Neurol. praxi. 2023;24(6):458-463 | DOI: 10.36290/neu.2023.055

Epidemiologie a genetika roztroušené sklerózy

MUDr. Mgr. Matouš Rous
Lékařská fakulta Univerzity Palackého v Olomouci
Neurologická klinika Fakultní nemocnice Olomouc

Roztroušená skleróza (RS) je autoimunitní onemocnění, na jehož rozvoji se podílí více faktorů. V současné době se stále více studií věnuje podílu genetiky na rozvoji RS. Studie, které mapovaly rozsáhlé soubory pacientů s RS a kontrol, identifikovaly 236 nezávislých genetických variant asociovaných se zvýšeným rizikem rozvoje RS. Žádná z těchto variant se nenachází výhradně u pacientů s RS. Riziko RS je primárně zprostředkováno mírnými změnami genové regulace, které mají za následek změny funkcí periferních a tkáňově vázaných buněk imunitního systému. Každý genetický rizikový faktor sám o sobě představuje malé riziko, jejich kombinací vzniká individuální genetické riziko rozvoje RS. Tato polygenicita tedy určuje riziko vzniku RS u každého jedince. Jakým způsobem se spolupodílí environmentální faktory a které, zůstává otázkou. Studium genetického pozadí spolu s epidemiologickými studiemi s využitím metody mendelovské randomizace nabízí možnosti k prokázání kauzality těchto vlivů. Současný výzkum se zaměřuje na rozšíření kohort, jejich rozmanitost, jejich podrobnější studium a převedení zjištěných asociací pro pochopení patofyziologie RS.

Klíčová slova: roztroušená skleróza, genetika, epidemiologie, single­‑nucleotide polymorphism, polygenicita.

Epidemiology and genetics of multiple sclerosis

Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease in which multiple factors contribute to its development. Currently, more and more studies are devoted to the role of genetics in the development of MS. Studies that mapped large sets of MS patients and controls identified 236 independent genetic variants associated with an increased risk of developing MS. None of these variants are found exclusively in MS patients. MS is primarily mediated by mild changes in gene regulation that result in changes in the functions of peripheral and tissue-bound cells of the immune system. Each genetic risk factor alone represents a small risk, the combination of which creates an individual genetic risk of developing MS. This polygenicity therefore determines the risk of developing MS in every individual. How environmental factors contribute remains a question. The study of genetic background together with epidemiologic studies using Mendelian randomization offer possibilities to demonstrate the causality of these effects. Current research focuses on expanding the cohorts, their diversity, studying them in more detail and translating the associations to understanding the pathophysiology of MS.

Keywords: multiple sclerosis, genetics, epidemiology, singe­‑nucleotide polymorphism, polygenicity.

