Neurol. praxi. 2016;17(6):373-376 | DOI: 10.36290/neu.2016.079

Hereditární spastické paraparézy: klinické a genetické aspekty

RNDr. Anna Uhrová Mészárosová1, MUDr. Radim Mazanec, Ph.D.2, prof. MUDr. Pavel Seeman, Ph.D.1,3
1 DNA laboratoř Kliniky dětské neurologie 2. LF UK a FN Motol, Praha
2 Neurologická klinika 2. LF UK a FN Motol, Praha

3Centrum lékařské genetiky a fetální medicíny GENNET, Praha Hereditární spastické paraparézy (HSP) jsou heterogenní skupinou onemocnění centrálního motoneuronu charakterizované bilaterální progredující spasticitou a slabostí dolních končetin. Klinické příznaky nemoci jsou způsobeny postupnou degenerací axonů kortikospinální dráhy a zadních provazců míšních. HSP se manifestuje poruchou chůze, kterou zaznamená buď sám pacient nebo si zhoršené chůze povšimne jeho okolí. Subjektivně může pacient pociťovat ztuhlost dolních končetin nebo také udává křeče svalů. Nástup onemocnění bývá pozvolný a nenápadný, symptomy se mohou začít projevovat v kterémkoli věku od předškolního dětství až do pozdních dekád života. Příčinou onemocnění je vrozená genová porucha/mutace některého z více než 50 genů popsaných u HSP. U největšího procenta pacientů jsou příčinou mutace genu SPAST (SPG4). V současnosti dostupná léčba je pouze symptomatická. Onemocnění je uváděno též pod názvem spastická paraplegie nebo onemocnění Strümpell-Lorrain.

Klíčová slova: hereditární spastická paraplegie, spastická paraparéza, hyperreflexie, spasticita, SPAST (SPG4), ATL1 (SPG3)

Hereditary spastic paraplegias: clinical and genetic aspects

Hereditary spastic paraplegias (HSPs) are a heterogeneous group of central motor neuron disorders characterized by bilateral progressive spasticity and weakness of the lower limbs. The clinical features are caused by progressive axonal degeneration of the corticospinal tract and dorsal columns. Typical clinical symptoms are progressive gait impairment and spasticity of the lower limbs. Clinical symptoms can manifest at any age (from preschool to the elderly), symptoms onset can be very slow. HSP is caused by a pathogenic genetic variant/ mutation in one of more than 50 genes described with HSP. For the majority of patients, the causal mutation is localised in the SPAST gene (SPG4). The available treatment is only symptomatological. The disease is also known as Strümpell-Lorrain disease.

Keywords: hereditary spastic paraplegia, spastic paraparesis, hyperreflexia, spasticity, SPAST (SPG4), ATL1 (SPG3A)

