Neurol. praxi. 2016;17(6):349-353 | DOI: 10.36290/neu.2016.073
Spinální svalové atrofie - diagnostika, léčba, výzkum
- 1 Klinika dětské neurologie 2. LF UK a FN Motol, Praha
- 2 Ústav biologie a lékařské genetiky 2. LF UK a FN Motol, Praha
- 3 Pediatrická klinika 2. LF UK a FN Motol, Praha
Spinální svalové atrofie (SMA) jsou skupinou dědičných degenerativních chorob postihujících alfa motoneurony předních rohů míšních. Klinicky se projevují progresivní zejména proximální svalovou slabostí. Jedná se o heterogenní skupinu, až 95 % však tvoří tzv. proximální autosomálně recesivní forma způsobená mutací SMN1 genu. Svou incidencí 1:6–10 000 se řadí mezi tzv. vzácné nemoci. Dle literární prevalence by v České republice měly být stovky SMA pacientů. Péče o pacienty se SMA je prozatím doménou dětských neurologů. Vzhledem ke zlepšující se symptomatické péči se však stále více pacientů, a to i pacientů s nejtěžšími klinickými formami, dožívá dospělosti. Kauzální terapie SMA doposud není možná, nadějí do budoucna jsou desítky klinických studií experimentální léčby, zejména metody ovlivňující expresi genů či genová terapie.
Klíčová slova: klasifikace, proximální autosomálně recesivní formy SMA, patogeneze, možnosti léčby
Spinal muscular atrophy - diagnostics, therapy, research
Spinal muscular atrophy is a group of hereditary disorders caused by degeneration of alpha motor neurons in anterior horn cells. Clinically, they show as progressive, mostly as proximal muscle weakness. Although 95 % of cases are autosomal recessive forms caused by mutations in SMN1 gene, it is a heterogeneous group of disorders. Due to incidence 1: 6 000–10 000, they are rare diseases. As for prevalence, the number of SMA patients in the Czech Republic ranges in hundreds. At present, the care for SMA patients is predominantly covered by paediatric neurologists. Thanks to better symptomatic care, the survival of most SMA patients prolongs to adulthood, including the most severe SMA forms. Causal therapy has not been possible to date; the hopes for future are the ongoing clinical trials with experimental therapy, especially the methods modifying splicing or gene therapy.
Keywords: proximal autosomal recessive forms of SMA, classification, pathogenesis, therapy
Zveřejněno: 1. prosinec 2016 Zobrazit citaci
Reference
- Brzustowicz LM, Lehner T, Castilla LH, Penchaszadeh GK, Wilhelmsen KC, Daniels R, Davies KE, Leppert M, Ziter F, Wood D, Dubowitz V, Zerres K, Hausmanowa-Petrusewicz I, Ott J, Munsat TL, Gilliam TC. Genetic mapping of chronic Childhood onset SMA to chromosome 5q11.2-13.3, Nature 1990; 344: 540-541.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - Farrar MA, Vucic S, Johnston HM, du Sart D, Kiernan MC. Pathophysiological Insights Derived by Natural History and Motor Function of Spinal Muscular Atrophy. J Pediatr. 2013; 162(1): 155-159. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Chiriboga CA, Swoboda KJ, Darras BT, Iannaccone ST, Montes J, De Vivo DC, Norris DA, Bennett CF, Bishop KM. Results from a phase 1 study of nusinersen (ISIS-SMNRx) in children with spinal muscular atrophy. Neurology 2016; 86: 890-897. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Kariya S, Park GH, Maeno-Hikichi Y, Leykekhman O, Lutz C, Arkovitz MS, Landmesser LT, Monani UR. Reduced SMN protein impairs maturation of the neuromuscular junctions in mouse models of spinal muscular atrophy. Hum Mol Genet. 2008 Aug 15; 17(16): 2552-69. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Kolb SJ, Kissel JT. Spinal Muscular Atrophy A Timely Review. Arch Neurol. 2011; 68(8): 979-984. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Lefebvre S, Burglen L, Reboullet S, Clermont O, Burlet P, Viollet L, Benichou B, Cruaud C, Millasseau P, Zeviani M, Le Paslier D, Frézal J, Cohen D, Weissenbach J, Munnich A, Melki J. Identification and characterisation of a SMA - determining gene, Cell 1995; 13, 80: 155-165. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Markowitz JA, Singh P, Darras BT. Spinal Muscular Atrophy: A Clinical and Research Update. Pediatr Neurol. 2012 Jan; 46(1): 1-12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Ogino S, Wilson RB, Gold B. New insights on the evolution of the SMN1 and SMN2region: simulation and meta-analysis for allele and haplotype frequency calculations. European Journal of Human Genetics 2004; 12: 1015-1023. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Oskoui M, Levy G, Garland CJ, Gray JM, O'Hagen J, De Vivo DC, Kaufmann P. The changing natural history of spinal muscular atrophy type 1. Neurology 2007; 69: 1931-1936. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Shababi M, Lorson ChL, Rudnik-Schoneborn SS. Spinal muscular atrophy: a motor neuron disorder or a multi-organ disease? J Anat. 2014; 224: pp15-28. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Strenková J, Voháňka S, Haberlová J, Junkerová J, Mazanec R, Mrázová L, Parmová O, Ridzoň P, Staněk J, Šišková D, Vondráček P, Brabec P, Šnajdrová I. REaDY - český registr svalových dystrofií. Cesk Slov Neurol N 2014; 77/110(2): 230-234.
- Wang ChH, Finkel RS, Bertini S, Schroth M, Simonds A, Wong B, Aloysius A, Morrison L, Main M, Crawford TO, Trela A. Consensus Statement for Standard of Care in Spinal Muscular Atrophy. J Child Neurol. 2007 Aug; 22(8): 1027-1049. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Zanetta Ch, Riboldi G, Nizzardo M, Simone C, Faravelli I, Bresolin N, Comi GP, Corti S. Molecular, genetic and stem cell-mediated therapeutic strategies for spinal muscular atrophy. J. Cell. Mol. Med. 2014; 18(No 2): 187-196. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...