Vloženo: 27. červenec 2023; Revidováno: 27. červenec 2023; Přijato: 18. srpen 2023; Zveřejněno online: 18. srpen 2023; Zveřejněno: 7. prosinec 2023  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Rous M. Epidemiologie a genetika roztroušené sklerózy. Neurol. praxi. 2023;24(6):458-463. doi: 10.36290/neu.2023.055.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Badam TVS, de Weerd HA, Martínez­‑Enguita D, et al. A validated generally applicable approach using the systematic assessment of disease modules by GWAS reveals a multi­‑omic module strongly associated with risk factors in multiple sclerosis. BMC Genomics. 2021;22(1):631. doi: 10.1186/s12864-021-07935-1. PMID: 34461822; PMCID: PMC8404328. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Beecham AH, Amezcua L, Chinea A, et al. The genetic diversity of multiple sclerosis risk among Hispanic and African American populations living in the United States. Mult Scler. 2020;26(11):1329-1339. doi: 10.1177/1352458519863764. Epub 2019 Aug 1. PMID: 31368393; PMCID: PMC6994382 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Bouillon R, Manousaki D, Rosen C, et al. The health effects of vitamin D supplementation: evidence from human studies. Nat Rev Endocrinol. 2022;18(2):96-110. doi: 10.1038/s41574-021-00593-z. Epub 2021 Nov 23. PMID: 34815552; PMCID: PMC8609267. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Chun S, Casparino A, Patsopoulos NA, et al. Limited statistical evidence for shared genetic effects of eQTLs and autoimmune­‑disease­‑associated loci in three major immune­‑cell types. Nat Genet. 2017;49(4):600-605. doi: 10.1038/ng.3795. Epub 2017 Feb 20. PMID: 28218759; PMCID: PMC5374036. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Compston A, Coles A. Multiple sclerosis. Lancet. 2008;372(9648):1502-17. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61620-7. PMID: 18970977. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Gasperi C, Andlauer TFM, Keating A, et al. Genetic determinants of the humoral immune response in MS. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2020;7(5):e827. doi: 10.1212/NXI.0000000000000827. PMID: 32675288; PMCID: PMC7371373. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Goris A, Vandebergh M, McCauley JL, et al. Genetics of multiple sclerosis: lessons from polygenicity. Lancet Neurol. 2022;21(9):830-842. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00255-1. PMID: 35963264. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Gourraud PA, McElroy JP, Caillier SJ, et al. Aggregation of multiple sclerosis genetic risk variants in multiple and single case families. Ann Neurol. 2011;69(1):65-74. doi: 10.1002/ana.22323. PMID: 21280076; PMCID: PMC3511846. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Harroud A, Mitchell RE, Richardson TG, et al. Childhood obesity and multiple sclerosis: A Mendelian randomization study. Mult Scler. 2021;27(14):2150-2158. doi: 10.1177/13524585211001781. Epub 2021 Mar 22. PMID: 33749377. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Jacobs BM, Noyce AJ, Giovannoni G, Dobson R. BMI and low vitamin D are causal factors for multiple sclerosis: A Mendelian Randomization study. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2020;7(2):e662. doi: 10.1212/NXI.0000000000000662. PMID: 31937597; PMCID: PMC6975169. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Jiang X, Zhu Z, Manouchehrinia A, et al. Alcohol Consumption and Risk of Common Autoimmune Inflammatory Diseases­‑Evidence From a Large­‑Scale Genetic Analysis Totaling 1 Million Individuals. Front Genet. 2021;12:687745. doi: 10.3389/fgene.2021.687745. PMID: 34239545; PMCID: PMC8258244. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Lincoln MR, Axisa NC, Gasperi P, et al. Joint analysis reveals shared autoimmune disease associations and identifies common mechanisms. medRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory); 2021. https://doi.org/10.1101/2021. 05. 13.21257044. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Madireddy L, Patsopoulos NA, Cotsapas C, et al. International Multiple Sclerosis Genetics Consortium. A systems biology approach uncovers cell­‑specific gene regulatory effects of genetic associations in multiple sclerosis. Nat Commun. 2019;10(1):2236. doi: 10.1038/s41467-019-09773-y. Erratum in: Nat Commun. 2019;10(1):2956. PMID: 31110181; PMCID: PMC6527683. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Mitchell RE, Bates K, Wootton RE, et al. Little evidence for an effect of smoking on multiple sclerosis risk: A Mendelian Randomization study. PLoS Biol. 020;18(11):e3000973. doi:10.1371/journal.pbio.3000973. PMID: 33253141; PMCID: PMC7728259. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Mitrovic M, Patsopoulos NA, Beecham A, et al. Low­‑Frequency and Rare­‑Coding Variation Contributes to Multiple Sclerosis Risk. Cell. 2018;175(6):1679-1687.e7. doi: 10.1016/j.cell.2018. 09. 049. Epub 2018 Oct 18. Erratum in: Cell. 2019 Jun 27;178(1):262. PMID: 30343897; PMCID: PMC6269166. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Moutsianas L, Jostins L, Beecham AH, et al. Class II HLA interactions modulate genetic risk for multiple sclerosis. Nat Genet. 2015;47(10):1107-1113. doi: 10.1038/ng.3395. Epub 2015 Sep 7. PMID: 26343388; PMCID: PMC4874245. