Neurol. praxi. 2017;18(5):309-313 | DOI: 10.36290/neu.2017.103

Úskalí dávkování azathioprinu a cyklosporinu v terapii myastenie

MUDr. Magda Horáková, MUDr. Stanislav Voháňka, CSc., MBA
Neurologická klinika FN a LF MU, Brno

Jedny z nejčastěji využívaných imunosupresiv v terapii myastenie jsou azathioprin (Imuran) a cyklosporin (Sandimmun Neoral,
Equoral). Jedná se o velmi účinné léky, která významně zvyšují kvalitu života pacientů, ale mají i určitá rizika. Alespoň části z nich
se dá předcházet nastavením správné dávky, což ale vyžaduje dostatečnou zkušenost. Cílem článku je poskytnout přehled nežádoucích
účinků obou léků, hlavních metabolických interakcí, možností terapeutické monitorace a v neposlední řadě praktické
doporučení pro zahájení terapie.

Klíčová slova: azathioprin, imuran, cyklosporin, neoral, equoral, terapeutické monitorování léčiv

Challenges of ciclosporin and azathioprin dosage for myasthenia gravis

Azathioprin (Imuran) and ciclosporin (Sandimmun Neoral, Equoral) are among the most widely used immunosuppressive drugsfor myasthenia gravis. They are very efficient and help to improve patient’s quality of life. However, such therapy has some risks. Atleast part of the risks can be avoided by managing the right dose, which requires certain experience. The aim of this article is a reviewof their side effects, metabolic pathways and interactions, therapeutic drug monitoring and some dosage recommendations.

Keywords: azathioprin, ciclosporin, cyclosporin, neoral, therapeutic drug monitoring

