Neurol. praxi. 2024;25(3):216-223 | DOI: 10.36290/neu.2024.043

Dravetové syndrom v dospělosti

doc. MUDr. Irena Doležalová, Ph.D., prof. MUDr. Milan Brázdil, Ph.D.
Centrum pro epilepsie Brno, člen Evropské referenční sítě pro vzácná onemocnění (ERN) - EpiCare, I. neurologické kliniky Fakultní nemocnice u svaté Anny a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity, Brno

Dravetové syndrom (DS) je ve většině případů podmíněn mutací podjednotky sodíkového kanálu (SCN1A), začíná v dětském věku, nicméně se jedná o onemocnění celoživotní. V rámci článku se soustředíme na charakteristiky pacientů s DS v dospělosti. Z hlediska epileptologie je pro nás zásadní výskyt epileptických záchvatů. V dospělosti se jedná především o konvulzivní záchvaty (generalizované tonicko­‑klonické, tonické nebo fokální záchvaty s přechodem do bilaterálně tonicko­‑klonických záchvatů), které mohou být provokovány zvýšením tělesné teploty nebo emocemi. Nicméně rodiče/pečující o pacienty s DS uvádějí často další projevy onemocnění jako velmi významné, mnohdy více omezující než vlastní epileptické záchvaty. Jedná se především o kognitivní obtíže, poruchy učení, poruchy chování, motorické problémy (crouch gait, parkinsonismus, ataxii, abnormální postury při stoji a chůzi), poruchy spánku a kardiální abnormity. U DS je rovněž vysoké riziko náhlého neočekávaného úmrtí (SUDEP, sudden unexpected death in epilepsy). V druhé části článku se věnujeme terapii. V současnosti existují doporučení pro pacienty s DS. První linii terapie představuje valproát a klobazam. V druhé linii se uplatňují specifické léky indikované pro tento syndrom, konkrétně se jedná o stiripentol (Diacomit), fenfluramin (Fintepla) a vysoce čištěný kanabidiol (CBD, v České republice dostupný jako Epidyolex).

Klíčová slova: Dravetové syndrom, klinické projevy, stiripentol, fenfluramin, kanabidiol (Epidyolex).

Dravet syndrome in adult population

Dravet syndrome (DS) is predominantly caused by a mutation in the sodium channel subunit (SCN1A). It begins in childhood but is a lifelong condition. In this article, we focus on the characteristics of adult patients with DS. From an epileptological perspective, the occurrence of epileptic seizures is crucial. In adulthood, there are mainly clonic seizures (generalized tonic-clonic seizures, tonic seizures or focal seizures to bilateral tonic-clonic seizures). They can be provoked by increased body temperature or by emotions. However, parents/caregivers of patients with DS often report other manifestations of the disease as very significant, often more limiting than the seizures themselves. These primarily include cognitive difficulties, learning disorders, behavioral issues, motor problems (crouch gait, parkinsonism, ataxia, abnormal postures while standing and walking), sleep disorders, and cardiac abnormalities. There is also a high risk of sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP) in DS. The second part of the article is dedicated to therapy. Currently, there are recommendations for patients with DS. The first line of therapy includes valproate and clobazam. The second line involves specific drugs indicated for this syndrome, specifically stiripentol (Diacomit), fenfluramine (Fintepla), and cannabidiol (CBD, available in the Czech Republic as Epidyolex).

Keywords: Dravet syndrome, clinical manifestation, stiripentl, fenfluramin, cannabidiol (Epidyolex).