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Nelson MR, Tipney H, Painter JL, et al. The support of human genetic evidence for approved drug indications. Nat Genet. 2015;47(8):856-60. doi: 10.1038/ng.3314. Epub 2015 Jun 29. PMID: 26121088. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Olsson T, Barcellos LF, Alfredsson L. Interactions between genetic, lifestyle and environmental risk factors for multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2017;13(1):25-36. doi: 10.1038/nrneurol.2016.187. Epub 2016 Dec 9. PMID: 27934854. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Patsopoulos NA, Baranzini SE, et al. International Multiple Sclerosis Genetics Consortium. Multiple sclerosis genomic map implicates peripheral immune cells and microglia in susceptibility. Science. 2019;365(6460):eaav7188. doi: 10.1126/science.aav7188. PMID: 31604244; PMCID: PMC7241648. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Patsopoulos NA. Genetics of Multiple Sclerosis: An Overview and New Directions. Cold Spring Harb Perspect Med. 2018;8(7):a028951. doi: 10.1101/cshperspect.a028951. PMID: 29440325; PMCID: PMC6027932. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Rajabli F, Feliciano BE, Celis K, et al. Ancestral origin of ApoE ε4 Alzheimer disease risk in Puerto Rican and African American populations. PLoS Genet. 2018;14(12):e1007791. doi:10.1371/journal.pgen.1007791. PMID: 30517106; PMCID: PMC6281216. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Reich DE, Lander ES. On the allelic spectrum of human disease. Trends Genet. 2001;17(9):502-10. doi: 10.1016/s0168-9525(01)02410-6. PMID: 11525833. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Risch N, Merikangas K. The future of genetic studies of complex human diseases. Science. 1996 Sep 13;273(5281):1516-7. doi: 10.1126/science.273.5281.1516. PMID: 8801636. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Sawcer S, Ban M, Maranian M, et al.; International Multiple Sclerosis Genetics Consortium. A high­‑density screen for linkage in multiple sclerosis. Am J Hum Genet. 2005;77(3):454-67. doi: 10.1086/444547. Epub 2005 Jul 29. PMID: 16080120; PMCID: PMC1226210. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Sawcer S, Franklin RJ, Ban M. Multiple sclerosis genetics. Lancet Neurol. 2014 Jul;13(7):700-9. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70041-9. Epub 2014 May 19. PMID: 24852507. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Shams H, Shao X, Santaniello A, et al.; University of California San Francisco MS­‑EPIC Team; Schaefer CA, McCauley JL, Cree BAC, Didonna A, Baranzini SE, Patsopoulos NA, Hauser SL, Barcellos LF, Henry RG, Oksenberg JR. Polygenic risk score association with multiple sclerosis susceptibility and phenotype in Europeans. Brain. 2023;146(2):645-656. doi: 10.1093/brain/awac092. PMID: 35253861; PMCID: PMC10169285. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Soskic B, Cano­‑Gamez E, Smyth DJ, et al. Immune disease risk variants regulate gene expression dynamics during CD4+ T cell activation. Nat Genet. 2022;54(6):817-826. doi: 10.1038/s41588-022-01066-3. Epub 2022 May 26. PMID: 35618845; PMCID: PMC9197762. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Steri M, Orrù V, Idda ML, et al.Overexpression of the Cytokine BAFF and Autoimmunity Risk. N Engl J Med. 2017;376(17):1615-1626. doi: 10.1056/NEJMoa1610528. PMID: 28445677; PMCID: PMC5605835. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018;17(2):162-173. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2. Epub 2017 Dec 21. PMID: 29275977. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Vandebergh M, Dubois B, Goris A. Effects of Vitamin D and Body Mass Index on Disease Risk and Relapse Hazard in Multiple Sclerosis: A Mendelian Randomization Study. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022;9(3):e1165. doi: 10.1212/NXI.0000000000001165. PMID: 35393342; PMCID: PMC8990978. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Vandebergh M, Goris A. Smoking and multiple sclerosis risk: a Mendelian randomization study. J Neurol. 2020;267(10):3083-3091. doi: 10.1007/s00415-020-09980-4. Epub 2020 Jun 11. PMID: 32529581; PMCID: PMC7501136. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Visscher PM, Yengo L, Cox NJ, Wray NR. Discovery and implications of polygenicity of common diseases. Science. 2021;373(6562):1468-1473. doi: 10.1126/science.abi8206. Epub 2021 Sep 23. PMID: 34554790; PMCID: PMC9945947. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Walton C, King R, Rechtman L, et al. Rising prevalence of multiple sclerosis worldwide: Insights from the Atlas of MS, third edition. Mult Scler. 2020;26(14):1816-1821. doi: 10.1177/1352458520970841. Epub 2020 Nov 11. PMID: 33174475; PMCID: PMC7720355. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Westerlind H, Ramanujam R, Uvehag D, et al. Modest familial risks for multiple sclerosis: a registry­‑based study of the population of Sweden. Brain. 2014;137(Pt 3):770-8. doi: 10.1093/brain/awt356. Epub 2014 Jan 17. PMID: 24441172; PMCID: PMC3927700. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Yuan S, Xiong Y, Larsson SC. An atlas on risk factors for multiple sclerosis: a Mendelian randomization study. J Neurol. 2021;268(1):114-124. doi: 10.1007/s00415-020-10119-8. Epub 2020 Jul 29. PMID: 32728946; PMCID: PMC7815542. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.