Zveřejněno: 1. listopad 2017  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Horáková M, Voháňka S. Úskalí dávkování azathioprinu a cyklosporinu v terapii myastenie. Neurol. praxi. 2017;18(5):309-313. doi: 10.36290/neu.2017.103.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Calne RY. Inhibition of the rejection of renal homografts in dogs by purine analogues. Transplant. Bull. 1961; 28: 65-81. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Christians U, Strom T, Zhang YL, Steudel W, Schmitz V, Trump S, Haschke M. Active drug transport of immunosuppressants: new insights for pharmacokinetics and pharmacodynamics. Ther. Drug Monit. 2006; 28: 39-44. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Dalakas MC. Polymyositis and Dermatomyositis. Butterworth-Heinemann; 2013.
    4. David OJ, Johnston A. Limited sampling strategies for estimating cyclosporin area under the concentration-time curve: review of current algorithms. Ther. Drug Monit. 2001; 23: 100-114. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Dubinsky MC, Lamothe S, Yang HY, Targan SR, Sinnett D, Théor?t Y, Seidman EG. Pharmacogenomics and metabolite measurement for 6-mercaptopurine therapy in inflammatory bowel disease. Gastroenterology 2000; 118: 705-713. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Feutren G, Mihatsch MJ. Risk factors for cyclosporine-induced nephropathy in patients with autoimmune diseases. International Kidney Biopsy Registry of Cyclosporine in Autoimmune Diseases. N. Engl. J. Med. 1992; 326: 1654-1660. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Heerasing NM, Ng JF, Dowling D. Does lymphopenia or macrocytosis reflect 6-thioguanine levels in patients with inflammatory bowel disease treated with azathioprine or 6-mercaptopurine? Intern. Med. J. 2015: n/a-n/a. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Hitchings GH, Elion GB. The chemistry and biochemistry of purine analogs. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1954; 60: 195-199. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Italia JL, Bhardwaj V, Ravi Kumar MNV. Disease, destination, dose and delivery aspects of ciclosporin: the state of the art. Drug Discov. Today 2006; 11: 846-854. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Kopylov U, Battat R, Benmassaoud A, Paradis-Surprenant L, Seidman EG. Hematologic indices as surrogate markers for monitoring thiopurine therapy in IBD. Dig. Dis. Sci. 2015; 60: 478-484. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Lennard L, Lilleyman JS. Individualizing therapy with 6-mercaptopurine and 6-thioguanine related to the thiopurine methyltransferase genetic polymorphism. Ther. Drug Monit. 1996; 18: 328-334. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Lill J, Bauer LA, Horn JR, Hansten PD. Cyclosporine-drug interactions and the influence of patient age. Am. J. Health-Syst. Pharm. AJHP Off. J. Am. Soc. Health-Syst. Pharm. 2000; 57: 1579-1584. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Mertens HG, Balzereit F, Leipert M. The treatment of severe myasthenia gravis with immunosuppressive agents. Eur. Neurol. 1969; 2: 321-339. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Nagane, Suzuki S, Suzuki N, Utsugisawa K. Factors associated with response to calcineurin inhibitors in myasthenia gravis. Muscle Nerve 2010; 41: 212-218. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Nagane, Suzuki S, Suzuki N, Utsugisawa K. Two-year treatment with cyclosporine microemulsion for responder myasthenia gravis patients. Eur. Neurol. 2010; 64: 186-190. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Ng HJ, Crowther MA. Azathioprine and inhibition of the anticoagulant effect of warfarin: evidence from a case report and a literature review. Am. J. Geriatr. Pharmacother. 2006; 4: 75-77. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Osterman MT, Kundu R, Lichtenstein GR, Lewis JD. Association of 6-thioguanine nucleotide levels and inflammatory bowel disease activity: a meta-analysis. Gastroenterology 2006; 130: 1047-1053. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Ruschitzka F, Meier PJ, Turina M, Lüscher TF, Noll G. Acute heart transplant rejection due to Saint John's wort. Lancet Lond. Engl. 2000; 355: 548-549. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Sanders DB, Wolfe GI, Benatar M, Evoli A, Gilhus NE, Illa I, Kuntz N, Massey JM, Melms A, Murai H, Nicolle M, Palace J, Richman DP, Verschuuren J, Narayanaswami P. International consensus guidance for management of myasthenia gravis. Neurology 2016; 87: 419-425. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Schumacher A, Nordheim A. Progress towards a molecular understanding of cyclosporin A-mediated immunosuppression. Clin. Investig. 1992; 70: 773-779. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Simpson JA. Myasthenia gravis: a new hypothesis. Scott. Med. J. 1960; 5: 419-436. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Smith MA, Marinaki AM, Arenas M, Shobowale-Bakre M, Lewis CM, Ansari A, Duley J, Sanderson JD. Novel pharmacogenetic markers for treatment outcome in azathioprine-treated inflammatory bowel disease. Aliment. Pharmacol. Ther. 2009; 30: 375-384. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Strauss AJL, Seegal BC, Hsu KC, Burkholder PM, Nastuk WL, Osserman KE. Immunofluorescence Demonstration of a muscle binding, complement-fixing serum globulin fraction in myasthenia gravis. Exp. Biol. Med. 1960; 105: 184-191. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Tiede I, Fritz G, Strand S, Poppe D, Dvorsky R, Strand D, Poppe D, Dvorsky R, Strand D, Poppe D, Dvorsky R, Strand D, Lehr HA, Wirtz S, Becker C, Atreya R, Mudter J, Hildner K, Bartsch B, Holtmann M, Blumberg R, Walczak H, Iven H, Galle PR, Ahmadian MR, Neurath M. CD28-dependent Rac1 activation is the molecular target of azathioprine in primary human CD4+ T lymphocytes. J. Clin. Invest. 2003; 111: 1133-1145. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Tindall RS, Rollins JA, Phillips JT, Greenlee RG, Wells L, Belendiuk G. Preliminary results of a double-blind, randomized, placebo-controlled trial of cyclosporine in myasthenia gravis. N. Engl. J. Med. 1987; 316: 719-724. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Torda C, Wolff HG. Effects of adrenocorticotrophic hormone on neuro-muscular function in patients with myasthenia gravis. J. Clin. Invest. 1949; 28: 1228-1235. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Utsugisawa K, Nagane Y, Suzuki S, Suzuki N. Monitoring treatment with cyclosporine microemulsion in myasthenia gravis. Eur. J. Neurol. 2008; 15: 598-604. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Walker MB. Treatment of myasthenia gravis with physostigmine. The Lancet 1934; 223: 1200-1201. Přejít k původnímu zdroji...
    29. Wolf SM, Rowland LP, Schotland DL, McKinney AS, Hoefer PFA, Aranow H. Myasthenia as an autoimmune disease: clinical aspects. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1966; 135: 517-535. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Zimm S, Collins JM, O'Neill D, Chabner BA, Poplack DG. Inhibition of first-pass metabolism in cancer chemotherapy: interaction of 6-mercaptopurine and allopurinol. Clin. Pharmacol. Ther. 1983; 34: 810-817. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.