Neurol. praxi 2017; 18(Suppl F): 5-8 | DOI: 10.36290/neu.2017.122

Kladribin – mechanizmus účinku

prof. MUDr. Eva Kubala Havrdová, CSc.
Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd, 1. LF UK a VFN, Praha

Kladribin představuje novou možnost léčby roztroušené sklerózy (RS). Mechanizmus účinku je odvozen od pozorování deficitu enzymu adenosin deaminázy u těžkého kombinovaného imunodeficitu. Kladribin působí neúplnou depleci aktivovaných i klidových T- i B- lymfocytů s repopulací, která vytváří dlouhodobou změnu funkce imunitního systému včetně změny cytokinové produkce. Pokud efekt této indukční terapie srovnáme s alemtuzumabem, pozorujeme rozdíl v repopulaci B-lymfocytů, které se u pacientů léčených kladribinem nedostávají nad původní hodnoty jako u alemtuzumabu. To může vysvětlit nepřítomnost sekundárních autoimunit.

Klíčová slova: kladribin, roztroušená skleróza, T- a B-lymfocyty

Cladribine – mechanism of action

Cladribine represents a novel possibility of multiple sclerosis treatment. Mechanism of action is derived from observation of adenosindeaminase deficiency in severe combined immunodeficit. Cladribin exerts incomplete depletion of both activated and restingT- and B- lymphocytes, with repopulation which induces long-term shift in immune system function including change in cytokineproduction. When this effect is compared with alemtuzumab we observe difference in repopulation of B lymphocytes which donot jump above baseline values in patients treated with cladribine. This may explain no occurence of secondary autoimmunities.

Keywords: cladribine, multiple sclerosis, T- and B- lymphocytes

Zveřejněno: 1. prosinec 2017  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kubala Havrdová E. Kladribin – mechanizmus účinku. Neurol. praxi. 2017;18(Suppl.F - Aktuální pohled na...):5-8. doi: 10.36290/neu.2017.122.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Baker D, Herrod SS, Alvarez-Gonzalez C, Zalewski L, Albor C, Schmierer K. Both cladribine and alemtuzumab may effect MS via B-cell depletion. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017; 4(4): e360. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Bartosik-Psujek H, Belniak E, Mitosek-Szewczyk K, Dobosz B, Stelmasiak Z. Interleukin-8 and RANTES levels in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (RR-MS) treated with cladribine. Acta Neurol Scand. 2004; 109(6): 390-392. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Beutler E, Sipe JC, Romine JS, Koziol JA, McMillan R, Zyroff J. The treatment of chronic progressive multiple sclerosis with cladribine. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93: 1716-1720. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. De Stefano N, Giorgio A, Battaglini M, De Leucio A, Hicking C, Dangond F, Giovannoni G, Sormani MP. Reduced brain atrophy rates are associated with lower risk of disability progression in patients with relapsing multiple sclerosis treated with cladribine tablets. Mult Scler. 2017 Jan 1: 1352458517690269. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Giovannoni G, Comi G, Cook S, Rammohan K, Rieckmann P, Soelberg S?rensen P, Vermersch P, Chang P, Hamlett A, Musch B, Greenberg SJ; CLARITY Study Group. A placebo-controlled trial of oral cladribine for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2010; 362(5): 416-426. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Janiec K, Wajgt A, Kondera-Anasz Z. Effect of immunosuppressive cladribine treatment on serum leucocytes system in two-year clinical trial in patients with chronic progressive multiple sclerosis. Med Sci Monit. 2001; 7(1): 93-98. Přejít na PubMed...
    7. Kopadze T, Döbert M, Leussink VI, Dehmel T, Kieseier BC. Cladribine impedes in vitro migration of mononuclear cells: a possible implication for treating multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2009; 16(3): 409-412. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Korsen M, Bragado Alonso S, Peix L, Bröker BM, Dressel A. Cladribine exposure results in a sustained modulation of the cytokine response in human peripheral blood mononuclear cells. PLoS One. 2015: 10(6). Přejít k původnímu zdroji...
    9. Kraus SH, Luessi F, Trinschek B, Lerch S, Hubo M, Poisa-Beiro L, Paterka M, Jonuleit H, Zipp F, Jolivel V. Cladribine exerts an immunomodulatory effect on human and murine dendritic cells. Int Immunopharmacol. 2014; 18(2): 347-357. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Leist TP, Weissert R. Cladribine: mode of action and implications for treatment of multiple sclerosis. Clin Neuropharmacol 2011; 34: 28-35. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Rieckmann P, Comi G, Cook S, Giovannoni G, Rammohan K, Soelberg S?rensen P, Vermersch P, Chang P, Hamlett A, Viglietta V, Musch B, Greenberg S. Effects of cladribine tablets on peripheral lymphocyte subtypes implicated in multiple sclerosis immunopathogenesis: surface marker analysis for a subset of patients from the 96 week, phase III, double-blind, placebo-controlled CLARITY study. Mult Scler. 2009; 15: S248-S249. Abstract P816.
    12. Sigal DS, Miller HJ, Schram ED, Saven A. Beyond hairy cell: the activity of cladribine in other hematologic malignancies. Blood. 2010; 116(16): 2884-96. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Sipe JC, Romine JS, Koziol JA, McMillan R, Zyroff J, Beutler E. Cladribine in treatment of chronic progressive multiple sclerosis. Lancet 1994; 344: 9-13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Soelberg-S?rensen P, Rieckmann P, Comi G, Cook S, Giovannoni G, Rammohan K, Vermersch P, Bock D, Hamlett A, Fevr T, Musch B, Greenberg S. Effects of cladribine tablets on circulating lymphocyte subsets in the 96-week CLARITY study in relapsing-remitting multiple sclerosis. ENS 2010 [P442].
    15. Soelberg-S?rensen P, Dangond F, Hicking C, Giobannoni G. Absolute lymphocyte count recovery in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) treated with cladribine tablets 3.5 mg/kg in CLARITY and CLARITY extension. Presented at European Charcot Foundation (ECF) 2016; November 24-28, 2016; Baveno, Italy. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.