 2008; 40: 1130-1131. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Ericzon BG. Liver transplantation for TTR-FAP. In: Advances and Research on TTR Amyloidosis: Improving Diagnosis, Improving Outcomes. Barcelona, 2013: 20-21.
    12. Kato-Motozaki Y, Ono K, Shima K, Morinaga A, Machiya T, Nozaki I, Shibata-Hamaguchi A, Furukawa Y, Yanase D, Ishida C, et al. Epidemiology of familial amyloid polyneuropathy in Japan: Identification of a novel endemic focus. J Neurol Sci 2008; 270: 133-140. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Lladó L, Baliellas C, Casasnovas XC, Ferrer I, Fabregat J, Ramos E, Castellote J, Torras J, Xiol X, Rafecas A. Risk of transmission of systematic transthyretin amyloidosis after domino liver transplantation. Liver Transpl 2010; 16: 1386-1392. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Oliverius M, Hampl F, Adamec M, Skladaný L, Špalek P, Gabriš V, Trunečka P, Kothaj P. První česko-slovenská domino transplantace jater. Rozhl chir 2011; 90: 122-126. Přejít na PubMed...
    15. Planté-Bordeneuve V, Suhr OB, Maurer MS, Grogan BWDR, Coelho T. The Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey (THAOS) registry: design and methodology. Curr Med Res Opin 2013; 29: 77-84. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Planté-Bordeneuve V, Said G. Familial amyloid polyneuropathy. Lancet Neurol 2011; 12:1086-1097. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Simmons Z, Specht ChS. The neuromuscular manifestations of amyloidosis. Clin J Neuromusc Dis 2010; 11: 145-157. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Suhr OB, Ericzon BG. Selection of hereditary transthyretin amyloid patients for liver transplantation: the Swedish experince. Amyloid 2012; 19(Suppl 1): 78-80. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Suhr OB, Friman S, Ericzon BG. Early liver transplantation improves familial amyloidotic polyneuropathy patients´ survival. Amyloid 2005; 12: 233-238. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Špalek P, Chandoga J, Cibulčík F, Skladaný Ľ. Familiárna amyloidná polyneuropatia - aktuálne trendy v diagnostike a liečbe. Ces Slov Neurol Neurochir 2012; 75/108: S42.
    21. Špalek P, Urminská I. Familial amyloid polyneuropathy in Slovak Republic. European Advanced Postgraduate Course on Transthyretin-Associated Amyloidosis. Porto, Portugal, May 13-17, 2013.

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.