Zveřejněno: 1. prosinec 2016  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Uhrová Mészárosová A, Mazanec R, Seeman P. Hereditární spastické paraparézy: klinické a genetické aspekty. Neurol. praxi. 2016;17(6):373-376. doi: 10.36290/neu.2016.079.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Beetz C, Schule R, Deconinck T, Tran-Viet KN, Zhu H, Kremer BP, Frints SG, van Zelst-Stams WA, Byrne P, Otto S, Nygren AO, Baets J, Smets K, Ceulemans B, Dan B, Nagan N, Kassubek J, Klimpe S, Klopstock T, Stolze H, Smeets HJ, Schrander-Stumpel CT, Hutchinson M, van de Warrenburg BP, Braastad C, Deufel T, Pericak-Vance M, Schols L, de Jonghe P, Zuchner S. REEP1 mutation spectrum and genotype/phenotype correlation in hereditary spastic paraplegia type 31. Brain, 2008; 131(Pt 4): 1078-1086. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Bereau M, Anheim M, Chanson JB, Tio G, Echaniz-Laguna A, Depienne C, Collongues N, de Seze J. Dalfampridine in hereditary spastic paraplegia: a prospective, open study. J Neurol, 2015; 262(5): 1285-1288. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. de Bot ST, van den Elzen RT, Mensenkamp AR, Schelhaas HJ, Willemsen MA, Knoers NV, Kremer HP, van de Warrenburg BP, Scheffer H. Hereditary spastic paraplegia due to SPAST mutations in 151 Dutch patients: new clinical aspects and 27 novel mutations. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2010; 81(10). 1073-1078. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Fan Y, Wali G, Sutharsan R, Bellette B, Crane DI, Sue CM, Mackay-Sim A. Low dose tubulin-binding drugs rescue peroxisome trafficking deficit in patient-derived stem cells in Hereditary Spastic Paraplegia. Biol Open, 2014; 3(6): 494-502. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Fink JK. 'Advances in the hereditary spastic paraplegias', Exp Neurol, 2003; 184(Suppl. 1): S106-110. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Fink JK. Hereditary spastic paraplegia: clinico-pathologic features and emerging molecular mechanisms. Acta Neuropathol, 2013; 126(3): 307-328. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Haberlova J, Claeys KG, Zamecnik J, De Jonghe P, Seeman P. Extending the clinical spectrum of SPG3A mutations to a very severe and very early complicated phenotype. J Neurol, 2008; 255(6): 927-978. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Harding AE. Classification of the hereditary ataxias and paraplegias. Lancet, 1983; 1(8334): 1151-1155. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Hazan J, Fonknechten N, Mavel D, Paternotte C, Samson D, Artiguenave F, Davoine CS, Cruaud C, Durr A, Wincker P, Brottier P, Cattolico L, Barbe V, Burgunder JM, Prud'homme JF, Brice A, Fontaine B, Heilig B, Weissenbach J. Spastin, a new AAA protein, is altered in the most frequent form of autosomal dominant spastic paraplegia. Nat Genet, 1999; 23(3): 296-303. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Hedera P, Eldevik OP, Maly P, Rainier S, Fink JK. Spinal cord magnetic resonance imaging in autosomal dominant hereditary spastic paraplegia. Neuroradiology, 2005; 47(10): 730-734. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Ivanova N, Claeys KG, Deconinck T, Litvinenko I, Jordanova A, Auer-Grumbach M, Haberlova J, Lofgren A, Smeyers G, Nelis E, Mercelis R, Plecko B, Priller J, Zamecnik J, Ceulemans B, Erichsen AK, Bjorck E, Nicholson G, Sereda MW, Seeman P, Kremensky I, Mitev V, De Jonghe P. Hereditary spastic paraplegia 3A associated with axonal neuropathy. Arch Neurol, 2007; 64(5): 706-713. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Koppen M, Metodiev MD, Casari G, Rugarli EI, Langer T. Variable and tissue-specific subunit composition of mitochondrial m-AAA protease complexes linked to hereditary spastic paraplegia. Mol Cell Biol, 2007; 27(2): 758-767. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Lim Y, Cho IT, Schoel LJ, Cho G, Golden JA. Hereditary spastic paraplegia-linked REEP1 modulates endoplasmic reticulum/mitochondria contacts. Ann Neurol, 2015; 78(5): 679-696. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Lo Giudice T, Lombardi F, Santorelli FM, Kawarai T, Orlacchio A. Hereditary spastic paraplegia: clinical-genetic characteristics and evolving molecular mechanisms. Exp Neurol, 2014; 261: 518-539. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Martinez Murillo F, Kobayashi H, Pegoraro E, Galluzzi G, Creel G, Mariani C, Farina E, Ricci E, Alfonso G, Pauli RM, Hoffman EP. Genetic localization of a new locus for recessive familial spastic paraparesis to 15q13-15. Neurology, 1999; 53(1): 50-56. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. McDermott CJ, Burness CE, Kirby J, Cox LE, Rao DG, Hewamadduma C, Sharrack B, Hadjivassiliou M, Chinnery PF, Dalton A, Shaw PJ, Uk, Irish HSPC. Clinical features of hereditary spastic paraplegia due to spastin mutation. Neurology, 2006; 67(1): 45-51. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Meszarosova AU, Putzova M, Cermakova M, Vavrova D, Dolezalova K, Smetanova I, Stejskal D, Beetz C, Seeman P. SPAST mutation spectrum and familial occurrence among Czech patients with pure hereditary spastic paraplegia. J Hum Genet. 2016. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Mignarri A, Malandrini A, Del Puppo M, Magni A, Monti L, Ginanneschi F, Tessa A, Santorelli FM, Federico A, Dotti MT. Hereditary spastic paraplegia type 5: a potentially treatable disorder of cholesterol metabolism. J Neurol, 2014; 261(3): 617-619. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Montecchiani C, Pedace L, Lo Giudice T, Casella A, Mearini M, Gaudiello F, Pedroso JL, Terracciano C, Caltagirone C, Massa R, St George-Hyslop PH, Barsottini OG, Kawarai T, Orlacchio A. ALS5/SPG11/KIAA1840 mutations cause autosomal recessive axonal Charcot-Marie-Tooth disease. Brain, 2016; 139(Pt 1): 73-85. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Orlacchio A, Babalini C, Borreca A, Patrono C, Massa R, Basaran S, Munhoz RP, Rogaeva EA, St George-Hyslop PH, Bernardi G, Kawarai T. SPATACSIN mutations cause autosomal recessive juvenile amyotrophic lateral sclerosis. Brain, 2010; 133(Pt 2): 591-598. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Perez-Branguli F, Mishra HK, Prots I, Havlicek S, Kohl Z, Saul D, Rummel C, Dorca-Arevalo J, Regensburger M, Graef D, Sock E, Blasi J, Groemer TW, Schlotzer-Schrehardt U, Winkler J, Winner B. Dysfunction of spatacsin leads to axonal pathology in SPG11-linked hereditary spastic paraplegia. Hum Mol Genet, 2014; 23(18): 4859-4874. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Salinas S, Proukakis C, Crosby A, Warner TT. Hereditary spastic paraplegia: clinical features and pathogenetic mechanisms. Lancet Neurol, 2008; 7(12): 1127-1138. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Sartucci F, Tovani S, Murri L, Sagliocco L. Motor and somatosensory evoked potentials in Autosomal Dominant Hereditary Spastic Paraparesis (ADHSP) linked to chromosome 2p, SPG4. Brain Res Bull, 2007; 74(4). 243-249. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Stevanin G, Santorelli FM, Azzedine H, Coutinho P, Chomilier J, Denora PS, Martin E, Ouvrard-Hernandez AM, Tessa A, Bouslam N, Lossos A, Charles P, Loureiro JL, Elleuch N, Confavreux C, Cruz VT, Ruberg M, Leguern E, Grid D, Tazir M, Fontaine B, Filla A, Bertini E, Durr A, Brice A. Mutations in SPG11, encoding spatacsin, are a major cause of spastic paraplegia with thin corpus callosum. Nat Genet, 2007; 39(3): 366-372. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Zhao X, Alvarado D, Rainier S, Lemons R, Hedera P, Weber CH, Tukel T, Apak M, Heiman-Patterson T, Ming L, Bui M, Fink JK. Mutations in a newly identified GTPase gene cause autosomal dominant hereditary spastic paraplegia. Nat Genet, 2001; 29(3): 326-331. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Zhu PP, Denton KR, Pierson TM, Li XJ, Blackstone C. Pharmacologic rescue of axon growth defects in a human iPSC model of hereditary spastic paraplegia SPG3A. Hum Mol Genet, 2014; 23(21). 5638-5648. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Zuchner S, Wang G, Tran-Viet KN, Nance MA, Gaskell PC, Vance JM, Ashley-Koch AE, Pericak-Vance MA. Mutations in the novel mitochondrial protein REEP1 cause hereditary spastic paraplegia type 31. Am J Hum Genet, 2006; 79(2): 365-369. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.