Vloženo: 26. březen 2024; Revidováno: 4. červen 2024; Přijato: 10. červen 2024; Zveřejněno: 20. červen 2024  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Doležalová I, Brázdil M. Dravetové syndrom v dospělosti. Neurol. praxi. 2024;25(3):216-223. doi: 10.36290/neu.2024.043.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Steel D, Symonds JD, Zuberi SM, Brunklaus A. Dravet syndrome and its mimics: Beyond SCN1A. Epilepsia. 2017;58(11):1807-1816. doi:10.1111/epi.13889. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Wirrell EC, Hood V, Knupp KG, et al. International consensus on diagnosis and management of Dravet syndrome. Epilepsia. 2022;63(7):1761-1777. doi:10.1111/epi.17274. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Cardenal­‑Muñoz E, Auvin S, Villanueva V, et al. Guidance on Dravet syndrome from infant to adult care: Road map for treatment planning in Europe. Epilepsia Open. 2022;7(1):11-26. doi:10.1002/epi4.12569. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Sullivan J, Wirrell EC. Dravet Syndrome as an Example of Precision Medicine in Epilepsy. Epilepsy Curr. 2023;23(1):4-7. doi:10.1177/15357597221106281. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Brown A, Arpone M, Schneider AL, et al. Cognitive, behavioral, and social functioning in children and adults with Dravet syndrome. Epilepsy Behav. 2020;112:107319. doi:10.1016/j.yebeh.2020.107319. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Aljaafari D, Fasano A, Nascimento FA, et al. Adult motor phenotype differentiates Dravet syndrome from Lennox­‑Gastaut syndrome and links SCN1A to early onset parkinsonian features. Epilepsia. 2017;58(3):e44-e48. doi:10.1111/epi.13692. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Fasano A, Borlot F, Lang AE, et al. Antecollis and levodopa­‑responsive parkinsonism are late features of Dravet syndrome. Neurology. 2014;82(24):2250-2251. doi:10.1212/WNL.0000000000000521. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Selvarajah A, Zulfiqar­‑Ali Q, Marques P, et al. A systematic review of adults with Dravet syndrome. Seizure. 2021;87:39-45. doi:10.1016/j.seizure.2021. 02. 025. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Frasier CR, Zhang H, Offord J, et al. Channelopathy as a SUDEP Biomarker in Dravet Syndrome Patient­‑Derived Cardiac Myocytes. Stem Cell Reports. 2018;11(3):626-634. doi:10.1016/j.stemcr.2018. 07. 012. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Lagae L, Brambilla I, Mingorance A, et al. Quality of life and comorbidities associated with Dravet syndrome severity: a multinational cohort survey. Dev Med Child Neurol. 2018;60(1):63-72. doi:10.1111/dmcn.13591. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Cross JH, Caraballo RH, Nabbout R, et al. Dravet syndrome: Treatment options and management of prolonged seizures. Epilepsia. 2019;60 Suppl 3:S39-S48. doi:10.1111/epi.16334. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Strzelczyk A, Schubert­‑Bast S. A Practical Guide to the Treatment of Dravet Syndrome with Anti­‑Seizure Medication. CNS Drugs. 2022;36(3):217-237. doi:10.1007/s40263-022-00898-1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Wu J, Zhang L, Zhou X, et al. Efficacy and safety of adjunctive antiseizure medications for dravet syndrome: A systematic review and network meta­‑analysis. Front Pharmacol. 2022;13:980937. doi:10.3389/fphar.2022.980937. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Fisher JL. The anti­‑convulsant stiripentol acts directly on the GABA(A) receptor as a positive allosteric modulator. Neuropharmacology. 2009;56(1):190-197. doi:10.1016/j.neuropharm.2008. 06. 004. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Inoue Y, Ohtsuka Y, Oguni H, et al. Stiripentol open study in Japanese patients with Dravet syndrome. Epilepsia. 2009;50(11):2362-2368. doi:10.1111/j.1528-1167. 2009.02179.x. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Chiron C, Helias M, Kaminska A, et al. Do children with Dravet syndrome continue to benefit from stiripentol for long through adulthood? Epilepsia. 2018;59(9):1705-1717. doi:10.1111/epi.14536. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Zulfiqar Ali Q, Marques P, Selvarajah A, et al. Starting stiripentol in adults with Dravet syndrome? Watch for ammonia and carnitine. Epilepsia. 2020;61(11):2435-2441. doi:10.1111/epi.16684. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Martin P, Reeder T, Sourbron J, et al. An Emerging Role for Sigma-1 Receptors in the Treatment of Developmental and Epileptic Encephalopathies. Int J Mol Sci. 2021;22(16):8416. doi:10.3390/ijms22168416. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Guerrini R, Specchio N, Aledo­‑Serrano Á, et al. An examination of the efficacy and safety of fenfluramine in adults, children, and adolescents with Dravet syndrome in a real­‑world practice setting: A report from the Fenfluramine European Early Access Program. Epilepsia Open. 2022;7(4):578-587. doi:10.1002/epi4.12624. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Arzimanoglou A, Brandl U, Cross JH, et al. Epilepsy and cannabidiol: a guide to treatment. Epileptic Disord. 2020;22(1):1-14. doi:10.1684/epd.2020.1141. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Gray RA, Whalley BJ. The proposed mechanisms of action of CBD in epilepsy. Epileptic Disord. 2020;22(S1):10-15. doi:10.1684/epd.2020.1135. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Lattanzi S, Trinka E, Striano P, et al. Highly Purified Cannabidiol for Epilepsy Treatment: A Systematic Review of Epileptic Conditions Beyond Dravet Syndrome and Lennox­‑Gastaut Syndrome. CNS Drugs. 2021;35(3):265-281. doi:10.1007/s40263-021-00807-y. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Laux LC, Bebin EM, Checketts D, et al. Long­‑term safety and efficacy of cannabidiol in children and adults with treatment resistant Lennox­‑Gastaut syndrome or Dravet syndrome: Expanded access program results. Epilepsy Res. 2019;154:13-20. doi:10.1016/j.eplepsyres.2019. 03. 015. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Neurologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.