Neurol. praxi. 2016;17(6):366-369 | DOI: 10.36290/neu.2016.077

ALS jako TDP43-proteinopatie: kognitivní poruchy u ALS, ALS Plus

MUDr. Daniel Baumgartner
Neurologická klinika 2. LF UK a FN Motol, Praha

Poznatky o amyotrofické laterální skleróze posledních dvou desetiletí na molekulárně-genetické a celulární úrovni změnily „mapu“ neurodegenerativních onemocnění. Model proteinopatie TDP-43, progredující napříč CNS podél předdefinované trajektorie umožňuje vysvětlit současný výskyt zdánlivě nesouvisejících symptomů. Hexanukleotidová expanze genu C9ORF72 je modelový případ pro variabilní manifestaci jedné genetické mutace do různých fenotypů, konkrétně FTD, ALS nebo kombinace obou jednotek u jednoho pacienta současně, tak jako s nižší frekvencí řada dalších mutací. Obě dříve samostatné jednotky jsou tak nově chápány jako součást klinicko-patologického spektra. Praktickým výstupem je podrobnější charakterizace jednotlivých subtypů choroby s odlišnou prognózou. Jednoduché diagnostické a prognostické nástroje by mohly brzy umožnit s touto novou koncepcí pracovat v klinické praxi.

Klíčová slova: amyotrofická laterální skleróza, frontotemporální demence, TDP-43 proteinopatie

TDP43-proteinopathy in ALS: cognitive deficits in ALS, ALS Plus syndromes

New insights into the molecular genetics and cellular pathophysiology of the amyotrophic lateral sclerosis changed the landscape of neurodegenerative diseases during the last two decades. The model of TDP-43 proteinopathy disseminating through the CNS along predetermined pathways brought an plausible explanation for seemingly unrelated symptoms. Hexanucleotid expansion of the gene C9ORF72, among other mutations, is an outstanding example of various manifestations of one genotype into different phenotypes, namingly FTD, ALS or combination of both disorders in one patient. Both former entities are now considered a part of a clinico-pathological spectrum of syndromes. This allows a preciser definition of the different subtypes of ALS with different prognosis. User-friendly tools for diagnostics and prognostication have been developed and could soon find its way to daily clinical routine.

Keywords: amyotrophic lateral sclerosis, frontotemporal dementia, TDP-43 proteinopathy

Zveřejněno: 1. prosinec 2016  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Baumgartner D. ALS jako TDP43-proteinopatie: kognitivní poruchy u ALS, ALS Plus. Neurol. praxi. 2016;17(6):366-369. doi: 10.36290/neu.2016.077.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Abrahams S, Newton J, Niven E. Screening for cognition and behaviour changes in ALS. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2014 Mar; 15(1-2): 9-14. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Aulas A, Vande Velde C. Alterations in stress granule dynamics driven by TDP-43 and FUS: a link to pathological inclusions in ALS? Front. Cell. Neurosci. 2015; 9: 423. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Barulli MR, Fontana A, Panza F. Frontal assessment battery for detecting executive dysfunction in amyotrophic lateral sclerosis without dementia: a retrospective observational study. BMJ Open. 2015 Sep 3; 5(9): e007069. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Brooks BR, Miller G, Swash M. El Escorial revisited: revised criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. ALS and other motor neuron disor. 2000; 1: 293-299. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Braak H, Brettschneider J, Ludolph AC. Amyotrophic lateral sclerosis - a model of corticofugal axonal spread. Nat Rev Neurol. 2013 December; 9(12): 708-714. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Burrell JR, Kiernan MC, Vucic S. Motor Neuron dysfunction in frontotemporal dementia. Brain 2011; 134: 2582-2594. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Byrne S, Elamin M, Bede P. Cognitive and clinical characteristics of patients with amyotrophic lateral sclerosis carrying a C9orf72 repeat expansion: a population based cohort study. Lancet Neurol. 2012 Mar; 11(3): 232-240. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Elamin M, Bede P, Byrne S. Cognitive changes predict functional decline in ALS: a population-based longitudinal study. Neurology. 2013 Apr 23; 80(17): 1590-1597. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Elamin M, Bede P, Montuschi A. Predicting prognosis in amyotrophic lateral sclerosis: a simple algorithm.J Neurol. 2015 Jun; 262(6): 1447-54 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Geser F, Brandmeir NJ, Kwong LK. Evidence of multisystem disorder in whole-brain map of pathological TDP-43 in amyotrophic lateral sclerosis.Arch Neurol.2008 May; 65(5): 636-641. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Geser F, Martinez-Lage M, Robinson J. Clinical and Pathological Continuum of Multisystem TDP-43 Proteinopathies. Arch Neurol. 2009 February; 66(2): 180-189. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Gorges M, Müller HP, Lulé D. Eye Movement Deficits Are Consistent with a Staging Model of pTDP-43 Pathology in Amyotrophic Lateral Sclerosis PLoS ONE 10(11) 6 e0142546. doi:10.1371/journal.pone.0142546. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Harms MB Baloh RH. Clinical neurogenetics: Amyotrophic lateral sclerosis. Neurol Clin. 2013 Nov; 31(4): 929-950. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Janssens J, Van Broeckhoven C. Pathological mechanisms underlying TDP-43 driven neurodegeneration in FTLD-ALS spectrum disorders. Hum Mol Genet. 2013 Oct 15; 22(R1): R77-87. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Jovicic A, Gitler AD. TDP-43 in ALS: Stay on Target...Almost There. Neuron 2014 Feb 5; 81(3): 463-465. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Kanouchi T, Okhubo T, Yokota T. Can regional spreading of amyotrophic lateral sclerosis motor symptoms be explained by prion-like propagation? J Neurol Neurosurg Psychiatry 2012; 83: 739-745. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Maková T. Validizační studie Frontal Assessment Battery k diagnostice dysexekutivního deficitu u Parkinsonovy nemoci. (Diplomová práce) is.muni.cz > Závěrečné práce.
    18. Majounie E, Renton AE, Mok K. Frequency of the C9orf72 hexanucleotide repeat expansion in patients with amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia: a cross-sectional study. Lancet Neurol. 2012 Apr; 11(4): 323-330. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. McCluskey L, Vandriel S, Elman L. ALS-Plus syndrome: non-pyramidal features in a large ALS cohort. J Neurol Sci. 2014 October 15; 345(0): 118-124. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Nonaka T, Masuda-Suzukake M, Arai T. Prion-like properties of pathological TDP-43 aggregates from diseased brains. Cell Rep. 2013 Jul 11; 4(1): 124-134. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Oh SI, Park A, Kim HJ. Spectrum of cognitive impairment in Korean ALS patients without known genetic mutations. PLoS One. 2014 Feb 3; 9(2): e87163 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Osborne AR, Sekhon R, Johnston W. Screening for frontal lobe and general cognitive impairment in patients with amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol Sci. 2014 Jan 15; 336(1-2): 191-196. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Robberecht W, Philips T. The changing scene of amyotrophic lateral sclerosis. Nat Rev Neurosci. 2013 Apr; 14(4): 248-264. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.